Исследование корреляции между метаболитами сфинголипидов плазмы и эффективностью лучевой терапии при гепатоцеллюлярной карциноме

Рак печени является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей во всем мире, создавая серьезную проблему для общественного здравоохранения. Радитерапия играет решающую роль в борьбе с местным рецидивом и метастазированием при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) и улучшении выживаемости пациентов. Усовершенствованные методы лучевой терапии, такие как лучевая терапия, модулированная интенсивностью (IMRT) и стереотаксическая лучевая терапия (SBRT), имеют повышенную точность дозы опухоли, увеличивая локальные частоты контроля при минимизации побочных эффектов, вызванных радиацией. Тем не менее, современные методы оценки эффективности лучевой терапии, включая КТ, МРТ и ПЭТ-КТ, требуют продления периодов наблюдения после лечения, задерживая клинические решения. Кроме того, лучевая терапия может привести к радиационному заболеванию печени (RILD) и другим побочным эффектам, таким как энтит радиации и подавление костного мозга. Следовательно, выявление ранних прогнозных биомаркеров для реакции на лучевую терапию и токсичность имеет решающее значение для оптимизации стратегий лечения.

Сфинголипиды, включая церамид (CER), сфингозин (SPH) и сфингозин-1-фосфат (S1P), представляют собой необходимые клеточные сигнальные молекулы, участвующие в апоптозе, пролиферации и воспалении. Исследования показали, что лучевая терапия влияет на метаболизм сфинголипидов, изменяя активность фермента, тем самым влияя на баланс регуляторов CER, SPH и S1P-ключа апоптоза апоптоза опухолевых клеток. С достижениями липидомики роль сфинголипидного метаболизма в чувствительности радиации стала областью, представляющей растущий интерес. Уровни сфинголипидов коррелировали с чувствительностью к лучевой терапии при различных раковых заболеваниях, что делает их потенциальными прогностическими биомаркерами и терапевтическими мишенями.

Это исследование разработано как одноцентровое, проспективное обсервационное исследование с двухлетним периодом наблюдения, включив 260 первичных пациентов с раком печени, получающих лучевую терапию. Образцы плазмы будут собираться до, во время и после лучевой терапии для качественного и количественного анализа метаболитов сфинголипидов с использованием жидкой хроматографии-электрораспылительной ионизационной масс-спектрометрии (LC-ESI-MS). Клиническая визуализация и лабораторные данные, связанные с ответом на лечение и побочными эффектами, также будут собраны. Пациенты будут классифицированы в соответствии с критериями MRECIST 1.1 на группы полного ответа (CR), частичный ответ (PR), стабильные заболевания (SD) и прогрессирующие заболевания (PD) для дальнейшего анализа корреляции.

Основная цель состоит в том, чтобы исследовать взаимосвязь между уровнями сфинголипидов в плазме и эффективностью лучевой терапии путем анализа общей выживаемости (OS), объективной частотой ответа (ORR), частотой контроля заболеваний (DCR), выживаемости без прогрессирования (PFS), безрезультатной выживаемостью (DFS) и времени к прогрессированию (TTP). Вторичная цель состоит в том, чтобы изучить связь между уровнями сфинголипидов и индуцированной радиацией, включая RILD, радиационный энтерит и подавление костного мозга, чтобы оценить их потенциал в качестве прогностических биомаркеров для осложнений, связанных с лечением.

Пациенты будут следить за 1, 2, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 месяцев после радиотерапии. Исследование не включает какое -либо интервенционное лечение за пределами стандартной клинической помощи, а решения о лечении пациентов останутся на усмотрение лечения врачей. Это исследование направлено на то, чтобы дать новое понимание клинического значения метаболизма сфинголипидов в прогнозировании результатов лучевой терапии и токсичности при раке печени, что потенциально улучшит персонализированные стратегии лучевой терапии.