Studie på korrelasjonen mellom plasma sfingolipidmetabolitter og effektiviteten av strålebehandling ved hepatocellulært karsinom

Leverkreft er en av de vanligste ondartede svulstene over hele verden, og utgjør en betydelig utfordring for folkehelsen. Strålebehandling spiller en avgjørende rolle i å kontrollere lokal tilbakefall og metastase ved hepatocellulært karsinom (HCC) og forbedre pasientens overlevelse. Avanserte strålebehandlingsteknikker som intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) og stereotaktisk kroppsstrålingsbehandling (SBRT) har økt tumordosepresisjon, og øker lokale kontrollhastigheter mens den minimerer strålingsinduserte bivirkninger. Imidlertid krever nåværende metoder for å vurdere strålebehandlingseffektivitet, inkludert CT, MR og PET-CT, utvidede observasjonsperioder etter behandlingen og forsinke klinisk beslutningstaking. I tillegg kan strålebehandling føre til strålingsindusert leversykdom (RILD) og andre bivirkninger som strålings enteritt og benmargsundertrykkelse. Derfor er å identifisere tidlige prediktive biomarkører for strålebehandlingsrespons og toksisitet kritisk for å optimalisere behandlingsstrategier.

Sfingolipider, inkludert ceramid (CER), sfingosin (SPH) og sfingosin-1-fosfat (S1P), er essensielle cellulære signalmolekyler involvert i apoptose, spredning og betennelse. Studier har vist at strålebehandling påvirker sfingolipidmetabolisme ved å endre enzymaktivitet, og dermed påvirke balansen mellom CER, SPH og S1P-nøkkelregulatorer av tumorcelle-apoptose. Med fremskritt innen lipidomikk har rollen som sfingolipidmetabolisme i strålingsfølsomhet blitt et område av økende interesse. Sphingolipid -nivåer har blitt korrelert med radioterapifølsomhet i forskjellige kreftformer, noe som gjør dem til potensielle prognostiske biomarkører og terapeutiske mål.

Denne studien er designet som en enkeltsenter, prospektiv observasjonsstudie med en to-års oppfølgingsperiode, og registrerer 260 primære leverkreftpasienter som får strålebehandling. Plasmaprøver vil bli samlet før, under og etter strålebehandling for kvalitativ og kvantitativ analyse av sfingolipidmetabolitter ved bruk av væskekromatografi-elektrosprayioniseringsmassespektrometri (LC-ESI-MS). Klinisk avbildning og laboratoriedata relatert til behandlingsrespons og bivirkninger vil også bli samlet inn. Pasienter vil bli klassifisert i henhold til MRECIST 1.1 -kriterier til fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) for ytterligere korrelasjonsanalyse.

Det primære målet er å undersøke forholdet mellom plasma sfingolipidnivå og strålebehandlingseffektivitet ved å analysere total overlevelse (OS), objektiv responsrate (ORR), sykdomskontrollhastighet (DCR), progresjonsfri overlevelse (PFS), sykdomsfri overlevelse (DFS) og tid til progresjon (TTP). Det sekundære målet er å utforske assosiasjonen mellom sfingolipidnivåer og strålingsindusert toksisitet, inkludert rykk, strålings enteritt og benmargsundertrykkelse, for å vurdere potensialet deres som prediktive biomarkører for behandlingsrelaterte komplikasjoner.

Pasientene vil bli fulgt på 1, 2, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 måneder etter radioterapi. Studien innebærer ikke noen intervensjonell behandling utover standard klinisk omsorg, og beslutninger om pasienthåndtering vil forbli etter skjønn av behandling av leger. Denne forskningen tar sikte på å gi ny innsikt i den kliniske betydningen av sfingolipidmetabolisme i å forutsi strålebehandlingsresultater og toksisitet i leverkreft, og potensielt forbedre personlige strålebehandlingsstrategier.