Analyse de randomisation mendélienne des cibles médicamenteuses : exploration de l'impact des thérapies antihypertensives et hypolipidémiantes sur les cytokines inflammatoires (MRDLT)
1 octobre 2024 mis à jour par: Zhibin Xu, Guangzhou Institute of Respiratory Disease
Cette étude examine les relations causales entre les médicaments antihypertenseurs et hypolipidémiants et les cytokines inflammatoires en utilisant une approche de randomisation mendélienne ciblée sur les médicaments.
En tirant parti des études d'association pangénomiques (GWAS) et des données des locus de traits quantitatifs d'expression (eQTL), l'étude évalue les effets des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI), des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA), des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et des inhibiteurs de la PCSK9. et les inhibiteurs de NPC1L1 sur les cytokines inflammatoires clés telles que l'IL-1β, le TNF-α, la CRP et le MCP-1.
Les résultats visent à fournir des informations sur la prévention et le contrôle des réponses inflammatoires excessives, en particulier chez les patients souffrant d'hypertension et de dyslipidémie, en évaluant les effets causals de ces thérapies.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Description détaillée
Cette étude observationnelle vise à élucider les relations causales entre les médicaments antihypertenseurs couramment prescrits (ACEI et ARA) et les médicaments hypolipidémiants (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, inhibiteurs de PCSK9 et inhibiteurs de NPC1L1) avec diverses cytokines inflammatoires, notamment l'IL-1β, le TNF- α, CRP, MCP-1 et IFN-γ, en utilisant un cadre de randomisation mendélienne (MR) ciblé sur les médicaments. L’étude utilise des données génétiques à grande échelle provenant de populations européennes, tirées d’études d’association pangénomiques (GWAS) et d’ensembles de données de locus de traits quantitatifs d’expression (eQTL), pour construire des variables instrumentales qui imitent les effets de l’exposition aux médicaments.
L'objectif principal est d'explorer comment ces interventions pharmaceutiques influencent les voies inflammatoires au niveau moléculaire. L'utilisation de méthodes MR permet une inférence causale en utilisant des variantes génétiques à l'intérieur ou à proximité des gènes cibles du médicament, permettant ainsi d'estimer des effets en aval similaires à ceux produits par des interventions médicamenteuses réelles. Des méthodes statistiques clés, notamment la pondération de la variance inverse et les analyses de sensibilité, sont appliquées pour garantir la robustesse et la validité des résultats.
Cette recherche fournit des preuves essentielles pour la sélection de traitements antihypertenseurs et hypolipidémiants qui non seulement gèrent les facteurs de risque cardiovasculaire, mais modulent également l'inflammation, contribuant ainsi aux stratégies de médecine personnalisée pour les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques. En outre, les résultats ont des implications plus larges pour la réutilisation des médicaments et le développement de nouvelles cibles thérapeutiques visant à atténuer les processus inflammatoires à l’origine de diverses maladies chroniques.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
250736
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510120
- Guangzhou Institute of Respiratory Diseases, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
La population étudiée comprend des patients adultes diagnostiqués avec une hypertension, une maladie coronarienne ou une dyslipidémie.
Ces participants disposent de données pangénomiques collectées grâce à des études d’association pangénomiques (GWAS) et incluent des mesures de cytokines inflammatoires.
L'étude se concentre sur l'effet des interventions médicamenteuses sur les biomarqueurs inflammatoires.
La description
Critères d'intégration :
- Participants âgés de 18 ans ou plus.
- Diagnostiqué avec une hypertension, une maladie coronarienne ou une dyslipidémie.
- Disponibilité de données complètes sur l’ensemble du génome et des niveaux de cytokines inflammatoires.
- Volonté de participer à l'étude et de fournir les données cliniques requises.
Critères d'exclusion :
- Participants de moins de 18 ans.
- Les personnes atteintes de maladies chroniques graves ou d’autres affections pouvant influencer de manière significative les réponses inflammatoires.
- Les personnes ne veulent pas ou ne peuvent pas fournir les données cliniques ou génomiques nécessaires.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réduction des niveaux d'IL-1β due aux inhibiteurs de l'ECA
Délai: Base de référence à 12 mois
|
Le principal résultat est la réduction des taux plasmatiques d'IL-1β en raison de l'exposition aux inhibiteurs de l'ECA (IEC).
L'étude évalue la relation causale entre les IECA et les niveaux d'IL-1β en utilisant la randomisation mendélienne.（Unité :
pg/mL）
|
Base de référence à 12 mois
|
|
Réduction des niveaux de TNF-α due aux inhibiteurs de l'ECA
Délai: Base de référence à 12 mois
|
Le principal résultat est la réduction des taux plasmatiques de TNF-α due à l'exposition aux inhibiteurs de l'ECA (IEC).
L'étude évalue la relation causale entre les IECA et les niveaux de TNF-α en utilisant la randomisation mendélienne.（Unité :
pg/mL）
|
Base de référence à 12 mois
|
|
Réduction des niveaux de CRP grâce aux inhibiteurs de l'ECA
Délai: Base de référence à 12 mois
|
Le principal résultat est la réduction des taux plasmatiques de CRP due à l'exposition aux inhibiteurs de l'ECA (IEC).
L'étude évalue la relation causale entre les IECA et les niveaux de CRP en utilisant la randomisation mendélienne.（Unité :
mg/L）
|
Base de référence à 12 mois
|
|
Modulation des niveaux de MCP-1 due au traitement par statine
Délai: Base de référence à 12 mois
|
Le résultat principal est la modulation des taux plasmatiques de MCP-1 chez les patients traités par statines (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase).
L'étude examine l'effet des statines sur les niveaux de MCP-1.（Unité :
pg/mL）
|
Base de référence à 12 mois
|
|
Modulation des niveaux de MIP-1α due au traitement aux statines
Délai: Base de référence à 12 mois
|
Le résultat principal est la modulation des taux plasmatiques de MIP-1α chez les patients traités par statines (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase).（Unité :
pg/mL）
|
Base de référence à 12 mois
|
|
Modulation des niveaux de MIP-1β due au traitement par statine
Délai: Base de référence à 12 mois
|
Le résultat principal est la modulation des taux plasmatiques de MIP-1β chez les patients traités par statines (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase).（Unité :
pg/mL）
|
Base de référence à 12 mois
|
|
Réduction des niveaux d'IL-1β grâce aux inhibiteurs de PCSK9
Délai: Base de référence à 12 mois
|
Le principal résultat est la réduction des taux plasmatiques d'IL-1β chez les individus exposés aux inhibiteurs de PCSK9.（Unité :
pg/mL）
|
Base de référence à 12 mois
|
|
Réduction des niveaux d'IL-6 grâce aux inhibiteurs de PCSK9
Délai: Base de référence à 12 mois
|
Le résultat principal est la réduction des taux plasmatiques d'IL-6 chez les individus exposés aux inhibiteurs de PCSK9. (Unité :
pg/m）
|
Base de référence à 12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réduction des événements cardiovasculaires grâce au traitement antihypertenseur
Délai: Base de référence à 24 mois
|
Le résultat secondaire évalue la réduction des événements cardiovasculaires (par exemple, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) liés aux thérapies antihypertensives telles que les IECA et les ARA.
|
Base de référence à 24 mois
|
|
Modifications des taux de LDL-C dues au traitement par statines
Délai: Base de référence à 24 mois
|
Ce résultat examine les changements dans les taux de cholestérol LDL (LDL-C) dus au traitement par statine.
|
Base de référence à 24 mois
|
|
Modifications des taux de HDL-C dues au traitement par statines
Délai: Base de référence à 24 mois
|
Ce résultat examine les changements dans les taux de cholestérol HDL (HDL-C) dus au traitement par statines.
|
Base de référence à 24 mois
|
|
Réduction des niveaux d'IL-1β grâce aux inhibiteurs de PCSK9
Délai: Base de référence à 24 mois
|
Le résultat secondaire mesure la réduction des taux d'IL-1β liée aux inhibiteurs de PCSK9.
|
Base de référence à 24 mois
|
|
Modifications des résultats cardiométaboliques dues aux inhibiteurs de PCSK9
Délai: Base de référence à 24 mois
|
Ce résultat secondaire mesure les changements dans les résultats cardiométaboliques, y compris les changements dans les niveaux de lipides et les profils de cytokines inflammatoires.
|
Base de référence à 24 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 avril 2024
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
11 septembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 septembre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 septembre 2024
Première publication (Réel)
2 octobre 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- YYKC-2021-01-102
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données individuelles des participants (IPD), y compris les données anonymisées de l'étude d'association pangénomique (GWAS) et les niveaux de cytokines inflammatoires seront partagés.
Les données seront mises à la disposition des chercheurs qualifiés sur demande, après approbation appropriée.
Délai de partage IPD
Les données seront disponibles à partir de 6 mois après la publication et seront accessibles pendant une durée de 5 ans.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs demandant l’accès aux données devront soumettre une proposition d’étude détaillée et obtenir l’approbation du comité d’éthique directeur de l’étude.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .