Studie über die Korrelation zwischen Plasma -Sphingolipid -Metaboliten und der Wirksamkeit der Strahlentherapie beim hepatozellulären Karzinom

Leberkrebs ist einer der häufigsten bösartigen Tumoren weltweit und stellt eine bedeutende Herausforderung für die öffentliche Gesundheit dar. Die Strahlentherapie spielt eine entscheidende Rolle bei der Kontrolle des lokalen Rezidivs und der Metastasierung beim hepatozellulären Karzinom (HCC) und zur Verbesserung des Überlebens des Patienten. Fortgeschrittene Strahlentherapie-Techniken wie die intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) und die stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT) haben eine verbesserte Tumordosispräzision, wodurch die lokalen Kontrollraten erhöht werden, während die durch Strahlung induzierten Nebenwirkungen minimiert werden. Aktuelle Methoden zur Bewertung der Wirksamkeit der Strahlentherapie, einschließlich CT, MRT und PET-CT, erfordern jedoch eine verlängerte Beobachtungsperioden nach der Behandlung, wodurch die klinische Entscheidungsfindung verzögert wird. Darüber hinaus kann eine Strahlentherapie zu Strahlen induzierten Lebererkrankungen (RILD) und anderen nachteiligen Wirkungen wie Strahlungsinitis und Knochenmarksuppression führen. Daher ist die Identifizierung früher prädiktiver Biomarker für die Strahlentherapie -Reaktion und -toxizität für die Optimierung der Behandlungsstrategien von entscheidender Bedeutung.

Sphingolipide, einschließlich Ceramid (CER), Sphingosin (SPH) und Sphingosin-1-phosphat (S1P), sind essentielle zelluläre Signalmoleküle, die an Apoptose, Proliferation und Entzündung beteiligt sind. Studien haben gezeigt, dass die Strahlentherapie den Sphingolipid-Stoffwechsel beeinflusst, indem sie die Enzymaktivität verändert, wodurch das Gleichgewicht zwischen CER-, SPH- und S1P-Key-Regulatoren der Tumorzellapoptose beeinflusst wird. Mit Fortschritten in der Lipidomik ist die Rolle des Sphingolipid -Stoffwechsels bei der Strahlungsempfindlichkeit zu einem Gebiet von wachsendem Interesse geworden. Die Sphingolipid -Spiegel wurden mit der Strahlentherapie -Empfindlichkeit bei verschiedenen Krebsarten korreliert, wodurch sie potenzielle prognostische Biomarker und therapeutische Ziele gemacht haben.

Diese Studie wurde als prospektive Beobachtungsstudie mit einer zentralen Beobachtung mit einer zweijährigen Follow-up-Periode ausgelegt, in der 260 primäre Leberkrebspatienten eingeschrieben sind, die eine Strahlentherapie erhalten. Plasmaproben werden vor, während und nach Strahlentherapie zur qualitativen und quantitativen Analyse von Sphingolipid-Metaboliten unter Verwendung von Flüssigchromatographie-Elektrospray-Ionisation-Mass-Spektrometrie (LC-ESI-MS) gesammelt. Klinische Bildgebung und Labordaten im Zusammenhang mit Behandlungsreaktion und unerwünschten Ereignissen werden ebenfalls gesammelt. Die Patienten werden nach den Kriterien von MRECIST 1.1 in die Gruppen zur vollständigen Reaktion (CR), Partials Response (PR), Stable Disease (SD) und Progressive Disease (PD) für weitere Korrelationsanalysen eingestuft.

Das primäre Ziel ist es, die Beziehung zwischen Plasma-Sphingolipidspiegeln und Strahlentherapie-Wirksamkeit durch Analyse des Gesamtüberlebens (OS), der objektiven Ansprechrate (ORR), der Krankheitskontrollrate (DCR), des progressionsfreien Überlebens (PFS), des krankheitsfreien Überlebens (DFS) und der Zeit bis zur Progression (TTP) zu untersuchen. Das sekundäre Ziel ist es, den Zusammenhang zwischen Sphingolipidspiegeln und strahlungsinduzierte Toxizität, einschließlich Rild, Strahlungsineritis und Knochenmarksuppression, zu untersuchen, um ihr Potenzial als prädiktive Biomarker für behandlungsbezogene Komplikationen zu bewerten.

Die Patienten werden bei 1, 2, 6, 12, 18, 24, 36 und 48 Monaten nach der Radiotherapie befolgt. Die Studie beinhaltet keine interventionelle Behandlung, die über die klinische Standardversorgung hinausgeht, und die Entscheidungen zur Patientenmanagement bleiben im Ermessen der Behandlung von Ärzten. Diese Forschung zielt darauf ab, neue Einblicke in die klinische Bedeutung des Sphingolipid -Stoffwechsels bei der Vorhersage von Strahlentherapieergebnissen und Toxizität bei Leberkrebs zu liefern, wodurch personalisierte Strahlentherapiestrategien verbessert werden.