경피경관상동맥혈관성형술로 혈관재형성된 허혈성 심장질환 환자를 위한 흡기근 훈련의 효과. (CARDIOINSPIRE)

심근 허혈 스페인 심장 재단(Spanish Heart Foundation)에 따르면 심근 허혈(MI)은 심장 근육에 혈액을 공급하는 역할을 하는 관상 동맥의 죽상경화증으로 인해 발생하는 질병입니다. 관상동맥 죽상경화증은 콜라겐 형성과 지질(지방) 및 염증 세포(림프구)의 축적이 느리게 진행되어 관상동맥의 내강이 좁아지는 현상입니다. 이 과정은 생애 첫 10년에 시작되지만 관상동맥 협착이 너무 심해져 심근에 대한 산소 공급과 대사 요구 사이의 불균형을 초래할 때까지는 증상이 나타나지 않습니다3. 이 경우 만성 관상동맥 증후군이나 안정형 협심증으로 알려진 만성적인 심근 허혈이 발생하거나, 동맥의 혈전증으로 인한 갑작스러운 폐색으로 인해 심근의 산소 공급이 부족해 관상동맥 증후군이 발생하게 됩니다. 급성은 불안정 협심증, 급성 심근경색이라고도 합니다. MI는 힘 생성을 감소시키고 부정맥을 유발하며 근육 손상을 유발하여 심장의 급성 허혈성 수축 부전을 초래합니다. 만성 허혈성 심장질환 환자는 사회생활과 일상생활에 대한 평가가 낮습니다.

위에 설명된 과정의 결과로 MI로 고통받는 사람들은 운동에 대한 내성, 기능 및 일상 생활 활동 수행 능력이 감소하여 앉아서 생활하는 행동을 하게 되어 삶의 질이 악화됩니다. 더욱이, 신체 상태의 전반적인 악화와 말초 및 호흡 근육의 위축을 초래하는 무활동과 임상적, 기능적 악화의 악순환이 확립됩니다. 이러한 모든 상황은 기능적 능력의 감소로 이어져 질병의 예후가 더 나빠집니다.

MI 발병으로 이어지는 위험 요인에는 사회 경제적, 대사적, 행동적 및 환경적 위험 요인이 조합되어 있습니다. 그 중에는 노령, 고혈압, 건강에 해로운 식습관, 고콜레스테롤, 당뇨병, 비만, 흡연, 앉아서 생활하는 생활 방식, 스트레스, 가족력, 유해한 독소 섭취 등이 있습니다. 이러한 요인의 대부분은 수정 가능하며 영향을 받은 사람들의 생활 방식을 바꾸도록 하는 것이 치료의 기본 기둥 중 하나입니다. 여성은 가임 기간 동안 호르몬 보호 효과의 혜택을 받기 때문에 남성의 발병률이 더 높습니다. 이러한 상황은 폐경과 함께 사라지며, 이는 45~50세의 남녀 모두에서 동일하게 나타납니다.

전염병학 2020년에는 전 세계적으로 MI를 앓고 있는 사람이 2억 4,410만 명에 달하는 것으로 추산됩니다. 그 중 남성은 1억 4100만 명, 여성은 1억 310만 명이었습니다. 북아프리카, 중동, 중앙아시아, 남아시아 및 동유럽 지역의 유병률이 가장 높았습니다. 전 세계 사망률은 100,000명당 112.37명으로, 이는 유병률이 가장 높은 지역에서 더 높았습니다.

MI는 전 세계적으로 약 1억 2,600만 명에게 영향을 미치며, 이는 세계 인구의 1.72%에 해당합니다. 이는 연간 900만명이 사망하는 주요 사망 원인이다. 발병률은 40대부터 증가하기 시작하며 여성보다 남성에서 더 높습니다. 선진국에서는 35세 이상 전체 사망자의 약 3분의 1이 이 질병으로 인해 발생합니다. 미국에서는 남성의 거의 절반과 여성의 약 1/3이 일생 동안 MI의 일부 증상을 경험하는 것으로 추정됩니다. 유럽연합에서는 심혈관 질환이 전체 사망의 40%를 차지합니다. 게다가 MI와 관련된 경제적 비용도 상당합니다. 심혈관 질환 치료는 전체 의료비 지출의 54%를 차지하며 생산성 손실의 약 4분의 1을 차지합니다.

