IPGx PILOT Teljes genomszekvenálás kiterjesztési kohorsz

A vizsgálókat a betegek biztonsága és a mellékhatások foglalkoztatják, mivel a klinikai gyakorlat ezen területei jelentős halálokot jelentenek, megelőzve a több jobban felismert akut és krónikus halálozási okot. Míg a gyógyszerek felírása életet megváltoztató előnyökkel járhat, a gyógyszerkészítmények közötti pontosabb választás továbbra is elmarad a meglévő technológiák mögött. Egy személy gyógyszerre adott válasza változhat a gyógyszer-gyógyszer vagy gyógyszer-élelmiszer kölcsönhatások, valamint a nem, az életkor és a betegség állapota szerint. Egy adott gyógyszer azonos dózisára adott válaszként nagy, akár 1000-szeres interperszonális eltérések léphetnek fel. A genetikai polimorfizmusok segítenek meghatározni a farmakokinetikai és farmakodinámiás profilokat, de ezeket a felismeréseket még nem építették be következetesen a klinikai gyakorlatba és az ellátási standardokba. Az elmúlt években számos gyógyszerkezelési program jelent meg, de ezek főként az adherenciára irányulnak, és csak korlátozott mértékben építik be a farmakogenomikai alapú gyógyszerkezelést. A precíziós orvoslás azt hirdeti, hogy egy méret nem felel meg az összes orvosi ellátásnak. Hogyan kerülhet közelebb az ellátás nyújtása a polikrón betegségek kezelésében a távlathoz, illetve a poligyógyszerészet menedzsmentjéhez?

Az Egyesült Államokban nagy kiterjedésű poligyógyszerészeti válság van, különösen az idősebb populációk körében, akiknek gyakran csökken a vese- és májfunkciója. A potenciális máj citokróm enzimek által közvetített gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások előfordulási gyakoriságát 80%-ra becsülték egy olyan vizsgálatban, amelyben idősebb felnőttek érzékenyebbek a problémás gyógyszerkölcsönhatásokra. Hagyományosan a többgyógyszerészet öt vagy több gyógyszer egyidejű szedését jelenti. Becslések szerint 15 millió 65 éves vagy annál idősebb beteg áll szemben a kihívással. A polipatika betegeknek gyakran legalább két társbetegsége van, és az idősebb felnőttek közel 50%-a használ legalább egy olyan gyógyszert, amelyre nincs szükség. A kórházi betegek átlagosan öt-nyolc gyógyszert vesznek igénybe, és ez a szám meghaladja a kilencet az idősek otthonában élők 40%-ánál. Egy kognitív hanyatlásban szenvedő vagy enyhe Alzheimer-kórban szenvedő betegeken végzett vizsgálat során ezeknek a betegeknek 88%-a megfelelt a poligyógyszerészeti kritériumoknak, az antikolinerg kognitív terhelés, a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások és a gyógyszer-gén kölcsönhatások mind gyakori problémák ezekben a populációkban. Egyre több szélsőséges esetben a poligyógyszerészet megközelítőleg 20 olyan gyógyszert képes megközelíteni, amelyek közel 100%-os kockázatot jelentenek a gyógyszeres mellékhatások tekintetében. Minél több gyógyszer van egy kezelési rendben, annál nagyobb a kockázat a betegbiztonságra és a klinikai eredmények veszélyeztetésére. A polipatika ambulánsai közül minden húsz keres orvosi ellátást mellékhatások miatt. A polifarmatika az idősek kórházi kezelésével is összefüggésbe hozható. A polifarmácia a gyógyszerszedés csökkenésével, a táplálkozással, a vizelet inkontinenciával, a napi tevékenységek csökkenésével, valamint a fizikai és kognitív funkciók elvesztésével jár. A megnövekedett elesések és az ezzel járó morbiditás és mortalitás is előfordul. Pénzügyi szempontból a poligyógyszerészet hatása az egészségügyi kiadások 30%-os növekedéséhez kapcsolódik, és ez az egyik fő tényező az egészségügyi ellátás rendkívül magas igénybevételére. Az Observational Health Data Sciences and Informatics adatsor elemzése kimutatta, hogy a cukorbetegek 10%-a, a hypertoniás betegek 24%-a és a depressziós betegek 11%-a olyan kezelési utat követett, amely egyedülálló volt a 250 milliós betegpopulációban, ami illusztrálja a kezelés szükségességét. elektronikus döntéstámogatás a betegspecifikus ellátási tervekből eredő gyógyszerkölcsönhatások megjelölésére és a korrekciós intézkedések végrehajtására.

Az elektronikus egészségügyi nyilvántartások továbbra is elmaradnak az interoperabilitásuk szintjétől, jelentős hiányosságok pedig lehetővé teszik az ellátási tervet és a gyógyszerkezelést, amely képes adatokat és döntési támogatást nyerni a szolgáltatói kontinuum egészéről. Ez az optimális helyzet a precíziós és személyre szabott orvosi ellátás nyújtása és finomítása szempontjából. A polipatika és a gyógyszeres összeegyeztetés klinikai terhei gyakran érintik azokat az alapellátásban dolgozó klinikusokat, akik esetleg nem rendelkeznek a szükséges adatokkal a szolgálati helyen, ami a polipatika kezelési problémáinak problémája. A poligyógyszerekkel kapcsolatos kihívások kezelésének innovatív megközelítései közé tartozik olyan orvosi menedzsment klinikák létrehozása, amelyek összpontosított erőfeszítéseket tesznek a poligyógyszerészet költségeinek és egészségügyi terheinek mérséklésére, és szisztematikusan értékelik azokat a növekményes klinikai változásokat, amelyek a gyógyszermódosításokkal, módosításokkal vagy szükség esetén abbahagyással járnak.

Az orvosokból, gyógyszerészekből, nővérekből, esetkoordinátorokból álló szakmaközi gondozási csapat, valamint a távorvoslás és a digitális eszközök segítségével a nyomozók bevonhatják a betegeket, és olyan információkat gyűjthetnek, mint a betegségprofilok fenotípusos, funkcionális és társadalmi meghatározói. Ezeket az adatokat a látogatás előtt kiszámítható, végrehajtható adatként lehet megadni, hogy jobban nyomon követhető legyen, mi történik a látogatások között (az ápolási terv betartása vagy annak hiánya). A kutatók úgy vélik, hogy ez az információ ugyanolyan fontos, mint az, ami egy találkozó alkalmával történik, és ez különösen igaz a polipharmacia klinikai eseteire. Végül az Interprofessional Pharmacogenomics (IPGx) gondozási modell segítségével ez az információ könnyebben elérhetővé válhat mind a páciens, mind a szolgáltató számára.

A nyomozók egy gondozási döntéstámogató protokollt és farmakogenomikai/farmakokinetikai irányítópultokat fejlesztenek, amelyek növelik az alapellátásban dolgozó klinikusok kapacitását, hogy pontosabban kezeljék a gyógyszeres kezelést az egyedi esetekre vonatkozóan, és ez minimálisan zavaró. Ezenkívül az elektronikus orvosi feljegyzések, a klinikai döntéstámogatás (CDS) és a genomi vizsgálati adatformátumok közötti interoperabilitás továbbra is gátat szab a PGx-tesztek újrafelhasználásának, valamint a teljes genom és a teljes exom szekvenálásának időben és különböző egészségügyi szolgáltatóknál történő megvalósításának. Ezek az erőfeszítések tájékoztatni fogják a teljes genom szekvenálás alkalmazásának megvalósíthatóságát (kutatási felhasználás csak e vizsgálati protokoll szerint) az IPGx gondozási modellben használt informatikai platformokon.

Az irányítópultok hasznosak lesznek a szolgáltatók és a betegek számára, és segítenek azonosítani azokat a klinikai eseteket, amelyekben előnyös lehet a proaktív gyógyszerkezelés, és azonosítani lehet azokat, akik esetleg nem reagálnak, és akiknél fokozott a mellékhatások kockázata. Az irányítópultokat a klinikai esetek növekvő könyvtára tájékoztatja klinikai adattárral. Az irányítópult új gondozási döntési fákat (algoritmusokat) generálna és iteratív módon finomítana a gyógyszerkezelésre összpontosítva. Az adatstruktúra és a gondozási protokoll úgy lett kialakítva, hogy lehetővé tegye a klinikai tevékenységek egyidejű és longitudinális megfigyelését (kutatását) az ActX CDS és a műszerfalak validálása érdekében, mint a betegközpontú klinikai kutatás hasznos eszközeként. Az ideális adatbank tartalmazza a gyógyszer vérszintjét (ez a PILOT szempontjából nem releváns), a gyógyszerlistát és egyéb releváns módosító adatokat, amelyek befolyásolhatják a gyógyszerhasználatot és a hatékonyságot. Ez a megközelítés lehetőséget biztosítana arra is, hogy többet megtudjon a gyógyszer-adherenciáról, és segítsen szisztematikusan azonosítani azokat a betegeket, akik jelöltek lehetnek a farmakogenomikus értékelésre és a gyógyszerkezelési programban való hosszabb távú részvételre.

