Análisis de aleatorización mendeliana de objetivos farmacológicos: exploración del impacto de las terapias antihipertensivas y reductoras de lípidos en las citoquinas inflamatorias (MRDLT)
1 de octubre de 2024 actualizado por: Zhibin Xu, Guangzhou Institute of Respiratory Disease
Este estudio investiga las relaciones causales entre los fármacos antihipertensivos e hipolipemiantes y las citocinas inflamatorias utilizando un enfoque de aleatorización mendeliana dirigido a fármacos.
Aprovechando los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) y los datos de loci de rasgos cuantitativos de expresión (eQTL), el estudio evalúa los efectos de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA), los inhibidores de la HMG-CoA reductasa y los inhibidores de PCSK9. e inhibidores de NPC1L1 en citoquinas inflamatorias clave como IL-1β, TNF-α, CRP y MCP-1.
Los hallazgos tienen como objetivo proporcionar información sobre la prevención y el control de respuestas inflamatorias excesivas, particularmente en pacientes con hipertensión y dislipidemia, mediante la evaluación de los efectos causales de estas terapias.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
Este estudio observacional se centra en dilucidar las relaciones causales entre los fármacos antihipertensivos comúnmente recetados (IECA y BRA) y los fármacos hipolipemiantes (inhibidores de la HMG-CoA reductasa, inhibidores de PCSK9 e inhibidores de NPC1L1) con diversas citoquinas inflamatorias, incluidas IL-1β, TNF- α, CRP, MCP-1 e IFN-γ, utilizando un marco de aleatorización mendeliana (MR) dirigido a fármacos. El estudio emplea datos genéticos a gran escala de poblaciones europeas, a partir de estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) y conjuntos de datos de loci de rasgos cuantitativos de expresión (eQTL), para construir variables instrumentales que imiten los efectos de la exposición a las drogas.
El objetivo principal es explorar cómo estas intervenciones farmacéuticas influyen en las vías inflamatorias a nivel molecular. El uso de métodos de RM permite la inferencia causal mediante la utilización de variantes genéticas dentro o cerca de los genes objetivo de los fármacos, lo que permite estimar efectos posteriores similares a los producidos por las intervenciones farmacológicas reales. Se aplican métodos estadísticos clave, incluida la ponderación de la varianza inversa y los análisis de sensibilidad, para garantizar la solidez y validez de los resultados.
Esta investigación proporciona evidencia crítica para la selección de terapias antihipertensivas y reductoras de lípidos que no solo controlen los factores de riesgo cardiovascular sino que también modulen la inflamación, contribuyendo a estrategias de medicina personalizada para pacientes con afecciones inflamatorias crónicas. Además, los hallazgos tienen implicaciones más amplias para la reutilización de fármacos y el desarrollo de nuevos objetivos terapéuticos destinados a mitigar los procesos inflamatorios que subyacen a diversas enfermedades crónicas.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
250736
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510120
- Guangzhou Institute of Respiratory Diseases, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
La población de estudio incluye pacientes adultos diagnosticados con hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias o dislipidemia.
Estos participantes tienen datos de todo el genoma recopilados a través de estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) e incluyen mediciones de citocinas inflamatorias.
El estudio se centra en el efecto de las intervenciones farmacológicas sobre los biomarcadores inflamatorios.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes de 18 años o más.
- Diagnosticado con hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias o dislipidemia.
- Disponibilidad de datos completos de todo el genoma y niveles de citocinas inflamatorias.
- Voluntad de participar en el estudio y aportar los datos clínicos requeridos.
Criterios de exclusión:
- Participantes menores de 18 años.
- Individuos con enfermedades crónicas graves u otras afecciones que puedan influir significativamente en las respuestas inflamatorias.
- Personas que no quieran o no puedan proporcionar los datos clínicos o genómicos necesarios.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Reducción de los niveles de IL-1β debido a los inhibidores de la ECA
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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El resultado primario es la reducción de los niveles plasmáticos de IL-1β debido a la exposición a inhibidores de la ECA (IECA).
El estudio evalúa la relación causal entre los IECA y los niveles de IL-1β mediante aleatorización mendeliana. (Unidad:
pg/ml）
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Línea de base a 12 meses
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Reducción de los niveles de TNF-α debido a los inhibidores de la ECA
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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El resultado primario es la reducción de los niveles plasmáticos de TNF-α debido a la exposición a inhibidores de la ECA (IECA).
El estudio evalúa la relación causal entre los IECA y los niveles de TNF-α mediante aleatorización mendeliana. (Unidad:
pg/ml）
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Línea de base a 12 meses
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Reducción de los niveles de PCR debido a los inhibidores de la ECA
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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El resultado primario es la reducción de los niveles plasmáticos de PCR debido a la exposición a inhibidores de la ECA (IECA).
El estudio evalúa la relación causal entre los IECA y los niveles de PCR mediante aleatorización mendeliana. (Unidad:
mg/L）
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Línea de base a 12 meses
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Modulación de los niveles de MCP-1 debido a la terapia con estatinas
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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El resultado primario es la modulación de los niveles plasmáticos de MCP-1 en pacientes tratados con estatinas (inhibidores de la HMG-CoA reductasa).
El estudio investiga el efecto de las estatinas sobre los niveles de MCP-1.（Unidad:
pg/ml）
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Línea de base a 12 meses
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Modulación de los niveles de MIP-1α debido a la terapia con estatinas
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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El resultado primario es la modulación de los niveles plasmáticos de MIP-1α en pacientes tratados con estatinas (inhibidores de la HMG-CoA reductasa). （Unidad:
pg/ml）
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Línea de base a 12 meses
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Modulación de los niveles de MIP-1β debido a la terapia con estatinas
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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El resultado primario es la modulación de los niveles plasmáticos de MIP-1β en pacientes tratados con estatinas (inhibidores de la HMG-CoA reductasa). （Unidad:
pg/ml）
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Línea de base a 12 meses
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Reducción de los niveles de IL-1β debido a los inhibidores de PCSK9
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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El resultado primario es la reducción de los niveles plasmáticos de IL-1β en individuos expuestos a inhibidores de PCSK9.（Unidad:
pg/ml）
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Línea de base a 12 meses
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Reducción de los niveles de IL-6 debido a los inhibidores de PCSK9
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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El resultado primario es la reducción de los niveles plasmáticos de IL-6 en individuos expuestos a inhibidores de PCSK9.（Unidad:
pg/m）
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Línea de base a 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Reducción de eventos cardiovasculares debido a la terapia antihipertensiva
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 meses
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El resultado secundario evalúa la reducción de eventos cardiovasculares (p. ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular) relacionados con terapias antihipertensivas como los IECA y los BRA.
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Línea de base a 24 meses
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Cambios en los niveles de LDL-C debido a la terapia con estatinas
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 meses
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Este resultado examina los cambios en los niveles de colesterol LDL (LDL-C) debido al tratamiento con estatinas.
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Línea de base a 24 meses
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Cambios en los niveles de HDL-C debido al tratamiento con estatinas
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 meses
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Este resultado examina los cambios en los niveles de colesterol HDL (HDL-C) debido al tratamiento con estatinas.
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Línea de base a 24 meses
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Reducción de los niveles de IL-1β debido a los inhibidores de PCSK9
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 meses
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El resultado secundario mide la reducción de los niveles de IL-1β relacionados con los inhibidores de PCSK9.
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Línea de base a 24 meses
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Cambios en los resultados cardiometabólicos debido a los inhibidores de PCSK9
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 meses
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Este resultado secundario mide los cambios en los resultados cardiometabólicos, incluidos los cambios en los niveles de lípidos y los perfiles de citocinas inflamatorias.
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Línea de base a 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2024
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2024
Finalización del estudio (Actual)
11 de septiembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de septiembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de septiembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
2 de octubre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- YYKC-2021-01-102
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Se compartirán los datos de los participantes individuales (IPD), incluidos los datos del estudio de asociación de todo el genoma no identificado (GWAS) y los niveles de citocinas inflamatorias.
Los datos se pondrán a disposición de investigadores calificados previa solicitud, luego de la aprobación correspondiente.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles a partir de 6 meses después de su publicación y serán accesibles durante un período de 5 años.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores que soliciten acceso a los datos deberán presentar una propuesta de estudio detallada y obtener la aprobación de la junta de ética que rige el estudio.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .