Studie naar de correlatie tussen plasma sfingolipide -metabolieten en de werkzaamheid van radiotherapie bij hepatocellulair carcinoom

Leverkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren wereldwijd en vormt een belangrijke uitdaging voor de volksgezondheid. Radiotherapie speelt een cruciale rol bij het beheersen van lokaal recidief en metastase in hepatocellulair carcinoom (HCC) en het verbeteren van de overleving van de patiënt. Geavanceerde radiotherapietechnieken zoals intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) en stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) hebben een verbeterd tumordosisprecisie, waardoor de lokale controlesnelheden worden verhoogd en de door straling geïnduceerde bijwerkingen worden geminimaliseerd. De huidige methoden voor het beoordelen van de werkzaamheid van radiotherapie, waaronder CT, MRI en PET-CT, vereisen echter uitgebreide observatieperioden na de behandeling, waardoor de klinische besluitvorming wordt uitgesteld. Bovendien kan radiotherapie leiden tot door straling geïnduceerde leverziekte (RILD) en andere bijwerkingen zoals stralingsenditis en beenmergonderdrukking. Daarom is het identificeren van vroege voorspellende biomarkers voor radiotherapie -respons en toxiciteit van cruciaal belang voor het optimaliseren van behandelingsstrategieën.

Sfingolipiden, waaronder ceramide (CER), sfingosine (sph) en sfingosine-1-fosfaat (S1P), zijn essentiële cellulaire signaalmoleculen die betrokken zijn bij apoptose, proliferatie en ontsteking. Studies hebben aangetoond dat radiotherapie het spingolipide-metabolisme beïnvloedt door de enzymactiviteit te veranderen, waardoor de balans van CER-, SPH- en S1P-key-regulatoren van tumorcelapoptose wordt beïnvloed. Met vooruitgang in lipidomics is de rol van sfingolipide -metabolisme in stralingsgevoeligheid een gebied van groeiende interesse geworden. Sfingolipide niveaus zijn gecorreleerd met radiotherapiegevoeligheid bij verschillende kankers, waardoor ze potentiële prognostische biomarkers en therapeutische doelen zijn.

Deze studie is ontworpen als een single-center, prospectieve observationele studie met een follow-upperiode van twee jaar, waarbij 260 primaire leverkankerpatiënten worden ingeschreven die radiotherapie krijgen. Plasmamonsters worden verzameld vóór, tijdens en na radiotherapie voor kwalitatieve en kwantitatieve analyse van sfingolipide-metabolieten met behulp van vloeistofchromatografie-elektrospray ionisatie-massaspectrometrie (LC-ESI-MS). Klinische beeldvorming en laboratoriumgegevens met betrekking tot behandelingsrespons en bijwerkingen zullen ook worden verzameld. Patiënten worden geclassificeerd volgens de MRECIST 1.1 -criteria in volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD) groepen voor verdere correlatieanalyse.

Het primaire doel is het onderzoeken van de relatie tussen plasma-sfingolipide niveaus en de werkzaamheid van radiotherapie door de totale overleving (OS), objectieve responspercentage (ORR), ziektebestrijdingssnelheid (DCR), progressievrije overleving (PFS), ziektevrije overleving (DFS) en tijd tot progressie (TTP) te analyseren. Het secundaire doel is het onderzoeken van de associatie tussen sfingolipide niveaus en door straling geïnduceerde toxiciteit, waaronder Rild, stralingsenditis en beenmergonderdrukking, om hun potentieel als voorspellende biomarkers te beoordelen voor behandelingsgerelateerde complicaties.

Patiënten worden gevolgd op 1, 2, 6, 12, 18, 24, 36 en 48 maanden na de radiotherapie. De studie omvat geen interventionele behandeling die verder gaat dan standaard klinische zorg, en beslissingen van patiëntenbeheer blijven naar het goed dat artsen de behandeling van artsen blijft. Dit onderzoek is bedoeld om nieuwe inzichten te bieden in de klinische significantie van sfingolipide -metabolisme bij het voorspellen van radiotherapie -resultaten en toxiciteit bij leverkanker, waardoor gepersonaliseerde radiotherapiestrategieën mogelijk worden verbeterd.