관상동맥질환은 노화와 밀접한 관련이 있습니다. 따라서 최근 수십 년 동안 발병률이 감소했음에도 불구하고 모든 지표는 앞으로 발병률이 증가할 것임을 시사합니다. 관상동맥증후군은 주로 75세 이상의 환자 인구 증가로 인해 2049년까지 69%~119% 증가할 것으로 예상됩니다. 25~75세 환자 그룹의 경우 발병률은 향후 수십 년 동안 안정적으로 유지될 것으로 예상됩니다.

치료

이는 일반적으로 혈전용해(혈류가 손상된 동맥의 혈관 재개통)로 구성되며 다음 두 가지 방법으로 수행할 수 있습니다.

• 혈액을 영향을 받은 심근으로 방향을 바꾸는 두 혈관 사이에 다리를 만드는 개복 수술을 통해 가능합니다.
• 경피경관동맥성형술(PTCA)을 시행합니다. 이 옵션은 덜 침습적이며 카테터라고 불리는 얇은 관 끝에 풍선을 사용하여 동맥을 넓힙니다. 동맥을 열어두기 위해 일반적으로 작은 스프링을 배치합니다.

2차 예방 첫 번째 심혈관 사건이 발생하면 다시 발생하지 않도록 예방하는 것이 중요합니다. 이를 2차 예방이라고 합니다. 이와 관련하여, 사망률, 심혈관 장애를 줄이고, 환자의 삶의 질을 개선하며, 추가 심혈관 사건을 예방하기 위한 현재 가장 많은 증거가 있는 비약리학적 전략은 심장 재활 프로그램(CRP)입니다. 게다가, 그들의 비용 효율성은 잘 알려져 있습니다. 여기에는 금연, 기타 심혈관 위험 요인 관리, 건강 교육, 심리 치료, 복합 운동 프로그램(심혈관 및 근력 운동)이 포함됩니다. 일반적으로 8~10주 동안 매주 2~3회의 훈련 세션이 수행됩니다.

흡기 근육 훈련 특정 흡기 근육 훈련(IMT)은 공기가 폐로 들어갈 수 있도록 흉부 내부에 필요한 음압을 생성하는 근육에 평소보다 더 높은 작업량을 적용하는 것으로 구성됩니다. 이러한 과부하는 근육 조직의 강도를 증가시키는 적응을 유도합니다. 만성 호흡기 질환자 및 심부전(HF) 환자 치료의 일부로 널리 사용됩니다. 이는 이러한 환자의 호흡곤란을 감소시키고 기능적 능력과 삶의 질을 향상시키는 매우 안전한 개입입니다.

과부하는 임계값을 조절할 수 있는 밸브가 포함된 특정 장치를 통해 흡입함으로써 달성됩니다. 각 개인이 훈련할 압력을 결정하려면 최대 흡기압(MIP)을 미리 측정해야 합니다. MIP의 50%~80% 사이의 높은 부하에서의 훈련 프로토콜은 HF 환자 및 개복 수술에 의한 이식으로 혈관 재개통 환자에 대해 이용 가능한 증거에 따라 최상의 결과를 얻는 프로토콜입니다. 따라서 중재는 MIP 값의 70% 부하로 수행되며 CRP 8주 동안 세트 간 3분 휴식을 포함하여 일주일에 4일, 10회 반복으로 3세트를 완료합니다.

가설과 목적

정당성 위에 제시된 관점과 이용 가능한 문헌을 고려하여, PTCA가 있는 IC 환자의 CRP에 IMT를 추가하는 효과를 평가하는 저위험 무작위 임상 시험을 수행하는 것이 적절합니다. 최근 발표된 리뷰9에서는 이 모집단의 최대 산소 소비량 및 호기 근력 향상에 대한 흡기 근육 훈련에 대한 증거의 질이 매우 낮다고 결론지었습니다. 그러나 현재까지 수행된 임상시험의 대부분은 개복 수술을 받은 환자를 대상으로 수행되었기 때문에 경피 수술 환자에 대한 문헌이 부족하다는 점을 고려해야 합니다. 이러한 의미에서, 우리 연구의 결과는 특히 경피적으로 혈관 재개통된 환자에 초점을 맞춰 IHD 및 PTCA 환자의 하위 그룹에서 이러한 변수와 기타 변수에 대한 이 개입의 효과에 대한 지식을 늘릴 것입니다. CRP가 효과적인 것으로 나타났지만 IHD 환자에게 IMT를 추가하는 것에 대한 증거는 제한적입니다. 임상 진료 지침에서는 이러한 증거 부족으로 인해 IMT를 일상적으로 권장하지 않으므로 그 효과를 밝히는 것을 목표로 합니다.

가설 경피적으로 혈관재개통된 허혈성 심장 질환 환자를 위한 심장 재활 프로그램에 흡기 근육 훈련을 추가하면 사회적 지원, 불안, 우울증, 질병 대처, 성적, 성적 지원 외에도 기능적 능력과 근력 측면에서 더 나은 결과를 얻을 수 있습니다. 16회 중재 세션 후 대조군과 비교하여 기능 장애, 삶의 질, 수면의 질, 식습관 및 신체 구성을 측정했습니다.

H2.- 참가자의 상당수가 불안과 우울증, 질병 대처 능력 부족, 심혈관 위험 요인 관리 불량을 나타낼 것으로 예상됩니다.

H3.- 개입 프로그램에 대한 헌신의 정도가 높기 때문에 여성 하위 그룹의 변수에 대한 개입 효과가 더 커질 것입니다.

목표

I. 일반 목표

- 근력, 사회적 지지, 불안, 우울증, 대처 외에 기능적 능력을 기반으로 16회 세션의 중재 후 경피적으로 혈관 재개통된 허혈성 심장 질환 환자의 심장 재활 프로그램에 흡기 근육 훈련을 추가하는 효과를 분석합니다. 질병, 성기능 장애, 삶의 질, 수면의 질, 식습관 및 신체 구성.

II. 보조 목표

• 근력, 사회적 지지, 불안, 우울증, 질병 대처, 성기능 장애, 삶의 질, 수면의 질, 식습관 및 신체 구성 외에도 기능적 능력을 기반으로 이 집단의 생물심리사회적 프로필을 파악합니다.
• 하위그룹 분석을 통해 성별 차이를 분석합니다. 방법론

본 임상 시험은 이전에 2024년 9월 26일에 개최된 세션 번호 9에서 SICEIA-2024-001869 코드로 말라가 지방 연구 윤리 위원회의 승인을 받았습니다.

제안된 임상시험의 특징은 SPIRIT 표준(표준 프로토콜 항목: 중재 시험에 대한 권장사항)에 따라 보고됩니다.

연구 설계 무작위, 대조(병렬), 삼중 맹검, 저위험 임상 시험.

연구 설정 연구는 University Universitario Virgen de la Victoria de Málaga(HUVV)의 심장 재활 부서(CRU)에서 수행됩니다.

연구 대상 심근 허혈(MI)이 있는 사람은 PTCA를 받은 HUVV의 CRU라고 합니다.

포함 기준: i) PTCA가 있는 MI 환자; ii) 남녀 모두; iii) 18세 이상; iv) 80세 미만; v) 신체 운동을 수행하거나 연구 참여에 필요한 설문지를 작성하는 데 방해가 되는 인지 결핍 및/또는 신체적 제한이 없습니다.

제외 기준: i) 중증 비후성 폐쇄성 심근병증, 중증 대동맥 협착 및/또는 대동맥 박리 등 운동을 금기하는 질병 또는 상태; ii) 치료를 거부하거나 사전동의서에 서명하지 않는 환자.

샘플링, 샘플 크기 및 무작위화 연속 샘플링은 HUVV CRU에 참여하고 위에 설명된 기준을 충족하는 환자를 대상으로 수행됩니다.

샘플 크기는 최대 산소 소비량으로 측정된 주요 변수인 기능적 용량에서 그룹 간의 차이를 감지하기 위해 계산되었습니다. Fabero-Garrido 등의 메타 분석에 따르면 흡기 근육 훈련 프로그램을 받은 허혈성 심장 질환 환자는 대조군과 비교하여 평균 2.18 ml O2/kg/min의 차이가 있으며 우리는 이를 찾고자 합니다. 1 MET의 편차(3.5 ml O2/kg/min). 계산은 통계 소프트웨어 G*Power 3.1을 사용하여 수행되었으며 모든 경우에 95%의 신뢰 수준과 80%의 검정력을 고려했습니다.

위의 관점에서 그룹당 33명(총 66명)의 표본 크기가 설정되었습니다. 또한, 탈락 가능성을 최소화하기 위해 전체 표본을 72명으로 10% 늘려 각 군에 최종 36명의 환자를 포함하게 됐다.

참가자의 무작위 배정은 일련의 난수를 생성하는 컴퓨터 프로그램을 통해 수행됩니다.

심장 재활 프로그램.

일반적인 CRP는 HUVV의 일반적인 다학제 팀에 의해 수행되고 감독됩니다. 심장내과 전문의, 재활의사, 물리치료사, 간호사, 심리학자로 구성되어 있습니다. 연구에 포함되기 전에 각 참가자는 최대 심박수(MHR)를 결정하고 최대 노력으로 행동을 관찰하며 운동을 금지하는 조건을 배제하기 위해 간단한 인체측정 테스트를 받게 됩니다. 연구 대상자는 일주일에 3일 병원의 심장 재활실에 참석하게 됩니다. 이 중 이틀은 신체 운동 세션에 전념하고 세 번째 날은 건강 교육 및 그룹 심리 치료 세션에 전념합니다.

건강 교육 세션에서는 매주 다른 주제(병리학에 대한 기본 지식, 적절한 약물 치료, 안전한 신체 운동, 성기능 장애, 건강한 식습관 및 심혈관 위험 요인 관리)를 다룰 것입니다.

반면, 발기부전으로 고통받는 피험자들에게는 비뇨기과 진료실에서 진료를 받을 수 있는 기회가 제공될 것입니다. 재활 의사는 생체 임피던스 측정법을 통한 영양 평가와 초음파를 통한 대퇴사두근 및 복부 지방의 형태학적 평가를 수행합니다. 잘 조절되지 않는 당뇨병 및/또는 병적 비만이 있는 참가자는 심장 재활 팀의 내분비 전문의를 만나게 됩니다.

교육 세션은 약 75분 동안 진행됩니다. 구조는 다음과 같습니다.

• 환자 접수, 상수(당뇨병 환자의 경우 혈압, 심박수, 혈당) 측정 및 원격 측정 배치.
• 워밍업
• 근력 운동: 다양한 관절을 포함하는 덤벨과 탄성 밴드를 이용한 다양한 운동으로 구성됩니다. 최대 20회 반복(20RM) 방법으로 간접적으로 측정한 1회 최대(1RM)의 50%로 작업하겠습니다. 팔꿈치 굴곡, 어깨 외전, 무릎 신전 운동을 10회씩 3세트 반복하면 완료됩니다. 세트 사이의 휴식 간격은 30초입니다.
• 심혈관 운동: 런닝머신이나 고정식 자전거에서 수행됩니다. 소요시간은 30분입니다. 첫 번째 달에는 Karvonen 공식을 적용한 심박수의 70%로 훈련하고 두 번째 달에는 80%로 훈련합니다. 양식은 환자의 내성에 따라 연속적이거나 간격적일 수 있습니다.
• 이완 및 평온 회복: 환자는 안내되는 이완 오디오가 재생되는 동안 5분 동안 의자에 앉아 있게 됩니다.
• 상수 확인 및 작별 인사.

