Undersøgelse af sammenhængen mellem plasma -sphingolipidmetabolitter og effektiviteten af ​​strålebehandling i hepatocellulært karcinom

Leverkræft er en af ​​de mest almindelige ondartede tumorer over hele verden, hvilket udgør en betydelig udfordring for folkesundheden. Strålebehandling spiller en afgørende rolle i kontrol af lokal tilbagefald og metastase i hepatocellulært karcinom (HCC) og forbedring af patientens overlevelse. Avancerede strålebehandlingsteknikker såsom intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) og stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) har forbedret tumordosispræcisionen, hvilket øger de lokale kontrolhastigheder, mens den minimerer strålingsinducerede bivirkninger. Imidlertid kræver de nuværende metoder til vurdering af strålebehandlingseffektivitet, herunder CT, MRI og PET-CT, udvidet observationsperioder efter behandlingen og forsinket klinisk beslutningstagning. Derudover kan strålebehandling føre til strålingsinduceret leversygdom (RILD) og andre bivirkninger, såsom stråling enteritis og knoglemarvsundertrykkelse. Derfor er det kritisk at identificere tidlige forudsigelige biomarkører til strålebehandling og toksicitet for at optimere behandlingsstrategier.

Sphingolipider, herunder ceramid (CER), sphingosin (SPH) og sphingosin-1-phosphat (S1P), er essentielle cellulære signalmolekyler involveret i apoptose, proliferation og betændelse. Undersøgelser har vist, at strålebehandling påvirker sphingolipidmetabolismen ved at ændre enzymaktivitet og derved påvirke balancen mellem CER-, SPH- og S1P-tastegulatorer af tumorcelle-apoptose. Med fremskridt inden for lipidomik er rollen som sphingolipidmetabolisme i strålingsfølsomhed blevet et område af voksende interesse. Sphingolipidniveauer er korreleret med strålebehandlingsfølsomhed i forskellige kræftformer, hvilket gør dem til potentielle prognostiske biomarkører og terapeutiske mål.

Denne undersøgelse er designet som en enkelt-center, prospektiv observationsundersøgelse med en to-årig opfølgningsperiode, der tilmelder 260 primære leverkræftpatienter, der får strålebehandling. Plasmaprøver indsamles før, under og efter strålebehandling til kvalitativ og kvantitativ analyse af sphingolipidmetabolitter under anvendelse af væskekromatografi-elektrosprayioniseringsmasse-spektrometri (LC-ESI-MS). Klinisk billeddannelse og laboratoriedata relateret til behandlingsrespons og bivirkninger indsamles også. Patienter klassificeres i henhold til MRECIST 1,1 -kriterierne i komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) -grupper til yderligere korrelationsanalyse.

Det primære mål er at undersøge forholdet mellem plasma-sphingolipidniveauer og strålebehandlingseffektivitet ved at analysere den samlede overlevelse (OS), objektiv responsrate (ORR), sygdomskontrolhastighed (DCR), progressionsfri overlevelse (PFS), sygdomsfri overlevelse (DFS) og Time to Progression (TTP). Det sekundære mål er at udforske sammenhængen mellem sphingolipidniveauer og strålingsinduceret toksicitet, herunder rild, stråling enteritis og knoglemarvsundertrykkelse, for at vurdere deres potentiale som forudsigelige biomarkører for behandlingsrelaterede komplikationer.

Patienter vil blive fulgt ved 1, 2, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 måneder efter radioterapi. Undersøgelsen involverer ikke nogen interventionsbehandling ud over standard klinisk pleje, og beslutninger om patientstyring vil forblive efter skønsbeføjelse til at behandle læger. Denne forskning sigter mod at give ny indsigt i den kliniske betydning af sphingolipidmetabolisme ved at forudsige strålebehandlingsresultater og toksicitet i leverkræft, hvilket potentielt forbedrer personaliserede strålebehandlingsstrategier.