우간다 결핵 환자 및 접촉자 혈액 내 결핵균 검출 (MICRO-LTBI_UG)
결핵균(Mtb)은 주요 인간 병원체로, 2021년에 약 1,060만 건의 활동성 결핵(TB)이 발생하고 160만 명이 사망하는 원인이 됩니다. 대부분의 성인 활동성 결핵 사례는 잠복결핵감염(LTBI)의 진행으로 인해 발생하며, 전 세계 유병률은 23%로 추정됩니다. 예방 요법(예: 항결핵제인 이소니아지드의 6개월 과정)은 잠복결핵감염에서 활동성 결핵으로의 진행 위험을 줄이는 데 효과적입니다. 2050년까지 세계보건기구(WHO)의 결핵 퇴치 목표를 달성하려면 예방 요법의 전 세계적인 출시가 필요하지만, 이는 가장 높은 위험에 처해 있는 잠복 감염자의 10~20%를 대상으로 하는 경우에만 비용 효율적이고 실행 가능합니다. 질병 진행의.
현재 LTBI에 대한 표준 테스트는 없습니다. 기존 진단법인 투베르쿨린 피부 검사(TST) 및 인터페론-γ 방출 분석법(IGRA)은 Mtb 항원에 대한 기억 T 세포 반응을 검출하여 Mtb 감염을 진단합니다. 이들의 가치는 활동성 결핵으로의 진행에 대한 매우 낮은 양성예측도(PPV)(TST의 경우 1.5%, IGRA의 경우 2.7%), 잠복 감염자의 항균제 내성을 감지할 수 없음, 예방 요법 투여에 대한 반응 부족으로 인해 제한됩니다. LTBI에 대한 핵산 증폭 검사(NAAT)의 개발은 활동성 결핵으로의 진행 위험이 가장 높은 잠복 감염자에 대한 예방 요법을 목표로 삼고 유전적 항균제 내성 프로파일링 및 검사 능력에 따라 항생제를 선택함으로써 이러한 한계를 극복할 수 있습니다. 치료 완료 시 완치.
연구 개요
상세 설명
수년 동안 이러한 테스트의 개발은 LTBI의 소수성 특성과 LTBI에서 Mtb 간균의 세포 위치에 대한 불확실성으로 인해 현실적인 것으로 간주되지 않았습니다. 그러나 우리와 다른 사람들은 최근 고부하 환경과 저부하 환경 모두에서 잠복 감염된 결핵 접촉자의 말초 혈액에서 Mtb DNA가 검출될 수 있다고 보고했습니다. 에티오피아 결핵 접촉의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 하위 집합에서 Mtb DNA를 검출하기 위해 디지털 중합효소 연쇄 반응(dPCR)을 활용한 우리의 연구에서 신호는 CD34+ PBMC(조혈 줄기 세포[HSC] 및 CD34+ PBMC 추출물에서 더 자주 검출되었습니다. 그들의 조상)과 CD34-PBMC를 비교했지만 이들에만 국한되지는 않았습니다. 이소니아지드 예방 요법(IPT)을 투여하면 PBMC에서 Mtb DNA가 검출될 수 있는 참가자의 비율이 감소했는데, 이는 이 신호가 역동적이며 Mtb DNA의 존재가 생존 가능한 간균의 존재를 반영할 수 있음을 시사합니다. 우리는 또한 표적화된 차세대 서열분석(tNGS)을 사용하여 PBMC 추출물에서 Mtb DNA 서열을 분석하여 항균 약물 내성을 부여하는 돌연변이를 밝혀냈습니다.
이러한 흥미로운 결과는 말초 혈액에서 LTBI의 검출 및 게놈 약물 내성 테스트를 위한 NAAT 개발의 가능성을 보여줍니다. 그러나 증상이 있는 개인의 혈액에서 Mtb DNA의 검출이 활동성 결핵 환자에서 수행된 혈액 내 세균을 시각화하거나 배양하는 능력과 관련이 있는지에 대한 의문이 남아 있습니다. 더욱이, dPCR을 사용하여 CD34+ PBMC에서 Mtb DNA를 검출하는 기존 방법은 샘플이 긴 실험실 처리를 필요로 하기 때문에 현재 현장 사용에 적합하지 않습니다. 2시간 이내에 결과를 제공할 수 있는 GeneXpert 플랫폼은 이전에 활동성 결핵이 있는 HIV 감염 환자의 전혈에서 Mtb DNA를 검출하는 데 사용되었습니다. Xpert® MTB/RIF Ultra 분석의 감도(Xpert Ultra는 15.6 집락 형성 단위[CFU]/ml의 검출 한계[LOD]를 갖고 있으며, 원래 Xpert® MTB/RIF [분석]의 경우 112.6 CFU/ml입니다. 에티오피아와 우간다에서 잠복 감염된 결핵 접촉자의 혈액에서 입증된 범위(20~1000개의 rpoB 복사본)의 Mtb DNA를 검출하는 데 충분합니다. Mtb DNA 양성 개인의 대다수). 그러나 잠복 감염자의 혈액에서 Mtb를 검출하는 것은 이전에 이 플랫폼을 사용하여 시도된 적이 없습니다. 마지막으로, 우리는 최근의 결핵 접촉과 과거의 결핵 접촉에서 Mtb DNA의 검출을 비교하고 활동성 결핵 환자를 양성 대조군으로 포함함으로써 지식을 확장하고자 합니다.
따라서 우리는 결핵 환자의 말초 혈액과 최근 우간다 캄팔라에서 원격으로 노출된 무증상 결핵 접촉자에서 Mtb 및 게놈 약물 내성을 검출하기 위한 다양한 방법론의 민감도를 비교하기 위한 연구를 수행할 것을 제안합니다.
연구 목표 주요 목표
본 연구의 일차 목적은 다음 방법 중 하나를 사용하여 우간다 캄팔라에서 모집된 최근 결핵 접촉자의 혈액에서 결핵균(Mtb)이 검출될 수 있는지 여부를 확인하는 것입니다.
- 디지털 PCR
- GeneXpert® MTB/RIF Ultra(세페이드)
- 형광현미경
- 혈액 배양
- 표적화된 차세대 시퀀싱
보조 목표
이 연구의 2차 목적은 다음과 같습니다.
- 동일한 환경에서 모집하고 동일한 방법을 사용하여 원격으로 노출된(과거) 결핵 접촉자의 혈액에 Mtb가 지속되는지 확인합니다.
- 새로 진단된 활동성 결핵 환자의 혈액에서 Mtb가 검출될 수 있는지 여부를 확인하고, 동일한 환경에서 모집하고, 동일한 방법을 사용합니다.
위의 방법을 사용하여 혈액 내 Mtb 검출이 숙주 면역 반응의 다음 바이오마커 중 하나와 연관되는지 여부를 확립하려면:
- QFT-플러스
- 초기 결핵에 대한 혈액 RNA 시그니처
- 항체 프로필
- 폐결핵 지수 환자의 가래/혈액에서 분리된 Mtb 계통이 최근 접촉자의 혈액에서 검출된 계통과 유전적으로 동일한지 여부를 확인합니다.
1차 평가변수 디지털 PCR을 사용하여 말초혈액에서 Mtb DNA를 검출할 수 있는 결핵 환자 및 접촉자의 비율입니다.
보조 끝점
다음 방법을 사용하여 말초혈액에서 Mtb DNA를 검출할 수 있는 결핵 환자 및 접촉자의 비율:
- GeneXpert® MTB/RIF Ultra(세페이드)
- 형광현미경
- 혈액 배양
- 표적화된 차세대 시퀀싱
결핵 환자의 비율과 다음 분석 중 하나에 대해 양성 결과가 나온 접촉자 비율:
- QFT-플러스
- 초기 결핵에 대한 혈액 RNA 시그니처
- 항체 프로필
- 폐결핵이 있는 지표 환자의 가래/혈액과 이들 참가자 및 무증상 가족 접촉자의 혈액에서 분리된 Mtb 균주의 유전적 서열.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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-
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Kampala, 우간다, P.O. Box 22418
- Infectious diseases institute, Makarere University
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
- 폐결핵 지표환자 20명(그룹A)
- 그룹 A 지표 사례의 최근 가구 접촉자 20명
- 이전에 결핵 가족 접촉 연구에 참여했던 과거 결핵 접촉자 20명
설명
결핵 환자(그룹 A):
포함 기준:
- 참여에 대한 서면 동의를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 의향이 있음
- 연령 ≥18세
- 도말양성 또는 Xpert에서 확인된 폐결핵의 새로운 진단
- 아래의 결핵 접촉 자격 기준을 충족할 가능성이 있는 무증상 성인 가구 접촉자 최소 한 명
제외 기준:
- 7일 이상 항결핵 치료를 받은 경우
- 임신 확인 또는 의심(여성 참가자)
- 연구자의 의견으로 참가자의 안전이나 연구 참여 능력에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기존 의학적 상태.
최근 결핵 접촉자(그룹 B):
포함 기준:
- 참여에 대한 서면 동의를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 의향이 있음
- 연령 ≥18세
- 위 A군에 속하는 도말양성 폐결핵 지표환자의 가구 접촉자.
제외 기준:
- 활동성 결핵의 임상적 또는 방사선학적 특징
- 현재 또는 이전의 항결핵 치료
- 임신 확인 또는 의심(여성 참가자)
- 연구자의 의견으로 참가자의 안전이나 연구 참여 능력에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기존 의학적 상태.
과거 결핵 접촉자(그룹 C):
포함 기준:
- 참여에 대한 서면 동의를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 의향이 있음
- 연령 ≥18세
- 이전 결핵 가족 접촉 연구 참가자
제외 기준:
- 활동성 결핵의 임상적 또는 방사선학적 특징
- 현재 또는 이전의 항결핵 치료
- 임신 확인 또는 의심(여성 참가자)
- 연구자의 의견으로 참가자의 안전이나 연구 참여 능력에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기존 의학적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
|---|
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그룹 A: 결핵 환자
도말양성 또는 Xpert에서 확인된 폐결핵의 새로운 진단
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그룹 B: 최근 결핵 접촉자
그룹 A에 모집된 도말양성 폐결핵 지표 사례와의 가구 접촉.
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그룹 C: 과거 결핵 접촉자
이전 결핵 가족 접촉 연구 참가자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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MTB DNA 보급률
기간: 1년
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각 그룹에서 감지 가능한 Mtb의 보급률
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1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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대체 방법을 사용한 Mtb 감지
기간: 1년
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다음 방법 중 하나를 사용하여 우간다 캄팔라에서 모집된 결핵 환자 및 접촉자의 혈액에서 Mtb가 검출될 수 있는지 확인하십시오.
|
1년
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초기 결핵에 대한 IGRA 및 RNA 시그니처와의 Mtb DNA 검출 연관성
기간: 1년
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혈액 내 Mtb DNA 검출 및 숙주 면역 반응의 다음 바이오마커 중 하나와의 연관성:
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1년
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인덱스 케이스와 접촉 사이의 변형률 상관 관계
기간: 1년
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폐결핵 지수 환자의 가래에서 분리된 Mtb 계통이 접촉자의 혈액에서 검출된 계통과 유전적으로 동일한지 확인합니다.
|
1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Adrian Martineau, PhD, Queen Mary University London
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IDI-REC-2023-80
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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