환자의 상태를 모니터링하고 훈련으로 인한 부작용을 배제하기 위해 매주 체중을 측정합니다. 이 프로그램은 16개의 동시 교육 세션을 완료할 때까지 8주 동안 연장됩니다. 프로그램이 끝나면 인체측정, 혈액 분석 및 나머지 테스트가 반복됩니다.

마스킹

참가자는 모두 동일한 EEMI 장치를 제공받게 되므로 자신이 어느 그룹에 속해 있는지 알 수 없습니다. 대조군의 경우 부하는 5cmH2O로 설정됩니다. 이 작업 강도는 흡기 근육의 적응을 달성하는 데 필요한 강도보다 낮으므로 위약으로 기능합니다.

평가자는 또한 과제나 개입 과정에 참여하지 않기 때문에 연구 대상이 어느 그룹에 속하는지 알 수 없습니다.

데이터가 코딩되어 제공되므로 분석은 독립적으로 수행됩니다.

통계분석

그룹 간 비교 가능성을 평가하기 위해 숫자 변수에는 중심 경향 및 분산 측정값을 사용하고 범주형 변수에는 상대 빈도를 사용합니다. 이 목적을 위해 모든 관련 변수를 검사합니다.

결과에 영향을 줄 수 있는 이상값을 식별하고 해결하기 위해 탐색적 데이터 분석이 수행됩니다. 영향을 완화하기 위해 적절한 수정이 적용될 것입니다.

대조 그룹과 실험 그룹 간의 차이를 대조하기 위해 Kolmogorov-Smirnov 테스트로 측정된 데이터의 정규성에 따라 독립 샘플에 대한 스튜던트 t-테스트 또는 비모수 Mann-Whitney 테스트가 사용됩니다. 개입 전후 비교를 위해 정규성의 경우 쌍을 이루는 표본에 대한 스튜던트 t 검정을 사용하고 그렇지 않은 경우에는 Wilcoxon 검정을 사용합니다. 정성변수의 경우 카이제곱 검정을 사용한다.

앞서 언급한 통계 분석 외에도 회귀 모델이나 다중 회귀 또는 주성분 분석과 같은 다변량 분석을 통해 변수 간의 가능한 복잡하고 비선형 관계를 탐색합니다.

분석은 IBM SPSS v.24 통계 프로그램을 사용하여 수행됩니다. 예상되는 위험 및 비상 계획

예상되는 위험 비상 계획:

참가자의 IMT 비준수 일기 형식의 종이 준수 일지 제출

IMT 기술의 잘못된 수행 HUVV의 주간 강화 세션

참가자의 IMT 수행에 대한 의심 CRP 신체 운동을 감독하는 물리치료사는 세션 중에 항상 의문 사항을 명확히 하기 위해 대기할 것입니다.

전망 향후 임상 시험에서 이들 환자의 호기 근육 조직(EMT)의 특정 훈련을 단독으로 그리고 흡기 훈련과 동시에 연구하는 것은 흥미로울 것입니다. 신체의 중심 근육 강화로 인해 자세 안정성과 보행 속도에 이점이 있다는 연구 결과가 있습니다.

지금까지 기존 연구에서는 그렇게 하지 않았기 때문에 EMT의 중장기 효과를 측정하는 것도 흥미로울 것입니다.

이용 가능한 자원의 정당성 카디스 대학은 도서관을 통해 주요 출판사 및 색인된 과학 저널에 대한 접근 등 이 연구 프로젝트의 개발에 필요한 서지 자원을 제공할 것입니다.

HUVV는 이 연구를 위해 CRP가 사용하는 시설과 재료를 제공할 것입니다.

인터뷰와 중재 전후 측정 중 일부는 HUVV의 심장 재활 사무실에서 수행됩니다. 크기는 7m2이며 재료는 다음과 같습니다.

• JAMARTm 승인 유압 동력계.
• Hogan Health Industries 휴대용 동력계, MicroFet 2 모델.
• 측정 테이프.
• 생체 임피던스 측정기, Akern 브랜드, Nutrilab 모델.
• MicroRPM® 디지털 휴대용 압력계.

신체 훈련, 건강 교육 세션, 그룹 심리 치료 및 일부 측정은 HUVV의 심장 재활실에서 수행됩니다. 면적은 80m2입니다. 다음과 같은 장비를 갖추고 있습니다.

• 런닝머신 2개.
• 운동용 자전거 6개.
• 아령.
• 탄성 밴드.
• 환자를 위한 원격 측정 시스템.
• 심전도 및 심박수를 모니터링하는 데 필요한 소프트웨어가 포함된 컴퓨터(Mortara® 시스템)
• 전자기록을 관찰할 위치를 실시간으로 모니터링합니다.
• 상수 복용과 건강 교육 및 휴식 세션을 위한 의자.
• 휴식용 오디오를 위한 스피커 및 재생 시스템.
• 환자의 활력 징후를 모니터링하기 위한 혈압 모니터, 청진기 및 혈당계.
• 부작용이 있을 경우 제세동기와 들것.
• 건강 교육 세션을 위한 43인치 평면 스크린.

인체측정학 테스트는 HUVV의 운동 생리학 실험실에서 심장 전문의와 심장학 서비스 전문 간호사가 수행합니다. 실험실에는 다음 요소가 갖추어져 있습니다.

• 밟아 돌리는 바퀴
• 혈압계, 혈당계 및 음성 내시경.
• 증분 운동 프로토콜을 수행하는 데 적합한 소프트웨어가 포함된 컴퓨터.
• 제세동기.
• 들것

이 프로젝트는 TIC-256 지능형 사회 지식 기반 시스템(IntellSOK) 연구 그룹과 카디즈 대학의 통증 관측소에 의해 이론적, 기술적으로 지원됩니다. 두 기관 모두 연구 개발에 있어 광범위한 경험을 갖고 있으며 제안된 프로젝트를 적절하게 구현하는 데 필요한 기술 자원과 지식을 보유하고 있습니다.

제안된 연구의 윤리적 및/또는 생물안전성에 미치는 영향. 본 프로젝트는 헬싱키 선언에 따라 인간을 대상으로 한 의학 연구를 위해 확립된 윤리적 원칙을 따를 것입니다.

본 임상 시험은 이전에 El Comité de Ética e Investigación con medicamentos(CEIm) Provincial de Málaga(스페인)의 통신/신청 코드: SICEIA-2024-001869로 승인되었습니다.

실제 주체의 데이터가 사용되기 때문에 기밀성, 개인 정보 보호 및 데이터 보호를 보장하는 것이 필수적입니다. 이를 위해 피험자의 참여는 자발적이며, 연구 참여에 대한 사전 동의서에 서명하는 것이 필수 요구 사항입니다. 참가자는 원할 때 언제든지 연구 참여를 철회할 수 있습니다. 피험자의 신원을 보호하기 위해 이름과 성이 데이터베이스에 암호화됩니다.

IMT는 관련 부작용이 보고되지 않은 채 다른 만성 심장 및 호흡기 환자 모집단에서 일상적으로 수행되므로 매우 안전한 개입이기 때문에 이는 개입이 적은 임상 시험입니다.

또한 환자는 심혈관 위험도에 따라 세심하게 계층화되며 HUVV의 심장 재활 팀은 이러한 유형의 환자 교육에 대한 광범위한 경험을 가지고 있으며 전문가는 지속적인 교육을 받고 있습니다.

참가자에게 발생한 손해는 해당 연구자가 통상적인 업무 수행을 위해 이미 계약한 개인 또는 단체 자가보험으로 보상됩니다.

프로젝트 결과를 국제 동료 검토 저널에 게시하고 전 세계 회의에서 결과를 발표하려면 CONSORT(통합 보고 시험 기준) 선언문을 따릅니다. 또한, 지식 번역 전략의 일환으로 기관 웹사이트 및 소셜 미디어에 결과를 전파하고, 언론 기관에 연락하고, 결과에 관심이 있는 파트너 기관을 식별할 것입니다.