Studio sulla correlazione tra metaboliti sfingolipidi plasmatici e l'efficacia della radioterapia nel carcinoma epatocellulare

Il cancro al fegato è uno dei tumori maligni più comuni in tutto il mondo, ponendo una sfida significativa per la salute pubblica. La radioterapia svolge un ruolo cruciale nel controllo della recidiva e delle metastasi locali nel carcinoma epatocellulare (HCC) e nel miglioramento della sopravvivenza del paziente. Le tecniche di radioterapia avanzate come la radioterapia modulata dall'intensità (IMRT) e la radioterapia stereotassica del corpo (SBRT) hanno una maggiore precisione della dose tumorale, aumentando i tassi di controllo locali minimizzando al minimo gli effetti collaterali indotti dalle radiazioni. Tuttavia, i metodi attuali per la valutazione dell'efficacia della radioterapia, tra cui TC, MRI e PET-CT, richiedono periodi di osservazione post-trattamento estesi, ritardando il processo decisionale clinico. Inoltre, la radioterapia può portare a malattie epatiche indotte da radiazioni (RILD) e altri effetti avversi come enterite da radiazioni e soppressione del midollo osseo. Pertanto, identificare i primi biomarcatori predittivi per la risposta alla radioterapia e la tossicità è fondamentale per ottimizzare le strategie di trattamento.

Gli sfingolipidi, tra cui ceramide (CER), sfingosina (SPH) e sfingosina-1-fosfato (S1P), sono molecole di segnalazione cellulare essenziali coinvolte nell'apoptosi, proliferazione e infiammazione. Studi hanno dimostrato che la radioterapia influenza il metabolismo sfingolipidico alterando l'attività degli enzimi, influenzando così l'equilibrio tra i regolatori CER, SPH e S1P-Ke-Ke dell'apoptosi delle cellule tumorali. Con i progressi della lipidomica, il ruolo del metabolismo sfingolipidico nella sensibilità alle radiazioni è diventato un'area di crescente interesse. I livelli di sfingolipidi sono stati correlati con la sensibilità alla radioterapia in vari tumori, rendendoli potenziali biomarcatori prognostici e obiettivi terapeutici.

Questo studio è progettato come uno studio osservazionale prospettico singolo con un periodo di follow-up di due anni, iscrivendo 260 pazienti con carcinoma epatico primario che ricevono radioterapia. I campioni di plasma verranno raccolti prima, durante e dopo la radioterapia per l'analisi qualitativa e quantitativa dei metaboliti sfingolipidi mediante spettrometria di ma-massa di ma-elettrospray liquida-elettrospray (LC-ESI-MS). Saranno inoltre raccolti dati di imaging clinico e di laboratorio relativi alla risposta al trattamento e agli eventi avversi. I pazienti saranno classificati in base ai criteri MRECIST 1.1 in gruppi completi di risposta (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (DS) e malattia progressiva (PD) per ulteriori analisi di correlazione.

L'obiettivo primario è studiare la relazione tra livelli di sfingolipidi plasmatici e efficacia della radioterapia analizzando la sopravvivenza globale (OS), il tasso di risposta obiettivo (ORR), il tasso di controllo della malattia (DCR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e il tempo per progressione (TTP). L'obiettivo secondario è quello di esplorare l'associazione tra livelli di sfingolipidi e tossicità indotta da radiazioni, tra cui RILD, enterite da radiazioni e soppressione del midollo osseo, per valutare il loro potenziale come biomarcatori predittivi per le complicanze legate al trattamento.

I pazienti saranno seguiti a 1, 2, 6, 12, 18, 24, 36 e 48 mesi dopo il radusità. Lo studio non comporta alcun trattamento interventistico oltre l'assistenza clinica standard e le decisioni di gestione dei pazienti rimarranno a discrezione del trattamento dei medici. Questa ricerca mira a fornire nuove intuizioni sul significato clinico del metabolismo sfingolipidico nella previsione degli esiti radioterapici e della tossicità nel carcinoma epatico, potenzialmente migliorando le strategie di radioterapia personalizzate.