Studie korelace mezi metabolity sfingolipidů v plazmě a účinností radioterapie u hepatocelulárního karcinomu karcinomu

Rakovina jater je jedním z nejčastějších maligních nádorů po celém světě, což představuje významnou výzvu pro veřejné zdraví. Radioterapie hraje klíčovou roli při kontrole lokální recidivy a metastáz v hepatocelulárním karcinomu (HCC) a zlepšování přežití pacientů. Pokročilé radioterapeutické techniky, jako je intenzivní modulovaná radiační terapie (IMRT) a stereotaktická terapie tělem (SBRT), mají zvýšenou přesnost dávky nádoru, což zvyšuje míru lokální kontroly při minimalizaci vedlejších účinků vyvolaných zářením. Současné metody pro hodnocení účinnosti radioterapie, včetně CT, MRI a PET-CT, však vyžadují prodloužené období pozorování po léčbě, což oddálí klinické rozhodování. Kromě toho může radioterapie vést k onemocnění jater vyvolané zářením (RILD) a dalším nepříznivým účinkům, jako je radiační enteritida a potlačení kostní dřeně. Proto je pro optimalizaci strategií léčby rozhodující identifikace časných prediktivních biomarkerů pro radioterapii odpověď a toxicitu.

Sfingolipidy, včetně ceramidu (CER), sfingosinu (SPH) a sfingosin-1-fosfátu (S1P), jsou nezbytné molekuly buněčné signalizace zapojené do apoptózy, proliferace a zánětu. Studie ukázaly, že radioterapie ovlivňuje metabolismus sfingolipidů změnou enzymatické aktivity, čímž ovlivňuje rovnováhu regulátorů CER, SPH a S1P-Key apoptózy nádorových buněk. S pokrokem v lipidomice se role metabolismu sfingolipidu v radiační citlivosti stala oblastí rostoucího zájmu. Hladiny sfingolipidu byly korelovány s citlivostí radioterapie u různých rakovin, což z nich činí potenciální prognostické biomarkery a terapeutické cíle.

Tato studie je navržena jako jednorázová, prospektivní observační studie s dvouletým sledovacím obdobím, která zapisuje radioterapii 260 primárních pacientů s rakovinou jater. Vzorky plazmy budou odebrány před, během a po radioterapii pro kvalitativní a kvantitativní analýzu metabolitů sfingolipidů pomocí spektrometrie ionizační mřížky kapalné chromatografie-elektrospray (LC-ESI-MS). Budou také shromážděny klinické zobrazování a laboratorní údaje týkající se reakce na léčbu a nežádoucí účinky. Pacienti budou klasifikováni podle kritérií MRECIST 1.1 do úplné odpovědi (CR), částečné reakce (PR), stabilního onemocnění (SD) a progresivních onemocnění (PD) pro další korelační analýzu.

Primárním cílem je prozkoumat vztah mezi hladinami sfingolipidu v plazmě a účinností radioterapie analýzou celkového přežití (OS), mírou objektivní odezvy (ORR), mírou kontroly onemocnění (DCR), přežití bez progrese (PFS), přežití bez onemocnění (DFS) a čas do progrese (TTP). Sekundárním cílem je prozkoumat souvislost mezi hladinami sfingolipidu a toxicitou vyvolanou zářením, včetně rildové, radiační enteritidy a potlačení kostní dřeně, posoudit jejich potenciál jako prediktivní biomarkery pro komplikace související s léčbou.

Pacienti budou sledováni 1, 2, 6, 12, 18, 24, 36 a 48 měsíců po radioterapii. Studie nezahrnuje žádnou intervenční léčbu nad rámec standardní klinické péče a rozhodnutí o léčbě pacientů zůstane na základě uvážení léčby lékařů. Cílem tohoto výzkumu je poskytnout nové poznatky o klinickém významu metabolismu sfingolipidu při předpovídání výsledků radioterapie a toxicity u rakoviny jater, což potenciálně zlepšuje personalizované radioterapeutické strategie.