Mendelova randomizační analýza cílových léků: Zkoumání dopadu antihypertenziv a terapií snižujících hladinu lipidů na zánětlivé cytokiny (MRDLT)
1. října 2024 aktualizováno: Zhibin Xu, Guangzhou Institute of Respiratory Disease
Tato studie zkoumá kauzální vztahy mezi antihypertenzivy a léky snižujícími lipidy a zánětlivými cytokiny pomocí mendelovského randomizačního přístupu cíleného na léky.
Využitím celogenomových asociačních studií (GWAS) a údajů kvantitativních lokusů exprese (eQTL) studie hodnotí účinky inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEI), blokátorů receptorů pro angiotenzin (ARB), inhibitorů HMG-CoA reduktázy, inhibitorů PCSK9 a inhibitory NPC1L1 na klíčových zánětlivých cytokinech, jako je IL-lp, TNF-a, CRP a MCP-1.
Cílem zjištění je poskytnout náhled na prevenci a kontrolu nadměrných zánětlivých reakcí, zejména u pacientů s hypertenzí a dyslipidémií, a to posouzením kauzálních účinků těchto terapií.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Tato observační studie se zaměřuje na objasnění kauzálních vztahů mezi běžně předepisovanými antihypertenzivy (ACEI a ARB) a léky snižujícími hladinu lipidů (inhibitory HMG-CoA reduktázy, inhibitory PCSK9 a inhibitory NPC1L1) s různými zánětlivými cytokiny, včetně IL-1β, TNF- a, CRP, MCP-1 a IFN-y za použití mendelovského randomizačního rámce (MR) cíleného na léčivo. Studie využívá rozsáhlé genetické údaje z evropských populací, čerpající z celogenomových asociačních studií (GWAS) a datových souborů expresních kvantitativních lokusů (eQTL), ke konstrukci instrumentálních proměnných, které napodobují účinky expozice léku.
Primárním cílem je prozkoumat, jak tyto farmaceutické intervence ovlivňují zánětlivé dráhy na molekulární úrovni. Použití metod MR umožňuje kauzální inferenci využitím genetických variant v rámci nebo v blízkosti cílových genů léku, což umožňuje odhad následných účinků podobných těm, které produkují skutečné lékové intervence. K zajištění robustnosti a platnosti výsledků se používají klíčové statistické metody, včetně inverzního vážení rozptylu a analýzy citlivosti.
Tento výzkum poskytuje kritické důkazy pro výběr antihypertenzních terapií a terapií snižujících lipidy, které nejen zvládají kardiovaskulární rizikové faktory, ale také modulují zánět, což přispívá k personalizovaným léčebným strategiím pro pacienty s chronickými zánětlivými stavy. Kromě toho mají tato zjištění širší důsledky pro přeměnu léčiv a vývoj nových terapeutických cílů zaměřených na zmírnění zánětlivých procesů, které jsou základem různých chronických onemocnění.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
250736
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510120
- Guangzhou Institute of Respiratory Diseases, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Populace studie zahrnuje dospělé pacienty s diagnózou hypertenze, onemocnění koronárních tepen nebo dyslipidemie.
Tito účastníci mají data o celém genomu shromážděná prostřednictvím celogenomových asociačních studií (GWAS) a zahrnují měření zánětlivých cytokinů.
Studie se zaměřuje na vliv lékových intervencí na zánětlivé biomarkery.
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Účastníci ve věku 18 let nebo starší.
- Diagnostikována hypertenze, onemocnění koronárních tepen nebo dyslipidémie.
- Dostupnost kompletních dat o celém genomu a hladin zánětlivých cytokinů.
- Ochota zúčastnit se studie a poskytnout požadovaná klinická data.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci mladší 18 let.
- Jedinci se závažnými chronickými onemocněními nebo jinými stavy, které mohou významně ovlivnit zánětlivé reakce.
- Jednotlivci, kteří nechtějí nebo nemohou poskytnout nezbytná klinická nebo genomická data.
- Těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení hladin IL-1β v důsledku ACE inhibitorů
Časové okno: Základní až 12 měsíců
|
Primárním výsledkem je snížení plazmatických hladin IL-1β v důsledku expozice ACE inhibitorům (ACEI).
Studie hodnotí kauzální vztah mezi ACEI a hladinami IL-1β pomocí Mendelovské randomizace.（Jednotka:
pg/ml)
|
Základní až 12 měsíců
|
|
Snížení hladin TNF-α v důsledku ACE inhibitorů
Časové okno: Základní až 12 měsíců
|
Primárním výsledkem je snížení plazmatických hladin TNF-α v důsledku expozice ACE inhibitorům (ACEI).
