Estudo sobre a correlação entre os metabólitos plasmáticos de esfingolipídeos e a eficácia da radioterapia no carcinoma hepatocelular

O câncer de fígado é um dos tumores malignos mais comuns em todo o mundo, representando um desafio significativo para a saúde pública. A radioterapia desempenha um papel crucial no controle da recorrência e metástase local no carcinoma hepatocelular (CHC) e na melhoria da sobrevida do paciente. Técnicas avançadas de radioterapia, como terapia de radiação modulada por intensidade (IMRT) e terapia de radiação corporal estereotática (SBRT), aumentaram a precisão da dose do tumor, aumentando as taxas de controle local e minimizando os efeitos colaterais induzidos por radiação. No entanto, os métodos atuais para avaliar a eficácia da radioterapia, incluindo TC, ressonância magnética e PET-CT, requerem períodos prolongados de observação pós-tratamento, atrasando a tomada de decisão clínica. Além disso, a radioterapia pode levar à doença hepática induzida por radiação (RILD) e outros efeitos adversos, como enterite por radiação e supressão da medula óssea. Portanto, a identificação de biomarcadores preditivos precoces para resposta à radioterapia e toxicidade é fundamental para otimizar estratégias de tratamento.

Esfingolipídios, incluindo ceramida (CER), esfingosina (SPH) e esfingosina-1-fosfato (S1P), são moléculas essenciais de sinalização celular envolvidas na apoptose, proliferação e inflamação. Estudos demonstraram que a radioterapia influencia o metabolismo do esfingolipídeo, alterando a atividade da enzima, afetando assim o equilíbrio dos reguladores da chave de CER, SPH e S1P da apoptose das células tumorais. Com os avanços na lipidômica, o papel do metabolismo esfingolipídico na sensibilidade à radiação tornou -se uma área de interesse crescente. Os níveis de esfingolipídeos foram correlacionados com a sensibilidade à radioterapia em vários cânceres, tornando -os potenciais biomarcadores prognósticos e alvos terapêuticos.

Este estudo foi projetado como um estudo observacional prospectivo e central, com um período de acompanhamento de dois anos, inscrevendo 260 pacientes com câncer de fígado primário que recebem radioterapia. As amostras de plasma serão coletadas antes, durante e após a radioterapia para análise qualitativa e quantitativa de metabólitos de esfingolipídeos usando espectrometria de massa de ionização por cromatografia líquida-eletropray (LC-ESI-MS). Imagens clínicas e dados laboratoriais relacionados à resposta ao tratamento e eventos adversos também serão coletados. Os pacientes serão classificados de acordo com os critérios MRecist 1.1 em grupos de resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (DP) e doença progressiva (DP) para análise posterior de correlação.

O objetivo principal é investigar a relação entre os níveis plasmáticos de esfingolipídios e a eficácia da radioterapia, analisando a sobrevida global (OS), taxa de resposta objetiva (ORR), taxa de controle de doenças (DCR), sobrevida livre de progressão (PFS), sobrevida livre de doença (DFS) e tempo à progressão (TTP). O objetivo secundário é explorar a associação entre os níveis de esfingolipídeos e a toxicidade induzida por radiação, incluindo RILD, enterite por radiação e supressão da medula óssea, para avaliar seu potencial como biomarcadores preditivos para complicações relacionadas ao tratamento.

Os pacientes serão seguidos em 1, 2, 6, 12, 18, 24, 36 e 48 meses após a radioterapia. O estudo não envolve nenhum tratamento intervencionista além dos cuidados clínicos padrão, e as decisões de gerenciamento de pacientes permanecerão a critério do tratamento dos médicos. Esta pesquisa tem como objetivo fornecer novas idéias sobre o significado clínico do metabolismo de esfingolipídios na previsão de resultados de radioterapia e toxicidade no câncer de fígado, potencialmente melhorando as estratégias de radioterapia personalizadas.