Mendelsche Randomisierungsanalyse von Arzneimittelzielen: Untersuchung des Einflusses blutdrucksenkender und lipidsenkender Therapien auf entzündliche Zytokine (MRDLT)
1. Oktober 2024 aktualisiert von: Zhibin Xu, Guangzhou Institute of Respiratory Disease
Diese Studie untersucht die kausalen Zusammenhänge zwischen blutdrucksenkenden und lipidsenkenden Arzneimitteln und entzündlichen Zytokinen mithilfe eines medikamentenspezifischen Mendelschen Randomisierungsansatzes.
Durch die Nutzung von genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) und Expression quantitativer Trait Loci (eQTL)-Daten bewertet die Studie die Wirkung von Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (ACEIs), Angiotensin-Rezeptor-Blockern (ARBs), HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren und PCSK9-Inhibitoren und NPC1L1-Inhibitoren für wichtige entzündliche Zytokine wie IL-1β, TNF-α, CRP und MCP-1.
Die Ergebnisse zielen darauf ab, Einblicke in die Prävention und Kontrolle übermäßiger Entzündungsreaktionen, insbesondere bei Patienten mit Bluthochdruck und Dyslipidämie, zu liefern, indem die kausalen Auswirkungen dieser Therapien bewertet werden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Detaillierte Beschreibung
Diese Beobachtungsstudie konzentriert sich auf die Aufklärung der kausalen Zusammenhänge zwischen häufig verschriebenen blutdrucksenkenden Arzneimitteln (ACEIs und ARBs) und lipidsenkenden Arzneimitteln (HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, PCSK9-Inhibitoren und NPC1L1-Inhibitoren) mit verschiedenen entzündlichen Zytokinen, einschließlich IL-1β, TNF- α, CRP, MCP-1 und IFN-γ unter Verwendung eines medikamentenspezifischen Mendelschen Randomisierungsrahmens (MR). Die Studie nutzt groß angelegte genetische Daten europäischer Populationen, die auf genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) und Datensätzen zur Expression quantitativer Merkmalsorte (eQTL) basieren, um instrumentelle Variablen zu konstruieren, die die Auswirkungen der Drogenexposition nachahmen.
Das Hauptziel besteht darin zu untersuchen, wie diese pharmazeutischen Interventionen Entzündungswege auf molekularer Ebene beeinflussen. Der Einsatz von MR-Methoden ermöglicht kausale Schlussfolgerungen durch die Nutzung genetischer Varianten innerhalb oder in der Nähe von Medikamentenzielgenen und ermöglicht so die Abschätzung nachgelagerter Effekte, die denen ähneln, die durch tatsächliche Medikamenteninterventionen hervorgerufen werden. Um die Robustheit und Gültigkeit der Ergebnisse sicherzustellen, werden wichtige statistische Methoden angewendet, darunter inverse Varianzgewichtung und Sensitivitätsanalysen.
Diese Forschung liefert entscheidende Belege für die Auswahl blutdrucksenkender und lipidsenkender Therapien, die nicht nur kardiovaskuläre Risikofaktoren bekämpfen, sondern auch Entzündungen modulieren und so zu personalisierten Medizinstrategien für Patienten mit chronisch entzündlichen Erkrankungen beitragen. Darüber hinaus haben die Ergebnisse umfassendere Auswirkungen auf die Umwidmung von Arzneimitteln und die Entwicklung neuer therapeutischer Ziele zur Linderung entzündlicher Prozesse, die verschiedenen chronischen Krankheiten zugrunde liegen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
250736
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510120
- Guangzhou Institute of Respiratory Diseases, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Die Studienpopulation umfasst erwachsene Patienten, bei denen Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit oder Dyslipidämie diagnostiziert wurden.
Diese Teilnehmer verfügen über genomweite Daten, die durch genomweite Assoziationsstudien (GWAS) gesammelt wurden und Messungen von entzündlichen Zytokinen umfassen.
Die Studie konzentriert sich auf die Wirkung medikamentöser Interventionen auf entzündliche Biomarker.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Teilnehmer ab 18 Jahren.
- Bei Ihnen wurde Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit oder Dyslipidämie diagnostiziert.
- Verfügbarkeit vollständiger genomweiter Daten und entzündlicher Zytokinspiegel.
- Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie und zur Bereitstellung der erforderlichen klinischen Daten.
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer unter 18 Jahren.
- Personen mit schweren chronischen Krankheiten oder anderen Erkrankungen, die Entzündungsreaktionen erheblich beeinflussen können.
- Personen, die nicht bereit oder in der Lage sind, die erforderlichen klinischen oder genomischen Daten bereitzustellen.
- Schwangere oder stillende Frauen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Reduzierung der IL-1β-Spiegel durch ACE-Hemmer
Zeitfenster: Ausgangswert bis 12 Monate
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Das primäre Ergebnis ist die Verringerung der IL-1β-Plasmaspiegel aufgrund der Exposition gegenüber ACE-Hemmern (ACEIs).
Die Studie bewertet den kausalen Zusammenhang zwischen ACEIs und IL-1β-Spiegeln mithilfe der Mendelschen Randomisierung. (Einheit:
pg/ml）
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Ausgangswert bis 12 Monate
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Senkung des TNF-α-Spiegels durch ACE-Hemmer
Zeitfenster: Ausgangswert bis 12 Monate
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Das primäre Ergebnis ist die Verringerung der TNF-α-Plasmaspiegel aufgrund der Exposition gegenüber ACE-Hemmern (ACEIs).
Die Studie bewertet den kausalen Zusammenhang zwischen ACEIs und TNF-α-Spiegeln mithilfe der Mendelschen Randomisierung. (Einheit:
pg/ml）
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Ausgangswert bis 12 Monate
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Senkung des CRP-Spiegels durch ACE-Hemmer
Zeitfenster: Ausgangswert bis 12 Monate
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Das primäre Ergebnis ist die Verringerung der CRP-Plasmaspiegel aufgrund der Exposition gegenüber ACE-Hemmern (ACEIs).
Die Studie bewertet den kausalen Zusammenhang zwischen ACEIs und CRP-Werten mithilfe der Mendelschen Randomisierung. (Einheit:
mg/L）
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Ausgangswert bis 12 Monate
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Modulation der MCP-1-Spiegel aufgrund einer Statintherapie
Zeitfenster: Ausgangswert bis 12 Monate
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Das primäre Ergebnis ist die Modulation der MCP-1-Plasmaspiegel bei Patienten, die mit Statinen (HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren) behandelt werden.
Die Studie untersucht die Wirkung von Statinen auf den MCP-1-Spiegel. (Einheit:
pg/ml）
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Ausgangswert bis 12 Monate
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Modulation der MIP-1α-Spiegel aufgrund einer Statintherapie
Zeitfenster: Ausgangswert bis 12 Monate
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Das primäre Ergebnis ist die Modulation der Plasmaspiegel von MIP-1α bei Patienten, die mit Statinen (HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren) behandelt werden. (Einheit:
pg/ml）
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Ausgangswert bis 12 Monate
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Modulation der MIP-1β-Spiegel aufgrund einer Statintherapie
Zeitfenster: Ausgangswert bis 12 Monate
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Das primäre Ergebnis ist die Modulation der Plasmaspiegel von MIP-1β bei Patienten, die mit Statinen (HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren) behandelt werden. (Einheit:
pg/ml）
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Ausgangswert bis 12 Monate
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Reduzierung der IL-1β-Spiegel durch PCSK9-Inhibitoren
Zeitfenster: Ausgangswert bis 12 Monate
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Das primäre Ergebnis ist die Verringerung der Plasmaspiegel von IL-1β bei Personen, die PCSK9-Inhibitoren ausgesetzt waren. (Einheit:
pg/ml）
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Ausgangswert bis 12 Monate
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Reduzierung der IL-6-Spiegel durch PCSK9-Inhibitoren
Zeitfenster: Ausgangswert bis 12 Monate
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Das primäre Ergebnis ist die Verringerung des IL-6-Plasmaspiegels bei Personen, die PCSK9-Inhibitoren ausgesetzt waren. (Einheit:
pg/m）
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Ausgangswert bis 12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Reduzierung kardiovaskulärer Ereignisse aufgrund einer blutdrucksenkenden Therapie
Zeitfenster: Ausgangswert bis 24 Monate
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Der sekundäre Endpunkt bewertet die Verringerung kardiovaskulärer Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt, Schlaganfall) im Zusammenhang mit blutdrucksenkenden Therapien wie ACEIs und ARBs.
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Ausgangswert bis 24 Monate
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Veränderungen des LDL-C-Spiegels aufgrund einer Statintherapie
Zeitfenster: Ausgangswert bis 24 Monate
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Dieses Ergebnis untersucht Veränderungen des LDL-Cholesterinspiegels (LDL-C) aufgrund einer Statintherapie.
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Ausgangswert bis 24 Monate
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Veränderungen des HDL-C-Spiegels aufgrund einer Statintherapie
Zeitfenster: Ausgangswert bis 24 Monate
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Dieses Ergebnis untersucht Veränderungen des HDL-Cholesterinspiegels (HDL-C) aufgrund einer Statintherapie.
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Ausgangswert bis 24 Monate
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Reduzierung der IL-1β-Spiegel durch PCSK9-Inhibitoren
Zeitfenster: Ausgangswert bis 24 Monate
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Der sekundäre Endpunkt misst die Verringerung der IL-1β-Spiegel im Zusammenhang mit PCSK9-Inhibitoren.
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Ausgangswert bis 24 Monate
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Veränderungen der kardiometabolischen Ergebnisse aufgrund von PCSK9-Inhibitoren
Zeitfenster: Ausgangswert bis 24 Monate
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Dieser sekundäre Endpunkt misst Veränderungen der kardiometabolischen Ergebnisse, einschließlich Veränderungen der Lipidspiegel und entzündlicher Zytokinprofile.
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Ausgangswert bis 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. April 2024
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. August 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
11. September 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. September 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. September 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
2. Oktober 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
3. Oktober 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
1. Oktober 2024
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- YYKC-2021-01-102
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Es werden individuelle Teilnehmerdaten (IPD), einschließlich anonymisierter genomweiter Assoziationsstudien (GWAS) und entzündlicher Zytokinspiegel, weitergegeben.
Die Daten werden qualifizierten Forschern auf Anfrage und nach entsprechender Genehmigung zur Verfügung gestellt.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Die Daten stehen ab 6 Monaten nach Veröffentlichung zur Verfügung und sind für einen Zeitraum von 5 Jahren zugänglich.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Forscher, die Zugang zu den Daten beantragen, müssen einen detaillierten Studienvorschlag einreichen und die Genehmigung des zuständigen Ethikausschusses der Studie einholen.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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