Studie hodnotí kauzální vztah mezi hladinami ACEI a TNF-α pomocí Mendelovské randomizace.（Jednotka:
pg/ml)
|
Základní až 12 měsíců
|
|
Snížení hladiny CRP díky ACE inhibitorům
Časové okno: Základní až 12 měsíců
|
Primárním výsledkem je snížení plazmatických hladin CRP v důsledku expozice ACE inhibitorům (ACEI).
Studie hodnotí kauzální vztah mezi ACEI a hladinami CRP pomocí Mendelovské randomizace.（Jednotka:
mg/l)
|
Základní až 12 měsíců
|
|
Modulace hladin MCP-1 díky statinové terapii
Časové okno: Základní až 12 měsíců
|
Primárním výsledkem je modulace plazmatických hladin MCP-1 u pacientů léčených statiny (inhibitory HMG-CoA reduktázy).
Studie zkoumá účinek statinů na hladiny MCP-1.（Jednotka:
pg/ml)
|
Základní až 12 měsíců
|
|
Modulace hladin MIP-1α díky statinové terapii
Časové okno: Základní až 12 měsíců
|
Primárním výsledkem je modulace plazmatických hladin MIP-1α u pacientů léčených statiny (inhibitory HMG-CoA reduktázy).（Jednotka:
pg/ml)
|
Základní až 12 měsíců
|
|
Modulace hladin MIP-1β v důsledku statinové terapie
Časové okno: Základní až 12 měsíců
|
Primárním výsledkem je modulace plazmatických hladin MIP-1β u pacientů léčených statiny (inhibitory HMG-CoA reduktázy).（Jednotka:
pg/ml)
|
Základní až 12 měsíců
|
|
Snížení hladin IL-1β v důsledku inhibitorů PCSK9
Časové okno: Základní až 12 měsíců
|
Primárním výsledkem je snížení plazmatických hladin IL-1β u jedinců vystavených inhibitorům PCSK9.（Jednotka:
pg/ml)
|
Základní až 12 měsíců
|
|
Snížení hladin IL-6 díky inhibitorům PCSK9
Časové okno: Základní až 12 měsíců
|
Primárním výsledkem je snížení plazmatických hladin IL-6 u jedinců vystavených inhibitorům PCSK9.（Jednotka:
pg/m)
|
Základní až 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení kardiovaskulárních příhod díky antihypertenzní léčbě
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců
|
Sekundární výsledek hodnotí snížení kardiovaskulárních příhod (např. infarktu myokardu, mrtvice) spojených s antihypertenzními terapiemi, jako jsou ACEI a ARB.
|
Výchozí stav do 24 měsíců
|
|
Změny v hladinách LDL-C v důsledku statinové terapie
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců
|
Tento výsledek zkoumá změny v hladinách LDL cholesterolu (LDL-C) v důsledku léčby statiny.
|
Výchozí stav do 24 měsíců
|
|
Změny v hladinách HDL-C v důsledku statinové terapie
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců
|
Tento výsledek zkoumá změny hladin HDL cholesterolu (HDL-C) v důsledku léčby statiny.
|
Výchozí stav do 24 měsíců
|
|
Snížení hladin IL-1β v důsledku inhibitorů PCSK9
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců
|
Sekundární výsledek měří snížení hladin IL-lp spojených s inhibitory PCSK9.
|
Výchozí stav do 24 měsíců
|
|
Změny v kardiometabolických výsledcích v důsledku inhibitorů PCSK9
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců
|
Tento sekundární výsledek měří změny v kardiometabolických výsledcích, včetně změn hladin lipidů a profilů zánětlivých cytokinů.
|
Výchozí stav do 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2024
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
11. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. září 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. září 2024
První zveřejněno (Aktuální)
2. října 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- YYKC-2021-01-102
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Budou sdílena data jednotlivých účastníků (IPD) včetně dat deidentifikovaných genomových asociačních studií (GWAS) a hladin zánětlivých cytokinů.
Údaje budou na požádání zpřístupněny kvalifikovaným výzkumníkům po příslušném schválení.
Časový rámec sdílení IPD
Údaje budou dostupné po 6 měsících od zveřejnění a budou přístupné po dobu 5 let.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumníci požadující přístup k datům budou muset předložit podrobný návrh studie a získat souhlas od správní rady pro etiku studie.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .