- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06864221
혈장 스핑 고질 대사 산물의 상관 관계와 간세포 암종에서 방사선 요법의 효능에 대한 연구
혈장 스핑 고지 질 대사 산물과 간세포 암종에서 방사선 요법의 효능 사이의 상관 관계
연구 개요
상세 설명
간암은 전 세계에서 가장 흔한 악성 종양 중 하나이며 공중 보건에 중대한 도전을 제기합니다. 방사선 요법은 간세포 암종 (HCC)에서 국소 재발 및 전이를 제어하고 환자 생존을 개선하는 데 중요한 역할을합니다. 강도-변조 방사선 요법 (IMRT) 및 뇌하수체 신체 방사선 요법 (SBRT)과 같은 고급 방사선 요법 기술은 종양 용량 정밀도를 향상시켜 국소 제어 속도를 증가시키면서 방사선에 의한 부작용을 최소화합니다. 그러나, CT, MRI 및 PET-CT를 포함한 방사선 요법 효능을 평가하기위한 현재의 방법은 치료 후 관찰 기간을 연장하여 임상 의사 결정을 지연시켜야한다. 또한 방사선 요법은 방사선-유도 간 질환 (RILD) 및 방사선 장염 및 골수 억제와 같은 다른 부작용으로 이어질 수 있습니다. 따라서 방사선 요법 반응 및 독성을위한 초기 예측 바이오 마커를 식별하는 것은 치료 전략을 최적화하는 데 중요합니다.
세라마이드 (CER), 스핑 고신 (SPH) 및 스핑 고신 -1- 포스페이트 (S1P)를 포함한 스핑 고지 질은 아 pop 토 시스, 증식 및 염증에 관여하는 필수 세포 신호 분자이다. 연구에 따르면 방사선 요법은 효소 활성을 변화시킴으로써 스핑 고지 질 대사에 영향을 미쳐서 종양 세포 아 pop 토 시스의 CER, SPH 및 S1P-KERE 조절제의 균형에 영향을 미친다는 것이 밝혀졌다. 지질학의 발전으로 방사선 민감도에서 스핑 고지 질 대사의 역할은 관심이 커지는 영역이되었습니다. 스핑 고지 질 수준은 다양한 암의 방사선 요법 감도와 상관 관계가있어 잠재적 인 예후 바이오 마커 및 치료 표적이 만들어졌습니다.
이 연구는 방사선 요법을받는 260 명의 1 차 간 암 환자를 등록하여 2 년의 추적 관찰 기간을 가진 단일 센터, 전향 적 관찰 연구로 설계되었습니다. 혈장 샘플은 액체 크로마토 그래피-전기 분무 이온화-질량 분광법 (LC-ESI-MS)을 사용하여 스핑 고지 질 대사 산물의 질적 및 정량 분석을 위해 방사선 요법 전, 중 및 방사선 요법 후에 수집 될 것이다. 치료 반응 및 부작용과 관련된 임상 영상 및 실험실 데이터도 수집됩니다. 환자는 추가 상관 분석을 위해 MRECIST 1.1 기준에 따라 완전한 반응 (CR), 부분 반응 (PR), 안정적인 질병 (SD) 및 진행성 질환 (PD) 그룹으로 분류됩니다.
주요 목적은 전체 생존 (OS), 객관적인 반응률 (ORR), 질병 통제율 (DCR), 무 진행 생존 (PFS), 질병없는 생존 (DFS) 및 진행 시간 (TTP)을 분석하여 혈장 스핑 고지 질 수준과 방사선 요법 효능 사이의 관계를 조사하는 것입니다. 2 차 목표는 치료 관련 합병증을위한 예측 바이오 마커로서의 잠재력을 평가하기 위해 스핑 고지 질 수준과 방사선 유발 독성 사이의 연관성을 탐구하는 것입니다.
환자는 방사선 요법 후 1, 2, 6, 12, 18, 24, 36 및 48 개월에 추적됩니다. 이 연구에는 표준 임상 치료를 넘어서 중재 적 치료가 포함되지 않으며, 환자 관리 결정은 의사 치료의 재량에 따라 남아 있습니다. 이 연구는 방사선 치료 결과와 간암의 독성을 예측할 때 스핑 고지 질 대사의 임상 적 중요성에 대한 새로운 통찰력을 제공하여 잠재적으로 개인화 된 방사선 치료 전략을 개선하는 것을 목표로합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yiyi Li, PhD
- 전화번호: +8613828486593
- 이메일: liiyiiyii@163.com
연구 장소
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, 중국, 510515
- 모병
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
연락하다:
- Shaolin Shen, PhD
- 전화번호: +86-020-62787238
- 이메일: nfyyec@163.com
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준 :
환자는 자발적으로 사전 동의서에 서명했습니다. 18 세에서 80 세 사이의 나이; 최신 치료 지침에 따라 1 차 간암으로 임상 적으로 진단; 치료 의사에 의해 방사선 요법이 필요하다는 결정; 3 개월 이상 예상되는 생존 시간.
제외 기준 :
방사선 요법을 중단하거나 계획된 치료를 완료하지 않은 환자; 다른 기원에서 악성 종양의 존재; 통제되지 않은 당뇨병, 중대한 비만 또는 지방간 질환과 같은 심각한 대사 질환; 치료 또는 연구 결과에 영향을 줄 수있는 중증 심혈관 또는 폐 질환과 같은 통제되지 않은 동반 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
|---|
|
방사선 요법 응답자 그룹
MRECIST 1.1 기준에 의해 정의 된대로 방사선 요법에 긍정적 인 반응을 보이는 참가자.
여기에는 방사선 치료 후 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)이 포함 된 환자가 포함됩니다.
일부 반응자들에게는 알파-페트로 단백질 (AFP) 수준의 감소가 또한 관찰 될 수 있으며, 이는 치료 효능을위한 잠재적 바이오 마커 역할을한다.
|
|
방사선 요법 비 응답자 그룹
MRECIST 1.1 기준에 의해 정의 된대로 방사선 요법에 대한 상당한 반응을 보이지 않는 참가자.
여기에는 방사선 치료 후 안정 질병 (SD) 또는 진행성 질환 (PD)으로 분류 된 환자가 포함됩니다.
AFP 수준은 이들 환자의 안정적 또는 증가를 유지할 수 있으며, 이는 치료에 대한 상당한 종양 반응이 부족하다는 것을 나타낸다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
질병 통제율 (DCR)
기간: 치료 시작부터 치료 후 12 주까지
|
질병 통제율 (DCR)은 고형 종양 (MRECIST)의 변형 된 반응 평가 기준에 따라 완전한 반응 (CR), 부분 반응 (PR) 또는 안정 질병 (SD)을 달성하는 환자의 비율로 정의됩니다.
MRECIST는 일반적으로 종양 반응, 특히 간세포 암종 및 기타 고형 종양의 맥락에서 평가하는 데 사용됩니다.
DCR은 질병 진행을 통제 할 때 치료의 전반적인 효과를 평가하기위한 중요한 조치입니다.
|
치료 시작부터 치료 후 12 주까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무 진행 생존 (PFS)
기간: 치료 개시에서 질병 진행 또는 사망일까지, 최대 24 개월.
|
PFS는 치료 시작부터 질병 진행 또는 모든 원인으로부터의 사망으로 정의됩니다.
이 종말점은 환자가 종양 진행이없는 시간을 측정합니다.
|
치료 개시에서 질병 진행 또는 사망일까지, 최대 24 개월.
|
|
전체 생존 (OS)
기간: 치료 시작부터 사망, 최대 24 개월
|
OS는 치료 시작부터 사망에 이르기까지 모든 원인으로 정의됩니다.
이 종점은 치료의 전반적인 생존 이점을 평가합니다.
|
치료 시작부터 사망, 최대 24 개월
|
|
안전과 내약성
기간: 치료 시작부터 마지막 복용량 후 90 일까지.
|
부작용 (AES) 및 심각한 부작용 (SAES)의 발생률과 심각성은 CTCAE (부작용에 대한 일반적인 용어 기준) 버전 [버전 지정]에 따라 평가됩니다.
이 엔드 포인트는의 안전성 프로파일을 평가합니다
|
치료 시작부터 마지막 복용량 후 90 일까지.
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Yiyi Li, PhD, Nanfang Hospital, Southern Medical University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Garcia-Barros M, Paris F, Cordon-Cardo C, Lyden D, Rafii S, Haimovitz-Friedman A, Fuks Z, Kolesnick R. Tumor response to radiotherapy regulated by endothelial cell apoptosis. Science. 2003 May 16;300(5622):1155-9. doi: 10.1126/science.1082504.
- Deng X, Yin X, Allan R, Lu DD, Maurer CW, Haimovitz-Friedman A, Fuks Z, Shaham S, Kolesnick R. Ceramide biogenesis is required for radiation-induced apoptosis in the germ line of C. elegans. Science. 2008 Oct 3;322(5898):110-5. doi: 10.1126/science.1158111.
- Kumar A, Oskouian B, Fyrst H, Zhang M, Paris F, Saba JD. S1P lyase regulates DNA damage responses through a novel sphingolipid feedback mechanism. Cell Death Dis. 2011 Feb 10;2(2):e119. doi: 10.1038/cddis.2011.3.
- Taha TA, Osta W, Kozhaya L, Bielawski J, Johnson KR, Gillanders WE, Dbaibo GS, Hannun YA, Obeid LM. Down-regulation of sphingosine kinase-1 by DNA damage: dependence on proteases and p53. J Biol Chem. 2004 May 7;279(19):20546-54. doi: 10.1074/jbc.M401259200. Epub 2004 Feb 26.
- Aureli M, Bassi R, Prinetti A, Chiricozzi E, Pappalardi B, Chigorno V, Di Muzio N, Loberto N, Sonnino S. Ionizing radiations increase the activity of the cell surface glycohydrolases and the plasma membrane ceramide content. Glycoconj J. 2012 Dec;29(8-9):585-97. doi: 10.1007/s10719-012-9385-2. Epub 2012 May 17.
- Cheng JC, Bai A, Beckham TH, Marrison ST, Yount CL, Young K, Lu P, Bartlett AM, Wu BX, Keane BJ, Armeson KE, Marshall DT, Keane TE, Smith MT, Jones EE, Drake RR Jr, Bielawska A, Norris JS, Liu X. Radiation-induced acid ceramidase confers prostate cancer resistance and tumor relapse. J Clin Invest. 2013 Oct;123(10):4344-58. doi: 10.1172/JCI64791. Epub 2013 Sep 16.
- Liao WC, Haimovitz-Friedman A, Persaud RS, McLoughlin M, Ehleiter D, Zhang N, Gatei M, Lavin M, Kolesnick R, Fuks Z. Ataxia telangiectasia-mutated gene product inhibits DNA damage-induced apoptosis via ceramide synthase. J Biol Chem. 1999 Jun 18;274(25):17908-17. doi: 10.1074/jbc.274.25.17908.
- Gomez-Larrauri A, Presa N, Dominguez-Herrera A, Ouro A, Trueba M, Gomez-Munoz A. Role of bioactive sphingolipids in physiology and pathology. Essays Biochem. 2020 Sep 23;64(3):579-589. doi: 10.1042/EBC20190091.
- Benson R, Madan R, Kilambi R, Chander S. Radiation induced liver disease: A clinical update. J Egypt Natl Canc Inst. 2016 Mar;28(1):7-11. doi: 10.1016/j.jnci.2015.08.001. Epub 2015 Aug 20.
- Wen N, Cai Y, Li F, Ye H, Tang W, Song P, Cheng N. The clinical management of hepatocellular carcinoma worldwide: A concise review and comparison of current guidelines: 2022 update. Biosci Trends. 2022 Mar 11;16(1):20-30. doi: 10.5582/bst.2022.01061. Epub 2022 Feb 24.
- Vogel A, Meyer T, Sapisochin G, Salem R, Saborowski A. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2022 Oct 15;400(10360):1345-1362. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01200-4. Epub 2022 Sep 6.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- NFEC-2024-389
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .