IPGx PILOT 전체 게놈 시퀀싱 확장 코호트

조사자들은 환자 안전과 ADR에 관심을 갖고 있습니다. 이러한 임상 실습 영역은 더 잘 알려진 급성 및 만성 사망 원인보다 사망의 중요한 원인을 나타내기 때문입니다. 의약품을 처방하면 삶을 바꾸는 이점이 있을 수 있지만, 처방집에 있는 옵션 중에서 선택하는 보다 정확한 방법은 기존 기술에 비해 계속 뒤쳐져 있습니다. 개인의 약물 반응은 약물-약물 또는 약물-식품 상호작용뿐만 아니라 성별, 연령, 질병 상태에 따라 달라질 수 있습니다. 동일한 용량의 특정 약물에 반응하면 최대 1000배에 달하는 큰 대인관계 변동이 존재합니다. 유전적 다형성은 약동학 및 약력학 프로파일을 정의하는 데 도움이 되지만, 이러한 통찰력은 아직 임상 실습 및 치료 표준에 일관되게 통합되지 않았습니다. 최근 몇 년 동안 여러 가지 약물 관리 프로그램이 등장했지만, 이는 주로 약물유전체학 기반 약물 관리를 제한적으로 통합한 준수에 맞춰져 있습니다. 정밀의학은 모든 의료에 한 가지 크기가 적합하지 않다고 주장합니다. 다만성 질환 관리와 다제약물 관리에서 치료 제공이 어떻게 목표에 더 가까워질 수 있습니까?

미국에는 범위가 넓은 다약제 위기가 존재하며, 특히 신장 및 간 기능이 저하되는 노년층에서 특히 그렇습니다. 잠재적인 간 시토크롬 효소 매개 약물-약물 상호작용의 유병률은 문제가 있는 약물 상호작용에 더 취약한 것으로 간주되는 노인을 대상으로 한 한 연구에서 최대 80%에 달하는 것으로 추정되었습니다. 일반적으로 다중약물요법(polypharmacy)은 5개 이상의 약물을 동시에 복용하는 것을 의미합니다. 65세 이상 환자 약 1,500만 명이 이 문제에 직면한 것으로 확인되었습니다. 다중약제 환자들은 종종 적어도 두 가지 이상의 동반 만성 질환을 갖고 있으며, 노인의 거의 50%가 필요하지 않은 적어도 한 가지 약물을 사용하고 있습니다. 입원 환자는 평균 5~8가지 약물을 복용하며, 그 수는 요양원 ​​거주자의 40% 중 9가지를 넘습니다. 인지 저하 또는 경증 알츠하이머병 환자를 대상으로 한 연구에서 이들 환자 중 88%가 다중약제 기준을 충족했으며, 항콜린성 인지 부담, 약물-약물 상호작용, 약물-유전자 상호작용은 모두 이들 집단에서 만연한 문제였습니다. 점점 더 많은 극단적인 경우에 다중약물요법은 거의 100%에 달하는 약물 부작용 위험을 초래하는 약 20가지 약물을 사용할 수 있습니다. 처방에 포함된 약물의 수가 많을수록 환자 안전에 대한 위험이 높아지고 임상 결과가 저하됩니다. 다중약국 외래환자 20명 중 1명은 ADR에 대한 의료 서비스를 찾습니다. 다중약물요법은 노인들의 입원과도 관련이 있습니다. 다중약물요법은 복약 순응도 감소, 영양, 요실금, 일상 생활 활동 감소, 신체적, 인지적 기능 상실과 관련이 있습니다. 낙상의 증가는 질병률과 사망률을 동반하여 발생합니다. 재정적으로 다중약제의 영향은 의료비 지출의 30% 증가와 관련이 있으며 초고속 의료 이용률의 주요 요인입니다. 관찰 건강 데이터 과학 및 정보학 데이터 세트 분석에 따르면 당뇨병 환자의 10%, 고혈압 환자의 24%, 우울증 환자의 11%가 2억 5천만 건의 인구 중에서 고유한 치료 경로를 따랐으며, 이는 다음과 같은 필요성을 보여줍니다. 환자별 치료 계획으로 인한 약물 상호 작용을 표시하고 시정 조치를 구현하기 위한 전자 결정 지원.