Konkrét kérdések, amelyekre ez az ÁLTALÁNOSított megközelítés tájékoztathat:

A nullához közeli gyógyszerszint nem adherenciát jelent, vagy a beteg olyan mértékben metabolizálja a gyógyszert, hogy a beadás után a vér vagy a vizelet szintje nem észlelhető? A fenotípusos kérdőív a gyógyszer vér- vagy vizeletszint mérésével párosulva választ ad erre a kérdésre.

Szükséges-e protokoll annak meghatározásához, hogy mikor kell farmakogenomikai vizsgálatot rendelni? A vizsgáló adatplatformja, amelyet az ActX platform működtet, ellenőrizni tudja e döntések klinikai és költséghatékonyságát.

Melyek a legjobban használható farmakogenomikai adatok? Ha a betegen farmakogenomikai tesztet végeztek, a vér vagy a vizelet gyógyszerszintje segíthet finomítani a metabolikus aktivitással kapcsolatos ismereteket a megfelelő enzimatikus útvonalakra vonatkozóan, és segíthet kulcskérdések megalkotásában annak meghatározásához, hogy mi számít túlterhelt CYP P450 útvonalnak a polifarmácia környezetében.

A gyógyszer-kezelési konzultáció során szerzett ismeretek alkalmazásával a gyógyszermellékhatások megelőzhetők pszichotróp területen. Például az antidepresszánsok esetében hetek telhetnek el, mire a gyógyszeres kezelés megkezdése után a klinikai választ értékelni lehet a standard adagolás és a próba és hiba alapján. Egy precíziós gyógyszerkezelési forgatókönyv esetén a szolgáltató már az elején tudni fogja, hogy a páciens ultragyors metabolizálója-e egy releváns CYP P450 enzimatikus útvonalnak, és jobban fel van szerelve a választott gyógyszer azonosítására és a dózistitrálás optimalizálására. Ha a klinikai műszerfal azt mutatja, hogy egy beteg több olyan gyógyszert kap, amely verseng egy közös útvonalért, szükség szerint a megfelelő gyógyszermódosításokat is elvégezhetjük.

Az itt használandó ActX egy olyan klinikai döntéstámogató rendszer, amely több millió egymással összefüggő variáns-gyógyszer-koncepciót tartalmaz, amelyek egymással karöltve tudáshálózatot hoznak létre. Az adatok bevitelekor súlyozott íveket használnak a klinikai döntéstámogatás és a differenciáldiagnózis felépítéséhez. Ez potenciálisan erős környezetet biztosít a farmakogenomikus profil számára egy precíziós gyógyszer- és adagolási rend eszköz létrehozásához, miközben kihasználja a gyakorlatban jelenleg alkalmazott klinikai munkafolyamatokat. A farmakogenomikus műszerfal az ActX platformon található.

Hasonlítsa össze és állítsa szembe a WGS-t és a genotipizálást

Az ActX teszt egy CAP/CLIA-kompatibilis laboratóriumban végzett genotipizálási teszt komplex laboratóriumi kidolgozott tesztekhez (LDT-k), hogy biztosítsa az eredmények klinikai döntéshozatalhoz való felhasználását az LDT szabályozási keretein belül. Ez a fajta teszt az emberi genom korlátozott számú jellemzőjét vizsgálja, konkrétan alig 400 ismert, klinikai jelentőségű genetikai változatot. Az ActX teszt eredményeit visszaküldik a szolgáltatónak, és megvitatják a betegekkel. A Whole Genome Sequencing (WGS) egy teljes, átfogó leltárt nyújt a teljes emberi genomról, amely körülbelül 4 milliárd bázispárból áll. Míg a WGS a CAP/CLIA előírásai szerint elvégezhető a klinikai döntéshozatal során, az általunk használt vizsgálólaboratórium csak kutatási célú (RUO) tesztet fog végezni, és NEM LESZ LDT. Ennek eredményeként a WGS eredményeit nem adják át az egészségügyi szolgáltatóknak vagy a betegeknek.