Hodnocení účinnosti a bezpečnosti monoklonální protilátky PD-1 v kombinaci s IL-2 a Capeoxem v neoadjuvantní terapii pro lokálně pokročilou rektální rakovinu před chirurgickým zákrokem: prospektivní, vícecentrická, randomizovaná kontrolovaná studie

Rakovina kolorektálu (CRC) je prominentním globálním zdravotním problémem a po celém světě se hodnotí mezi nejčastější malignity. Jeho incidence vykazuje výrazné geografické variace, s vyššími mírami pozorovanými v rozvinutých zemích. Věk je významným rizikovým faktorem, který převážně ovlivňuje jednotlivce ve věku 50 a více let, ačkoli v posledních letech byl zaznamenán trend rostoucího výskytu u mladších dospělých. Existuje genderová disparita s mírně vyšší prevalencí u mužů. Zejména faktory životního stylu, včetně výběru stravy, sedavých návyků, kouření a obezity, hrají ve své etiologii klíčové role. Tyto epidemiologické vzorce podtrhují naléhavost pro implementaci účinných strategií prevence a prosazování metod včasné detekce ke zmírnění dopadu nemoci.

V posledních letech značný pokrok přetvořil krajinu léčby CRC a nabídl novou naději a zlepšené výsledky pro postižené jedince. Chirurgický zákrok zůstává základním kamenem léčivé terapie, vedená stadií nádoru, umístění a celkovým zdravotním stavem pacienta. Adjuvantní terapie, včetně chemoterapie a radioterapie, byly klíčové při snižování míry recidivy a zvyšování celkového přežití. Cílená léčba, jako jsou anti-EGFR a anti-VEGF léky, se uváděly v éře přesné medicíny a selektivně zacílily na kritické molekulární dráhy. Mezitím se imunoterapie, zejména inhibitory imunitního kontrolního bodu, objevila jako slibná hranice a nabízela pro pacienty CRC personalizované léčby.

V CRC hraje inhibiční cesta PD-1 ústřední roli při regulaci vyčerpání imunitních buněk; Reakce na monoterapii PD-1 je však u většiny pacientů s kolorektálním karcinomem omezená, což naznačuje, že kombinace blokády PD-1 s jinými imunimulačními látkami je slibná. V současné době několik kombinovaných terapií prokázalo pokrok ve zvířecích modelech a je zkoumáno v klinických studiích. Mezi nimi se interleukin-2 (IL-2) objevuje jako kandidátní lék, který synergizuje s blokádou PD-1, aby zesiloval protinádorové účinky. Cílem této studie je prozkoumat kombinaci IL-2 s inhibitory PD-1 a snaží se překonat omezení imunoterapie s jedním agentem prostřednictvím mnohostranné imunomodulace. Modulací imunitního mikroprostředí pro zvýšení infiltrace imunitních buněk a rozdělení fyzických a imunosupresivních bariér nádoru se tento přístup snaží zvýšit účinnost imunoterapie, zejména u imunologicky chladných pacientů CRC.