Badanie korelacji między metabolitami sfingolipidów w osoczu a skutecznością radioterapii w raku wątrobowokomórkowym

Rak wątroby jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych na całym świecie, stanowiąc znaczące wyzwanie dla zdrowia publicznego. Radioterapia odgrywa kluczową rolę w kontrolowaniu lokalnych nawrotów i przerzutów w raku wątrobowokomórkowym (HCC) i poprawie przeżycia pacjentów. Zaawansowane techniki radioterapii, takie jak radioterapia modulowana intensywnością (IMRT) i stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT), zwiększają precyzję dawki nowotworu, zwiększając lokalne wskaźniki kontroli, jednocześnie minimalizując działania niepożądane wywołane promieniowaniem. Jednak obecne metody oceny skuteczności radioterapii, w tym CT, MRI i PET-CT, wymagają przedłużonych okresów obserwacji po leczeniu, opóźniając podejmowanie decyzji klinicznych. Ponadto radioterapia może prowadzić do wywołanej promieniowaniem choroby wątroby (RILD) i innych działań niepożądanych, takich jak zapalenie jelit i supresja szpiku kostnego. Dlatego identyfikacja wczesnych biomarkerów predykcyjnych w zakresie odpowiedzi radioterapii i toksyczności ma kluczowe znaczenie dla optymalizacji strategii leczenia.

Sfingolipidy, w tym ceramid (cer), sfingozyna (SPH) i sfingozyna-1-fosforan (S1P), są niezbędnymi komórkowymi cząsteczkami sygnalizacyjnymi zaangażowanymi w apoptozę, proliferację i zapalenie. Badania wykazały, że radioterapia wpływa na metabolizm sfingolipidów poprzez zmianę aktywności enzymu, wpływając w ten sposób na równowagę regulatorów CER, SPH i S1P apoptozy komórek nowotworowych. Wraz z postępami lipidomiki rola metabolizmu sfingolipidów w wrażliwości na promieniowanie stała się obszarem rosnącego zainteresowania. Poziomy sfingolipidów zostały skorelowane z wrażliwością na radioterapię w różnych nowotworach, co czyni je potencjalnymi prognostycznymi biomarkerami i celami terapeutycznymi.

Badanie to zostało zaprojektowane jako jednoośrodkowe, prospektywne badanie obserwacyjne z dwuletnim okresem obserwacji, włączając 260 pierwotnych pacjentów z rakiem wątroby otrzymujących radioterapię. Próbki w osoczu zostaną pobrane przed radioterapią i po radioterapii do analizy jakościowej i ilościowej metabolitów sfingolipidów przy użyciu spektrometrii jonizacji chromatografii cieczowej Electrospray-Mass-Mass (LC-ESI-MS). Zebrane zostaną również obrazowanie kliniczne i dane laboratoryjne związane z reakcją leczenia i zdarzeniami niepożądanymi. Pacjenci zostaną sklasyfikowani zgodnie z kryteriami MRECIST 1.1 do pełnej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR), stabilnej choroby (SD) i postępującej choroby (PD) do dalszej analizy korelacji.

Głównym celem jest zbadanie związku między poziomami sfingolipidów w osoczu a skutecznością radioterapii poprzez analizę całkowitego przeżycia (OS), obiektywnym wskaźnikiem odpowiedzi (ORR), wskaźnikiem kontroli choroby (DCR), przeżyciem wolnym od progresji (PFS), przeżyciem wolnym od choroby (DFS) oraz czasu do postępu (TTP). Drugim celem jest zbadanie związku między poziomami sfingolipidów a toksycznością indukowaną promieniowaniem, w tym RILD, zapaleniem jelit i supresji szpiku kostnego, w celu oceny ich potencjału jako predykcyjnych biomarkerów dla powikłań związanych z leczeniem.

Pacjenci będą obserwować 1, 2, 6, 12, 18, 24, 36 i 48 miesięcy po radioterapii. Badanie nie obejmuje żadnego leczenia interwencyjnego wykraczającego poza standardową opiekę kliniczną, a decyzje dotyczące zarządzania pacjentami pozostaną według uznania lekarzy. Badania te mają na celu dostarczenie nowego wglądu w kliniczne znaczenie metabolizmu sfingolipidów w przewidywaniu wyników radioterapii i toksyczności w raku wątroby, potencjalnie poprawiając spersonalizowane strategie radioterapii.