A Mycobacterium Tuberculosis kimutatása tbc-s betegek vérében és kapcsolataikban Ugandában (MICRO-LTBI_UG)
A Mycobacterium tuberculosis (Mtb) a fő humán kórokozó, amely 2021-ben becslések szerint 10,6 millió aktív tuberkulózis (TB) esetért és 1,6 millió halálesetért felelős. Az aktív tbc felnőttkori esetek többsége a látens tuberkulózis fertőzés (LTBI) progressziójából származik, amelynek globális prevalenciáját 23%-ra becsülik. A megelőző terápia (például az izoniazid tbc-ellenes gyógyszer 6 hónapos kúrája) hatékonyan csökkenti az LTBI-ből az aktív tbc-vé való progresszió kockázatát. A megelőző terápia globális bevezetésére lesz szükség ahhoz, hogy az Egészségügyi Világszervezet 2050-re elérje a tuberkulózis felszámolására vonatkozó célkitűzését, de ez csak akkor lesz költséghatékony és megvalósítható, ha a látensen fertőzött egyének 10-20%-ára irányul, akiknek a legnagyobb kockázata van. a betegség progressziójáról.
Jelenleg nincs arany standard teszt az LTBI számára. A meglévő diagnosztikai eszközök – a tuberkulin bőrteszt (TST) és az interferon-γ felszabadulási teszt (IGRA) – az Mtb-fertőzést diagnosztizálják az Mtb-antigénekre adott memória T-sejt-válaszok kimutatásával. Értéküket korlátozza a nagyon alacsony pozitív prediktív érték (PPV) az aktív TB-vé való progresszió tekintetében (1,5% a TST-nél, 2,7% az IGRA-nál), a látensen fertőzött egyénekben az antimikrobiális rezisztencia kimutatásának képtelensége és a megelőző terápia beadására adott válasz hiánya. A nukleinsavamplifikációs teszt (NAAT) kifejlesztése az LTBI-re leküzdheti ezeket a korlátokat azáltal, hogy lehetővé teszi a megelőző terápia célzott megcélzását olyan látensen fertőzött egyénekre, akiknél a legmagasabb az aktív tbc-vé való progresszió kockázata, az antimikrobiális szelekciót a genetikai antimikrobiális rezisztencia-profilok és a tesztelési kapacitás vezérli. gyógyulás a kezelés befejezésekor.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Sok éven át nem tartották reálisnak egy ilyen teszt kidolgozását az LTBI paucibaciláris természete és az Mtb bacillusok LTBI-ban lévő sejtes elhelyezkedésével kapcsolatos bizonytalanság miatt. Azonban mi és mások a közelmúltban arról számoltunk be, hogy az Mtb DNS kimutatható a látensen fertőzött tbc-s kontaktusok perifériás vérében mind magas, mind alacsony terhelésű környezetben. Vizsgálataink során, amelyek digitális polimeráz láncreakciót (dPCR) használtak az Mtb DNS kimutatására Etiópiában a tbc kontaktusok perifériás vér mononukleáris sejtjei (PBMC) alcsoportjaiban, a jel gyakrabban volt kimutatható a CD34+ PBMC (hematopoietikus őssejtek [HSC] és a CD34-PBMC-vel szemben, de ez nem korlátozódott rájuk. Az izoniazid preventív terápia (IPT) alkalmazása csökkentette azon résztvevők arányát, akiknél Mtb DNS-t lehetett kimutatni PBMC-ben, ami azt mutatja, hogy ez a jel dinamikus, és arra utal, hogy az Mtb DNS jelenléte életképes bacillusok jelenlétét tükrözheti. Az Mtb DNS-t PBMC kivonatokban is szekvenáltuk célzott következő generációs szekvenálás (tNGS) segítségével, hogy feltárjuk azokat a mutációkat, amelyek antimikrobiális gyógyszerrezisztenciát okoznak.
Ezek az izgalmas eredmények demonstrálják a NAAT kifejlesztésének lehetőségét az LTBI kimutatására és genomiális gyógyszerrezisztencia tesztelésére a perifériás vérben. Kérdések azonban továbbra is fennállnak azzal kapcsolatban, hogy az Mtb-DNS kimutatása a tünetekkel járó egyének vérében összefügg-e a bacilusok vérben való vizualizálásának vagy tenyésztésének képességével, amit aktív tbc-ben szenvedő betegeknél végeztek. Ezenkívül a CD34+ PBMC-ben lévő Mtb DNS dPCR segítségével történő kimutatására szolgáló meglévő módszerünk jelenleg nem alkalmas terepi használatra, mivel a minták hosszadalmas laboratóriumi feldolgozást igényelnek. A GeneXpert platformot, amely kevesebb, mint 2 óra alatt tud eredményt adni, korábban is használták az Mtb DNS kimutatására aktív tbc-ben szenvedő HIV-fertőzött betegek teljes vérében. Az Xpert® MTB/RIF Ultra vizsgálat érzékenysége (Xpert Ultra, amelynek kimutatási határa [LOD] 15,6 telepképző egység [CFU]/ml, szemben az eredeti Xpert® MTB/RIF [assay] 112,6 CFU/ml-rel elegendő az Mtb DNS kimutatására az Etiópiában és Ugandában látensen fertőzött tbc-vel érintkezők vérében kimutatott tartományban (20-1000 rpoB kópia az Mtb DNS-pozitív egyedek többségében). Az Mtb kimutatását látensen fertőzött egyének vérében azonban korábban nem kísérelték meg ezen a platformon. Végül bővíteni kívánjuk az ismereteket az Mtb DNS kimutatásának összehasonlításával a közelmúltban és a múltbeli tbc-s kapcsolatokban, valamint az aktív tbc-s betegek pozitív kontrollcsoportba való bevonásával.
Ezért azt javasoljuk, hogy készítsünk egy tanulmányt az Mtb és a genomiális gyógyszerrezisztencia kimutatására szolgáló különböző módszerek érzékenységének összehasonlítására tbc-s betegek perifériás vérében, valamint a közelmúltban távolról kitett, tünetmentes tbc-s kontaktusokkal Kampalában, Ugandában.
Tanulmányi célok Elsődleges cél
Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy a Mycobacterium tuberculosis (Mtb) kimutatható-e a közelmúltban az ugandai Kampalában toborzott tbc-vel élők vérében, a következő módszerek bármelyikével:
- Digitális PCR
- GeneXpert® MTB/RIF Ultra (cefeid)
- Fluoreszcens mikroszkóp
- Vérkultúra
- Célzott következő generációs szekvenálás
Másodlagos célok
A tanulmány másodlagos céljai a következők:
- Annak megállapítása, hogy az Mtb megmarad-e a távolról kitett (történelmi) tbc-s kapcsolattartók vérében, akiket ugyanabban a környezetben és ugyanazokkal a módszerekkel vettek fel.
- Annak megállapítása, hogy az Mtb kimutatható-e az újonnan diagnosztizált aktív tbc-s betegek vérében, azonos körülmények között és ugyanazokkal a módszerekkel.
Annak megállapítására, hogy az Mtb vérben a fenti módszerekkel történő kimutatása összefüggésben áll-e a gazdaszervezet immunválaszának alábbi biomarkereivel:
- QFT-Plus
- Vér RNS aláírások kezdődő tuberkulózisra
- Antitest profilok
- Annak megállapítására, hogy a tüdő-tbc-ben szenvedő indexes esetek köpetéből/véréből izolált Mtb törzsek genetikailag azonosak-e a közelmúltban kapcsolatba kerültek vérében kimutatott Mtb törzsekkel.
Elsődleges végpont Azon tbc-s betegek és kapcsolattartóik aránya, akiknél digitális PCR segítségével Mtb DNS kimutatható a perifériás vérben.
Másodlagos végpontok
Azon tbc-s betegek és kapcsolattartóik aránya, akiknél Mtb DNS kimutatható a perifériás vérben az alábbi módszerekkel:
- GeneXpert® MTB/RIF Ultra (cefeid)
- Fluoreszcens mikroszkóp
- Vérkultúra
- Célzott következő generációs szekvenálás
A tbc-s betegek és kapcsolataik aránya pozitív eredménnyel a következő vizsgálatok valamelyikében:
- QFT-Plus
- Vér RNS aláírások kezdődő tuberkulózisra
- Antitest profilok
- Az indexes tüdő-tbc-s esetek köpetéből/véréből izolált Mtb törzsek genetikai szekvenciái és ezen résztvevők véréből és tünetmentes háztartási kapcsolataiból.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kampala, Uganda, P.O. Box 22418
- Infectious diseases institute, Makarere University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
- 20 indexes tüdő tuberkulózis (A csoport)
- 20 friss háztartási kapcsolatfelvétel az A csoportos indexes esetekből
- 20 történelmi tbc-s kapcsolattartó, akik korábban részt vettek egy TB háztartási kapcsolatfelvételi vizsgálatban
Leírás
TBC-s betegek (A csoport):
Bevételi kritériumok:
- Képes és hajlandó írásos beleegyezést adni a részvételhez
- Életkor ≥18 év
- Új diagnózis a kenet-pozitív vagy Xpert által igazolt tüdő-tbc-ről
- Legalább egy tünetmentes felnőtt háztartásbeli kapcsolattartó, aki valószínűleg megfelel a TB kapcsolattartási alkalmassági kritériumoknak
Kizárási feltételek:
- Több mint 7 napos tuberkulózis elleni kezelést vettek igénybe
- Megerősített vagy feltételezett terhesség (női résztvevők)
- Meglévő egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálatban való részvételi képességét.
Legutóbbi TB-kapcsolatok (B csoport):
Bevételi kritériumok:
- Képes és hajlandó írásos beleegyezést adni a részvételhez
- Életkor ≥18 év
- Háztartási érintkezés a fenti A csoportba tartozó kenet-pozitív tüdőtBC-s indexes esettel.
Kizárási kritériumok:
- Az aktív tuberkulózis klinikai vagy radiológiai jellemzői
- Jelenlegi vagy korábbi tuberkulózis elleni kezelés
- Megerősített vagy feltételezett terhesség (női résztvevők)
- Meglévő egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálatban való részvételi képességét.
Korábbi TB-kapcsolatok (C csoport):
Bevételi kritériumok:
- Képes és hajlandó írásos beleegyezést adni a részvételhez
- Életkor ≥18 év
- Résztvevő egy korábbi TB háztartási kontaktus vizsgálatban
Kizárási kritériumok:
- Az aktív tuberkulózis klinikai vagy radiológiai jellemzői
- Jelenlegi vagy korábbi tuberkulózis elleni kezelés
- Megerősített vagy feltételezett terhesség (női résztvevők)
- Meglévő egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálatban való részvételi képességét.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
A csoport: TBC-s betegek
Új diagnózis a kenet-pozitív vagy Xpert által igazolt tüdő-tbc-ről
|
|
B csoport: Legutóbbi TB-kapcsolatok
Háztartási érintkezés az A csoportba toborzott kenet-pozitív tüdőtBC-s indexes esettel.
|
|
C csoport: Történelmi TB-kapcsolatok
Résztvevő egy korábbi TB háztartási kontaktus vizsgálatban
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mtb DNS prevalencia
Időkeret: 1 év
|
A kimutatható Mtb prevalenciája az egyes csoportokban
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mtb detektálás alternatív módszerekkel
Időkeret: 1 év
|
Határozza meg, hogy az ugandai Kampalában toborzott tbc-s betegek és ismerőseik vérében az Mtb kimutatható-e a következő módszerek bármelyikével:
|
1 év
|
|
Mtb DNS-detektálási asszociáció IGRA-val és RNS-aláírásokkal a kezdődő TB-hez
Időkeret: 1 év
|
Mtb DNS kimutatása a vérben és a gazdaszervezet immunválaszának alábbi biomarkereivel való kapcsolat:
|
1 év
|
|
Az indexes eset és az érintkezés közötti feszültség-korreláció
Időkeret: 1 év
|
Annak megállapítására, hogy a tüdő-tbc-ben szenvedő indexes esetek köpetéből izolált Mtb törzsek genetikailag azonosak-e azokkal a törzsek, amelyeket a velük érintkező személyek vérében mutattak ki.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Adrian Martineau, PhD, Queen Mary University London
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IDI-REC-2023-80
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .