Étude sur la corrélation entre les métabolites du sphingolipide plasmatique et l'efficacité de la radiothérapie dans le carcinome hépatocellulaire

Le cancer du foie est l'une des tumeurs malignes les plus courantes dans le monde, posant un défi important à la santé publique. La radiothérapie joue un rôle crucial dans le contrôle de la récidive locale et des métastases dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) et l'amélioration de la survie des patients. Les techniques de radiothérapie avancées telles que la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) et la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) ont une précision de dose tumorale améliorée, augmentant les taux de contrôle locaux tout en minimisant les effets secondaires induits par les radiations. Cependant, les méthodes actuelles d'évaluation de l'efficacité de la radiothérapie, y compris la TDM, l'IRM et le PET-CT, nécessitent des périodes d'observation post-traitement prolongées, retardant la prise de décision clinique. De plus, la radiothérapie peut entraîner une maladie hépatique induite par les radiations (RILD) et d'autres effets indésirables tels que la radiothéité et la suppression de la moelle osseuse. Par conséquent, l'identification des biomarqueurs prédictifs précoces pour la réponse et la toxicité de la radiothérapie est essentiel pour optimiser les stratégies de traitement.

Les sphingolipides, y compris le céramide (CER), la sphingosine (SPH) et la sphingosine-1-phosphate (S1P), sont des molécules de signalisation cellulaire essentielles impliquées dans l'apoptose, la prolifération et l'inflammation. Des études ont montré que la radiothérapie influence le métabolisme des sphingolipides en modifiant l'activité enzymatique, affectant ainsi l'équilibre des régulateurs CER, SPH et CLe-clé S1P de l'apoptose des cellules tumorales. Avec les progrès de la lipidomique, le rôle du métabolisme des sphingolipides dans la sensibilité aux radiations est devenu un domaine d'intérêt croissant. Les niveaux de sphingolipides ont été corrélés avec la sensibilité à la radiothérapie dans divers cancers, ce qui en fait des biomarqueurs pronostiques potentiels et des cibles thérapeutiques.

Cette étude est conçue comme une étude d'observation prospective monocentrique avec une période de suivi de deux ans, inscrivant 260 patients atteints de cancer du foie primaires recevant une radiothérapie. Des échantillons de plasma seront prélevés avant, pendant et après la radiothérapie pour l'analyse qualitative et quantitative des métabolites de sphingolipides en utilisant la spectrométrie de masse d'ionisation de l'électrospray liquide (LC-ESI-MS). L'imagerie clinique et les données de laboratoire liées à la réponse au traitement et aux événements indésirables seront également collectées. Les patients seront classés selon les critères du Mrecist 1.1 en réponse complète (CR), réponse partielle (PR), maladie stable (SD) et maladie progressive (PD) pour une analyse de corrélation supplémentaire.

L'objectif principal est d'étudier la relation entre les taux de sphingolipides plasmatiques et l'efficacité de la radiothérapie en analysant la survie globale (OS), le taux de réponse objectif (ORR), le taux de contrôle de la maladie (DCR), la survie sans progression (PFS), la survie sans maladie (DFS) et le temps de progression (TTP). L'objectif secondaire est d'explorer l'association entre les niveaux de sphingolipide et la toxicité induite par les radiations, y compris la REL, la radiothétérite et la suppression de la moelle osseuse, pour évaluer leur potentiel en tant que biomarqueurs prédictifs pour les complications liées au traitement.

Les patients seront suivis à 1, 2, 6, 12, 18, 24, 36 et 48 mois après la radiothérapie. L'étude n'implique aucun traitement interventionnel au-delà des soins cliniques standard, et les décisions de gestion des patients resteront à la discrétion du traitement des médecins. Cette recherche vise à fournir de nouvelles informations sur la signification clinique du métabolisme des sphingolipides dans la prévision des résultats de radiothérapie et la toxicité dans le cancer du foie, améliorant potentiellement les stratégies de radiothérapie personnalisées.