수술 전 국소 진보 된 직장암에 대한 신 보조제 요법에서 IL-2 및 Capeox와 결합 된 PD-1 모노클로 날 항체의 효능 및 안전성 평가 : 전향 적, 다중 중심, 무작위 대조 연구
수술 전 국소 진보 된 직장암에 대한 신 보조제 요법에서 IL-2 및 Capeox와 결합 된 PD-1 모노클로 날 항체의 효능 및 안전성 평가 : 전향 적, 다중 센터, 무작위 대조 연구 (PICC)
연구 개요
상세 설명
결장 직장암 (CRC)은 세계적으로 가장 널리 퍼져있는 악성 종양 중 하나 인 저명한 글로벌 건강 문제로 나타납니다. 그것의 발병률은 선진국에서 더 높은 비율이 관찰되는 현저한 지리적 변화를 나타냅니다. 나이는 최근 몇 년 동안 젊은 성인의 발병률이 증가하는 경향이 주목되었지만, 나이는 상당한 위험 요소이며, 50 세 이상의 개인에게 주로 영향을 미칩니다. 남성의 유병률이 약간 높은 성별 불균형이 있습니다. 특히식이 선택, 좌식 습관, 흡연 및 비만을 포함한 라이프 스타일 요인은 병인에서 중요한 역할을합니다. 이러한 역학적 패턴은 효과적인 예방 전략을 구현하고 질병의 영향을 완화하기위한 조기 탐지 방법을 발전시키는 긴급 성을 강조합니다.
최근 몇 년 동안 상당한 발전으로 인해 CRC 치료의 풍경이 재구성되어 영향을받는 개인에게 새로운 희망과 결과가 향상되었습니다. 외과 적 개입은 종양 단계, 위치 및 환자의 전반적인 건강 상태에 따라 치료 요법의 초석으로 남아 있습니다. 화학 요법 및 방사선 요법을 포함한 보조제 요법은 재발률을 감소시키고 전체 생존을 향상시키는 데 중추적이었다. 항 -EGFR 및 항 -VEGF 약물과 같은 표적 치료는 정밀 의학의 시대를 선택하여 중요한 분자 경로를 선택적으로 표적으로 삼았다. 한편, 면역 요법, 특히 면역 체크 포인트 억제제는 유망한 프론티어로 부상하여 CRC 환자를위한 개인 치료 옵션을 제공합니다.
CRC에서, PD-1 억제 경로는 면역 세포 소진을 조절하는데 중심적인 역할을한다; 그러나, PD-1 단일 요법에 대한 반응은 대부분의 대장 암 환자에서 제한적이며, 이는 PD-1 봉쇄를 다른 면역 자극제와 결합하는 것이 약속을 가지고 있음을 시사한다. 현재, 몇몇 병용 요법은 동물 모델에서 진행되었으며 임상 연구에서 탐구되고 있습니다. 이들 중에서, 인터루킨 -2 (IL-2)는 후보 약물로서, PD-1 봉쇄로 상승하여 항 종양 효과를 강화시킨다. 이 연구는 IL-2와 PD-1 억제제의 조합을 조사하여다면 면역 조절을 통한 단일 에이전트 면역 요법의 한계를 극복하려는 것을 목표로한다. 면역 세포 침윤을 향상시키고 종양의 신체적 및 면역 억제 장벽을 분해하기 위해 면역 미세 환경을 조절함으로써,이 접근법은 면역 요법의 효능, 특히 면역 학적으로 차가운 CRC 환자에 대한 효능을 증가 시키려고한다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210029
- Jiangsu Province Hospital
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210000
- Nanjing BenQ Hospital
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Xuzhou, Jiangsu, 중국
- Xuzhou Central Hospital
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Zhenjiang, Jiangsu, 중국
- The Affiliated Hospital of Jiangsu University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 18 세에서 75 세 사이의 남성과 여성;
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태 점수 0 또는 1;
- 조직 학적으로 확인 된 직장 선암종;
- 임상 단계 T3-T4 또는 노드 양성 (N+) 질환이있는 T3-T4 또는 T.
- 미세 위성 안정 (MSS) 상태;
- 적절한 혈액 학적, 간, 신장 기능.
제외 기준 :
- 전이성 질환이있는 환자 (IV 단계); 활발한 출혈, 천공 또는 긴급 수술이 필요한 복잡한 조건을 가진 반복 결장 직장암; 또는 동시 비 색상 암 악성 종양.
- 대장 암에 대한 전신 항암 요법을 이전에받은 환자; 또는 PD-1, PD-L1 또는 CTLA-4 항체로 치료되었다.
- 활성자가 면역 질환이있는 환자; 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 또는 획득 된 면역 결핍 증후군 (AIDS)에 대해 긍정적 인 것으로 알려 지거나 시험 된; or a history requiring steroid or immunosuppressive drug treatment.
- 간질 성 폐 질환, 비 감염성 폐렴 또는 제어되지 않은 전신 질환 (예 : 당뇨병, 고혈압, 폐 섬유증 및 급성 폐렴) 환자.
- 사전 치료로 인해 2 등급 이상의 독성을 경험 한 환자 (부작용에 대한 일반적인 용어 기준 [CTCAE] 버전 5) (빈혈, 탈모증 및 피부 색소 침착 변화 제외); 시험에 사용 된 약물에 대한 과민증의 알려진 또는 의심되는 병력.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: Conventional Neoadjuvant Group
Patients in the CRT group received long-course radiotherapy to a total dose of 50.4 Gy in 28 fractions of 1.8 Gy, delivered 5 days per week with three-dimensional conformal radiotherapy, VMAT, or IMRT.
Concurrent capecitabine was given orally at 825 mg/m² twice daily on days 1-5 each week for 5 weeks.
After radiotherapy, patients received four cycles of CapeOX: oxaliplatin 130 mg/m² intravenously on day 1 and capecitabine 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
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방사선 요법 1.8gy 시간*28
옥살리플라틴 200 mg/m² IVD, D1
Capecitabine: 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
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실험적: PD-1+IL-2+CapeOX group
Patients in the PICM group received 21-day cycles of tislelizumab 200 mg intravenously on day 1, oxaliplatin 130 mg/m² intravenously on day 1, capecitabine 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14, and recombinant human IL-2 1 million IU subcutaneously on Monday, Wednesday, and Friday during days 1-14, for six doses per cycle.
Rectal MRI was done after two cycles.
Patients with tumor regression greater than 20% continued to six cycles; those with regression less than 20%, local progression, or distant metastasis discontinued protocol treatment and received subsequent treatment at the investigator's discretion.
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티슬레리주맙 200mg ivd D1
옥살리플라틴 200 mg/m² IVD, D1
Tislelizumab 200mg IVD D1+ Interleukin 2 100iu HD, D1-D14+ Capeox (Capecitabine : 825mg/m2 BID PO, D1-D14 ； 옥살리플라틴 200 mg/m² IVD, D1)
Capecitabine: 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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병리학 적 완전한 반응률 (PCR)
기간: 1 년
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1 년
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임상 적 완전한 반응 (CCR)
기간: 1 년
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1 년
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near cCR
기간: 1 years
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1 years
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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R0 절제율
기간: 일년
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R0 절제율
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일년
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안전과 내약성
기간: 1 개월
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1 개월
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Overall survival
기간: 3 years
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3 year Overall survival
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3 years
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Disease free survival (DFS)
기간: 3 years
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3 year DFS
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3 years
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MPR
기간: 1 year
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Major Pathological Response
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1 year
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
- 부위별 신생물
- 신생물
- 장 질환
- 위장관 신생물
- 소화계 신생물
- 소화기계 질환
- 위장병
- 대장 신생물
- 장 신생물
- 직장 질환
- 직장 신생물
- 펩타이드
- 아미노산, 펩티드 및 단백질
- 단백질
- 유기 화학 물질
- 이종 사이 클릭 화합물, 1- 링
- 이종 사이 클릭 화합물
- 치료학
- 핵산, 뉴클레오티드 및 뉴 클레오 시드
- 생물학적 요인
- 조정 복합체
- 데 옥시 시티 딘
- 시티 딘
- 피리 미딘 뉴 클레오 시드
- 피리 미딘
- 뉴 클레오 시드
- 우라실
- 피리 미디 논
- 세포 간 신호 전달 펩티드 및 단백질
- 데 옥시 리보 뉴 클레오 시드
- Fluorouracil
- 사이토 카인
- 인터루킨
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- 카페시타빈
- 옥살리플라틴
- 인터루킨-2
- 방사선 요법
- Tislelizumab
기타 연구 ID 번호
- PICM
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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