Tutkimus plasman sfingolipidimetaboliittien välisestä korrelaatiosta ja sädehoidon tehokkuudesta hepatosellulaarisessa karsinoomassa

Maksasyöpä on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista ympäri maailmaa, mikä asettaa merkittävän haasteen kansanterveydelle. Sädehoidolla on ratkaiseva merkitys paikallisen toistumisen ja etäpesäkkeiden hallinnassa maksasolukarsinoomassa (HCC) ja potilaan selviytymisen parantamisessa. Edistyneet sädehoitotekniikat, kuten intensiteettimoduloitu sädehoito (IMRT) ja stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT), ovat tehostaneet tuumoriannoksen tarkkuutta, mikä lisää paikallisia kontrollinopeuksia minimoimalla säteilyn aiheuttamat sivuvaikutukset. Nykyiset menetelmät sädehoidon tehokkuuden arvioimiseksi, mukaan lukien CT, MRI ja PET-CT, vaativat kuitenkin pidennettyjä hoidon jälkeisiä havaintojaksoja, viivästyttäen kliinistä päätöksentekoa. Lisäksi sädehoito voi johtaa säteilyn aiheuttamaan maksasairaukseen (RILD) ja muihin haittavaikutuksiin, kuten säteilyn enteriin ja luuytimen tukahduttamiseen. Siksi varhaisten ennustavien biomarkkereiden tunnistaminen sädehoidon ja toksisuuden suhteen on kriittistä hoitostrategioiden optimoimiseksi.

Sfingolipidit, mukaan lukien keramidi (CER), sfingosiini (SPH) ja sfingosiini-1-fosfaatti (S1P), ovat välttämättömiä solun signalointimolekyylejä, jotka osallistuvat apoptoosiin, lisääntymiseen ja tulehdukseen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että sädehoito vaikuttaa sfingolipidien aineenvaihduntaan muuttamalla entsyymiaktiivisuutta, mikä vaikuttaa siten tuumorisolujen apoptoosin CER-, SPH- ja S1P-avainsäätimien tasapainoon. Lipidomian edistymisen myötä sfingolipidien aineenvaihdunnan roolista säteilyherkkyydessä on tullut kasvavan kiinnostuksen alue. Sfingolipiditasot on korreloitu sädehoidon herkkyyden kanssa erilaisissa syöpissä, mikä tekee niistä potentiaalisia ennustettavia biomarkkereita ja terapeuttisia kohteita.

Tämä tutkimus on suunniteltu yhden keskuksen, mahdollisen havainnollisen tutkimuksen kanssa, jolla on kaksivuotinen seurantajakso, jossa on 260 primaarista maksasyöpäpotilasta, jotka saavat sädehoitoa. Plasmanäytteet kerätään ennen sädehoitoa sädehoidossa sfingolipidimetaboliittien laadullista ja kvantitatiivista analyysiä käyttämällä nestekromatografia-elektrospray-ionisaatio-massaspektrometriaa (LC-ESI-MS). Hoitovasteeseen ja haittavaikutuksiin liittyvät kliiniset kuvantaminen ja laboratoriotiedot kerätään myös. Potilaat luokitellaan MRECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti täydelliseen vasteeseen (CR), osittaiseen vasteeseen (PR), stabiiliin sairauteen (SD) ja progressiivisiin sairauksiin (PD) ryhmiin lisäkorrelaatioanalyysiin.

Ensisijaisena tavoitteena on tutkia plasman sfingolipiditasojen ja sädehoidon tehokkuuden välistä suhdetta analysoimalla yleistä eloonjäämistä (OS), objektiivista vasteastetta (ORR), taudinhallintaastetta (DCR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), sairausvapaa eloonjääminen (DFS) ja aika etenemiseen (TTP). Toissijainen tavoite on tutkia sfingolipiditasojen ja säteilyn aiheuttaman myrkyllisyyden, mukaan lukien RILD, säteily-enteriitti ja luuytimen tukahduttaminen, yhteydenpidosta arvioida niiden potentiaalia ennustavina biomarkkereina hoitoon liittyviä komplikaatioita.

Potilaita seurataan 1, 2, 6, 12, 18, 24, 36 ja 48 kuukauden ajan radioterapian jälkeen. Tutkimukseen ei liity mitään interventiohoitoa tavanomaisen kliinisen hoidon ulkopuolella, ja potilaan hoitopäätökset pysyvät lääkäreiden harkinnan mukaan. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota uusia näkemyksiä sfingolipidimetabolian kliinisestä merkityksestä sädehoidon tulosten ja maksasyövän myrkyllisyyden ennustamisessa, mikä mahdollisesti parantaa henkilökohtaisia ​​sädehoidon strategioita.