전자 건강 기록은 상호 운용성 수준이 계속해서 부족하며 의료 제공자 연속체 전반에서 데이터 및 의사 결정 지원을 끌어낼 수 있는 치료 계획 및 약물 관리를 가능하게 하는 심각한 결함이 있습니다. 이는 정밀하고 개인화된 의료를 제공하고 개선하는 데 있어서 최적이 아닌 상황입니다. 다중약제 및 약물 조정에 대한 임상적 부담은 서비스 시점에 필요한 데이터가 없는 일차 진료 의사에게 종종 영향을 미치며, 이는 다중약제 관리 문제의 골칫거리입니다. 다중약제 문제를 관리하기 위한 혁신적인 접근 방식에는 다중약제의 비용 및 의료 부담을 완화하고 필요한 경우 약물 변경, 수정 또는 중단을 수반하는 점진적인 임상 변화를 체계적으로 평가하는 데 중점을 둔 의료 관리 클리닉을 만드는 것이 포함됩니다.

의사, 약사, 간호사, 케이스 코디네이터를 포함하는 전문가 간 진료 팀과 원격 진료 및 디지털 도구를 활용하여 조사관은 환자를 참여시키고 질병 프로필의 표현형, 기능 및 사회적 결정 요인과 같은 정보를 수집할 수 있습니다. 이러한 데이터는 방문 사이에 발생하는 상황(치료 계획 준수 또는 부족)을 더 잘 추적하기 위해 방문 전에 계산 가능하고 실행 가능한 데이터로 입력될 수 있습니다. 연구자들은 이 정보가 약속 시간에 일어나는 일만큼 중요하다고 가정하며, 이는 다중약물요법의 임상 사례에서 특히 그렇습니다. 결국, IPGx(Interprofessional Pharmacogenomics) 치료 모델을 활용하면 이 정보를 환자와 의료 제공자 모두가 더 쉽게 이용할 수 있게 됩니다.

연구자들은 일차 진료 의사가 개별 사례에 대해 약물 치료를 보다 정확하게 관리할 수 있는 역량을 강화하고 방해를 최소화하는 치료 결정 지원 프로토콜과 약물유전학/약동학 대시보드를 개발하고 있습니다. 또한 전자 의료 기록, CDS(임상 의사 결정 지원) 및 게놈 테스트 데이터 형식 간의 상호 운용성은 PGx 테스트 재사용과 시간에 따른 전체 게놈 및 전체 엑솜 시퀀싱 구현과 다양한 의료 서비스 제공자에 대한 장벽으로 남아 있습니다. 이러한 노력은 IPGx 관리 모델에 사용되는 정보학 플랫폼 전반에 걸쳐 전체 게놈 시퀀싱(이 연구 프로토콜에 따른 연구에만 사용)을 사용할 수 있는 타당성을 알려줄 것입니다.

대시보드는 서비스 제공자와 환자에게 유용하며, 반응하지 않는 사람과 ADR 위험이 높은 사람을 식별하기 위해 적극적인 약물 관리를 통해 이점이 있을 수 있는 임상 사례를 식별하는 데 도움이 됩니다. 대시보드는 임상 데이터 웨어하우스를 통해 점점 늘어나는 임상 사례 라이브러리를 통해 정보를 얻습니다. 대시보드는 약물 관리를 중심으로 새로운 치료 결정 트리(알고리즘)를 생성하고 반복적으로 개선합니다. 데이터 구조 및 치료 프로토콜은 환자 중심 임상 연구를 위한 유용한 도구인 ActX CDS 및 대시보드의 검증을 위한 임상 활동의 동시 및 종단적 관찰(연구)을 가능하게 하도록 설계되었습니다. 이상적인 데이터뱅크에는 약물 혈중 농도(본 파일럿과 관련 없음), 약물 목록 및 약물 사용 및 효과에 영향을 미칠 수 있는 기타 관련 수정자 데이터가 포함됩니다. 이 접근법은 또한 약물 순응도에 대해 더 많이 배울 수 있는 수단을 제공하고 약물유전체학 평가 및 약물 관리 프로그램에 대한 장기 참여 대상이 될 수 있는 환자를 체계적으로 식별하는 데 도움이 될 것입니다.

이 일반화된 접근 방식이 알려줄 수 있는 구체적인 질문은 다음과 같습니다.

0에 가까운 약물 농도는 비순응을 의미합니까, 아니면 환자가 약물을 광범위하게 대사하여 투여 후 혈액이나 소변 농도가 감지되지 않게 됩니까? 약물 혈액 또는 소변 수치 측정과 결합된 표현형 설문지가 해당 질문에 답할 것입니다.

약물유전체학 검사를 언제 주문할지 결정하는 데 프로토콜이 필요합니까? ActX 플랫폼을 기반으로 하는 연구자의 데이터 플랫폼은 이러한 결정의 임상적 효율성과 비용 효율성을 검증할 수 있습니다.

약물유전체학 데이터를 가장 잘 활용하는 방법은 무엇입니까? 환자가 약물유전체학 검사를 받은 경우, 혈액 또는 소변 약물 수치는 관련 효소 경로의 대사 활동에 대한 지식을 개선하는 데 도움이 될 수 있으며, 다중약제 환경에서 무엇이 과부하된 CYP P450 경로를 구성하는지 식별하는 주요 질문을 만드는 데 도움이 될 수 있습니다.

약물 관리 상담에서 얻은 지식을 적용하면 향정신성 영역에서 ADR을 예방할 수 있습니다. 예를 들어, 항우울제의 경우 표준 복용량과 시행착오에 따라 약물 치료를 시작한 후 임상 반응을 평가하기까지 몇 주가 걸릴 수 있습니다. 정밀 약물 관리 시나리오에서 의료 제공자는 환자가 관련 CYP P450 효소 경로에 대한 초고속 대사자인지 여부를 처음부터 알 수 있으며 선택한 약물을 식별하고 용량 적정을 최적화할 수 있는 능력을 더 잘 갖추고 있습니다. 임상 대시보드에 공통 경로에 대해 경쟁하는 여러 약물을 투여받고 있는 환자가 나타나면 필요에 따라 적절한 약물 조정도 이루어질 수 있습니다.

여기에 사용되는 ActX는 지식 네트워크를 생성하기 위해 서로 연관되어 있는 수백만 개의 상호 연관된 변종 약물 개념을 포함하는 임상 의사 결정 지원 시스템입니다. 데이터가 입력되면 가중치가 부여된 호가 임상 의사 결정 지원 및 감별 진단을 구축하는 데 사용됩니다. 이는 현재 실제로 진행 중인 임상 작업 흐름을 활용하면서 정밀한 약물 및 투약 요법 도구를 만들 수 있는 약물유전체학 프로파일을 위한 잠재적으로 강력한 환경을 제공합니다. 약물유전체학 대시보드는 ActX 플랫폼 내에 포함되어 있습니다.

WGS와 유전형 분석 비교 및 ​​대조

ActX 테스트는 결과가 LDT 규제 프레임워크 내에서 임상 의사 결정에 사용될 수 있는지 확인하기 위해 복잡한 실험실 개발 테스트(LDT)를 위해 CAP/CLIA 준수 실험실에서 수행되는 유전자형 테스트입니다. 이 유형의 테스트는 인간 게놈의 제한된 수의 특징, 특히 임상적으로 중요한 400개 미만의 알려진 유전 변이를 검사합니다. ActX 테스트 결과는 제공자에게 반환되고 환자와 논의됩니다. WGS(Whole Genome Sequencing)는 약 40억 개의 염기쌍으로 구성된 전체 인간 게놈에 대한 완전하고 포괄적인 목록을 제공합니다. WGS는 임상 의사 결정을 위해 CAP/CLIA 규정에 따라 수행될 수 있지만, 우리가 사용할 테스트 실험실은 RUO(연구 전용) 테스트를 수행하며 LDT가 아닙니다. 따라서 WGS 결과는 의료 서비스 제공자나 환자에게 제공되지 않습니다.