Analisi della randomizzazione mendeliana dei bersagli farmacologici: esplorazione dell'impatto delle terapie antipertensive e ipolipemizzanti sulle citochine infiammatorie (MRDLT)
1 ottobre 2024 aggiornato da: Zhibin Xu, Guangzhou Institute of Respiratory Disease
Questo studio indaga le relazioni causali tra farmaci antipertensivi e ipolipemizzanti e citochine infiammatorie utilizzando un approccio di randomizzazione mendeliana mirato al farmaco.
Sfruttando i dati degli studi di associazione sull'intero genoma (GWAS) e dei dati sui loci dei tratti quantitativi di espressione (eQTL), lo studio valuta gli effetti degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI), dei bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), degli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, degli inibitori di PCSK9 e inibitori NPC1L1 su citochine infiammatorie chiave come IL-1β, TNF-α, CRP e MCP-1.
I risultati mirano a fornire approfondimenti sulla prevenzione e il controllo delle risposte infiammatorie eccessive, in particolare nei pazienti con ipertensione e dislipidemia, valutando gli effetti causali di queste terapie.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
Questo studio osservazionale si concentra sul chiarire le relazioni causali tra i farmaci antipertensivi comunemente prescritti (ACEI e ARB) e i farmaci ipolipemizzanti (inibitori della HMG-CoA reduttasi, inibitori di PCSK9 e inibitori di NPC1L1) con varie citochine infiammatorie, tra cui IL-1β, TNF- α, CRP, MCP-1 e IFN-γ, utilizzando un quadro di randomizzazione mendeliana (MR) mirato al farmaco. Lo studio utilizza dati genetici su larga scala provenienti da popolazioni europee, ricavati da studi di associazione su tutto il genoma (GWAS) e set di dati di espressione quantitativa dei tratti (eQTL), per costruire variabili strumentali che imitano gli effetti dell’esposizione al farmaco.
L'obiettivo principale è esplorare il modo in cui questi interventi farmaceutici influenzano le vie infiammatorie a livello molecolare. L’uso dei metodi RM consente l’inferenza causale utilizzando varianti genetiche all’interno o in prossimità dei geni bersaglio dei farmaci, consentendo la stima di effetti a valle simili a quelli prodotti da interventi farmacologici effettivi. Vengono applicati metodi statistici chiave, tra cui la ponderazione della varianza inversa e le analisi di sensibilità, per garantire la robustezza e la validità dei risultati.
Questa ricerca fornisce prove cruciali per la selezione di terapie antipertensive e ipolipemizzanti che non solo gestiscono i fattori di rischio cardiovascolare ma modulano anche l’infiammazione, contribuendo a strategie di medicina personalizzata per i pazienti con condizioni infiammatorie croniche. Inoltre, i risultati hanno implicazioni più ampie per il riutilizzo dei farmaci e lo sviluppo di nuovi bersagli terapeutici volti a mitigare i processi infiammatori che sono alla base di varie malattie croniche.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
250736
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510120
- Guangzhou Institute of Respiratory Diseases, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
La popolazione dello studio comprende pazienti adulti con diagnosi di ipertensione, malattia coronarica o dislipidemia.
Questi partecipanti hanno dati sull’intero genoma raccolti attraverso studi di associazione sull’intero genoma (GWAS) e includono misurazioni delle citochine infiammatorie.
Lo studio si concentra sull’effetto degli interventi farmacologici sui biomarcatori infiammatori.
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Partecipanti di età pari o superiore a 18 anni.
- Diagnosi di ipertensione, malattia coronarica o dislipidemia.
- Disponibilità di dati completi sull'intero genoma e sui livelli di citochine infiammatorie.
- Disponibilità a partecipare allo studio e fornire i dati clinici richiesti.
Criteri di esclusione:
- Partecipanti di età inferiore ai 18 anni.
- Individui con gravi malattie croniche o altre condizioni che possono influenzare significativamente le risposte infiammatorie.
- Individui che non vogliono o non sono in grado di fornire i dati clinici o genomici necessari.
- Donne incinte o che allattano.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riduzione dei livelli di IL-1β dovuta agli ACE inibitori
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi
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L’outcome primario è la riduzione dei livelli plasmatici di IL-1β dovuta all’esposizione agli ACE inibitori (ACEI).
Lo studio valuta la relazione causale tra ACEI e livelli di IL-1β utilizzando la randomizzazione mendeliana.（Unità:
pg/mL）
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Baseline a 12 mesi
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Riduzione dei livelli di TNF-α dovuta agli ACE inibitori
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi
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L’outcome primario è la riduzione dei livelli plasmatici di TNF-α dovuta all’esposizione agli ACE inibitori (ACEI).
Lo studio valuta la relazione causale tra ACEI e livelli di TNF-α utilizzando la randomizzazione mendeliana.（Unità:
pg/mL）
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Baseline a 12 mesi
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Riduzione dei livelli di CRP dovuta agli ACE inibitori
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi
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L'esito primario è la riduzione dei livelli plasmatici di PCR dovuta all'esposizione agli ACE inibitori (ACEI).
Lo studio valuta la relazione causale tra ACEI e livelli di CRP utilizzando la randomizzazione mendeliana.（Unità:
mg/l）
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Baseline a 12 mesi
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Modulazione dei livelli di MCP-1 dovuta alla terapia con statine
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi
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L'esito primario è la modulazione dei livelli plasmatici di MCP-1 nei pazienti trattati con statine (inibitori della HMG-CoA reduttasi).
Lo studio indaga l’effetto delle statine sui livelli di MCP-1.（Unità:
pg/mL）
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Baseline a 12 mesi
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Modulazione dei livelli di MIP-1α dovuta alla terapia con statine
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi
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L'esito primario è la modulazione dei livelli plasmatici di MIP-1α nei pazienti trattati con statine (inibitori della HMG-CoA reduttasi).（Unità:
pg/mL）
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Baseline a 12 mesi
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Modulazione dei livelli di MIP-1β dovuta alla terapia con statine
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi
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L'esito primario è la modulazione dei livelli plasmatici di MIP-1β nei pazienti trattati con statine (inibitori della HMG-CoA reduttasi).（Unità:
pg/mL）
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Baseline a 12 mesi
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Riduzione dei livelli di IL-1β dovuta agli inibitori di PCSK9
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi
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L'esito primario è la riduzione dei livelli plasmatici di IL-1β nei soggetti esposti agli inibitori di PCSK9.（Unità:
pg/mL）
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Baseline a 12 mesi
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Riduzione dei livelli di IL-6 dovuta agli inibitori di PCSK9
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi
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L'esito primario è la riduzione dei livelli plasmatici di IL-6 negli individui esposti agli inibitori di PCSK9.（Unità:
pagine/mese）
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Baseline a 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riduzione degli eventi cardiovascolari grazie alla terapia antipertensiva
Lasso di tempo: Baseline a 24 mesi
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L’outcome secondario valuta la riduzione degli eventi cardiovascolari (ad esempio, infarto miocardico, ictus) legati alle terapie antipertensive come ACEI e ARB.
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Baseline a 24 mesi
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Cambiamenti nei livelli di LDL-C dovuti alla terapia con statine
Lasso di tempo: Baseline a 24 mesi
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Questo risultato esamina i cambiamenti nei livelli di colesterolo LDL (LDL-C) dovuti alla terapia con statine.
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Baseline a 24 mesi
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Cambiamenti nei livelli di HDL-C dovuti alla terapia con statine
Lasso di tempo: Baseline a 24 mesi
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Questo risultato esamina i cambiamenti nei livelli di colesterolo HDL (HDL-C) dovuti alla terapia con statine.
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Baseline a 24 mesi
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Riduzione dei livelli di IL-1β dovuta agli inibitori di PCSK9
Lasso di tempo: Baseline a 24 mesi
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L’esito secondario misura la riduzione dei livelli di IL-1β legati agli inibitori di PCSK9.
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Baseline a 24 mesi
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Cambiamenti negli esiti cardiometabolici dovuti agli inibitori di PCSK9
Lasso di tempo: Baseline a 24 mesi
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Questo risultato secondario misura i cambiamenti negli esiti cardiometabolici, compresi i cambiamenti nei livelli lipidici e nei profili delle citochine infiammatorie.
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Baseline a 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 aprile 2024
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
11 settembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 settembre 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 settembre 2024
Primo Inserito (Effettivo)
2 ottobre 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 ottobre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 ottobre 2024
Ultimo verificato
1 ottobre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- YYKC-2021-01-102
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Verranno condivisi i dati dei singoli partecipanti (IPD), inclusi i dati dello studio di associazione sull'intero genoma deidentificato (GWAS) e i livelli di citochine infiammatorie.
I dati saranno resi disponibili a ricercatori qualificati su richiesta, previa apposita approvazione.
Periodo di condivisione IPD
I dati saranno disponibili a partire da 6 mesi dopo la pubblicazione e saranno accessibili per un periodo di 5 anni.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
I ricercatori che richiedono l'accesso ai dati dovranno presentare una proposta di studio dettagliata e ottenere l'approvazione da parte del comitato etico che governa lo studio.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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