Mendelsk randomiseringsanalyse af lægemiddelmål: Udforskning af virkningen af antihypertensive og lipidsænkende terapier på inflammatoriske cytokiner (MRDLT)
1. oktober 2024 opdateret af: Zhibin Xu, Guangzhou Institute of Respiratory Disease
Denne undersøgelse undersøger årsagssammenhængene mellem antihypertensive og lipidsænkende lægemidler og inflammatoriske cytokiner ved hjælp af en lægemiddelmålrettet Mendelsk randomiseringstilgang.
Ved at udnytte genomomspændende associationsstudier (GWAS) og ekspressionskvantitative trait loci (eQTL) data, evaluerer undersøgelsen virkningerne af angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEI'er), angiotensinreceptorblokkere (ARB'er), HMG-CoA-reduktasehæmmere, PCSK9-hæmmere , og NPC1L1-hæmmere på inflammatoriske nøglecytokiner såsom IL-1β, TNF-α, CRP og MCP-1.
Resultaterne sigter mod at give indsigt i forebyggelse og kontrol af overdreven inflammatoriske reaktioner, især hos patienter med hypertension og dyslipidæmi, ved at vurdere de kausale virkninger af disse terapier.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
Dette observationsstudie fokuserer på at belyse årsagssammenhængene mellem almindeligt ordinerede antihypertensive lægemidler (ACEI'er og ARB'er) og lipidsænkende lægemidler (HMG-CoA-reduktasehæmmere, PCSK9-hæmmere og NPC1L1-hæmmere) med forskellige inflammatoriske cytokiner, herunder IL-1β, TNF-1β. α, CRP, MCP-1 og IFN-y ved hjælp af en lægemiddelmålrettet Mendelsk randomiseringsramme (MR). Undersøgelsen anvender genetiske data i stor skala fra europæiske populationer, der trækker fra genom-wide association studies (GWAS) og ekspressionskvantitative trait loci (eQTL) datasæt til at konstruere instrumentelle variabler, der efterligner virkningerne af lægemiddeleksponering.
Det primære formål er at undersøge, hvordan disse farmaceutiske indgreb påvirker inflammatoriske veje på molekylært niveau. Brugen af MR-metoder muliggør kausal inferens ved at bruge genetiske varianter inden for eller nær lægemiddelmålgener, hvilket giver mulighed for estimering af nedstrømseffekter svarende til dem, der frembringes af faktiske lægemiddelinterventioner. Nøgle statistiske metoder, herunder invers variansvægtning og følsomhedsanalyser, anvendes for at sikre robusthed og validitet af resultaterne.
Denne forskning giver kritisk evidens for udvælgelsen af antihypertensive og lipidsænkende terapier, der ikke kun håndterer kardiovaskulære risikofaktorer, men også modulerer inflammation, hvilket bidrager til personaliserede medicinstrategier for patienter med kroniske inflammatoriske tilstande. Desuden har resultaterne bredere implikationer for genbrug af lægemidler og udviklingen af nye terapeutiske mål, der sigter mod at lindre inflammatoriske processer, der ligger til grund for forskellige kroniske sygdomme.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
250736
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
- Guangzhou Institute of Respiratory Diseases, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Undersøgelsespopulationen omfatter voksne patienter diagnosticeret med hypertension, koronararteriesygdom eller dyslipidæmi.
Disse deltagere har genomomspændende data indsamlet gennem genomomspændende associationsstudier (GWAS) og inkluderer målinger af inflammatoriske cytokiner.
Undersøgelsen fokuserer på effekten af lægemiddelinterventioner på inflammatoriske biomarkører.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere på 18 år eller ældre.
- Diagnosticeret med hypertension, koronararteriesygdom eller dyslipidæmi.
- Tilgængelighed af komplette genomomfattende data og inflammatoriske cytokinniveauer.
- Villighed til at deltage i undersøgelsen og levere de nødvendige kliniske data.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere under 18 år.
- Personer med alvorlige kroniske sygdomme eller andre tilstande, der kan have væsentlig indflydelse på inflammatoriske reaktioner.
- Individer, der ikke vil eller er i stand til at levere nødvendige kliniske eller genomiske data.
- Gravide eller ammende kvinder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduktion i IL-1β-niveauer på grund af ACE-hæmmere
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Det primære resultat er reduktionen i plasmaniveauer af IL-1β på grund af eksponering for ACE-hæmmere (ACEI'er).
Undersøgelsen evaluerer årsagssammenhængen mellem ACEI'er og IL-1β-niveauer ved hjælp af Mendelsk randomisering. (Enhed:
pg/ml)
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Reduktion i TNF-α-niveauer på grund af ACE-hæmmere
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Det primære resultat er reduktionen i plasmaniveauer af TNF-α på grund af eksponering for ACE-hæmmere (ACEI'er).
Undersøgelsen evaluerer årsagssammenhængen mellem ACEI'er og TNF-α-niveauer ved hjælp af Mendelsk randomisering. (Enhed:
pg/ml)
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Reduktion i CRP-niveauer på grund af ACE-hæmmere
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Det primære resultat er reduktionen i plasmaniveauer af CRP på grund af eksponering for ACE-hæmmere (ACE-hæmmere).
Undersøgelsen evaluerer årsagssammenhængen mellem ACEI'er og CRP-niveauer ved hjælp af Mendelsk randomisering. (Enhed:
mg/L)
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Modulation af MCP-1-niveauer på grund af statinterapi
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Det primære resultat er modulering af plasmaniveauer af MCP-1 hos patienter behandlet med statiner (HMG-CoA-reduktasehæmmere).
Studiet undersøger virkningen af statiner på MCP-1-niveauer. (Enhed:
pg/ml)
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Modulering af MIP-1α-niveauer på grund af statinterapi
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Det primære resultat er moduleringen af plasmaniveauer af MIP-1α hos patienter behandlet med statiner (HMG-CoA-reduktasehæmmere). (Enhed:
pg/ml)
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Modulation af MIP-1β-niveauer på grund af statinterapi
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Det primære resultat er modulering af plasmaniveauer af MIP-1β hos patienter behandlet med statiner (HMG-CoA-reduktasehæmmere). (Enhed:
pg/ml)
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Reduktion i IL-1β-niveauer på grund af PCSK9-hæmmere
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Det primære resultat er reduktionen i plasmaniveauer af IL-1β hos individer udsat for PCSK9-hæmmere. (Enhed:
pg/ml)
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Reduktion i IL-6-niveauer på grund af PCSK9-hæmmere
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Det primære resultat er reduktionen i plasmaniveauer af IL-6 hos personer, der er udsat for PCSK9-hæmmere. (Enhed:
pg/m)
|
Baseline til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduktion af kardiovaskulære hændelser på grund af antihypertensiv terapi
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Det sekundære resultat evaluerer reduktionen i kardiovaskulære hændelser (f.eks. myokardieinfarkt, slagtilfælde) forbundet med antihypertensive behandlinger såsom ACEI'er og ARB'er.
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Ændringer i LDL-C-niveauer på grund af statinterapi
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Dette resultat undersøger ændringer i LDL-kolesterol (LDL-C) niveauer på grund af statinbehandling.
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Ændringer i HDL-C niveauer på grund af statinterapi
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Dette resultat undersøger ændringer i HDL-kolesterol (HDL-C) niveauer på grund af statinbehandling.
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Reduktion i IL-1β-niveauer på grund af PCSK9-hæmmere
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Det sekundære resultat måler reduktionen i IL-1β-niveauer forbundet med PCSK9-hæmmere.
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Ændringer i kardiometaboliske resultater på grund af PCSK9-hæmmere
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Dette sekundære resultat måler ændringer i kardiometaboliske resultater, herunder ændringer i lipidniveauer og inflammatoriske cytokinprofiler.
|
Baseline til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2024
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2024
Studieafslutning (Faktiske)
11. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. september 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. september 2024
Først opslået (Faktiske)
2. oktober 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. oktober 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. oktober 2024
Sidst verificeret
1. oktober 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- YYKC-2021-01-102
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltagerdata (IPD) inklusive de-identificerede genom-wide association study (GWAS) data og inflammatoriske cytokinniveauer vil blive delt.
Dataene vil blive stillet til rådighed for kvalificerede forskere efter anmodning, efter passende godkendelse.
IPD-delingstidsramme
Dataene vil være tilgængelige fra 6 måneder efter offentliggørelsen og vil være tilgængelige i en periode på 5 år.
IPD-delingsadgangskriterier
Forskere, der anmoder om adgang til dataene, skal indsende et detaljeret undersøgelsesforslag og indhente godkendelse fra undersøgelsens styrende etiske råd.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .