Оценка эффективности и безопасности моноклонального антитела PD-1 в сочетании с IL-2 и CAPEOX в неоадъювантной терапии для локально распространенного рака прямой кишки перед операцией: проспективные, многоцентровые, рандомизированные контролируемые исследования

Колоректальный рак (CRC) выступает в качестве выдающейся глобальной проблемы со здоровьем, ранжируя среди самых распространенных злокачественных новообразований во всем мире. Его заболеваемость демонстрирует поразительные географические различия, с более высокими показателями, наблюдаемыми в развитых странах. Возраст является значительным фактором риска, в основном влияет людей в возрасте 50 лет и старше, хотя в последние годы была отмечена тенденция к росту заболеваемости у более молодых людей. Существует гендерное неравенство, с немного более высокой распространенностью у мужчин. Примечательно, что факторы образа жизни, в том числе диетический выбор, сидячие привычки, курение и ожирение, играют важную роль в его этиологии. Эти эпидемиологические модели подчеркивают срочность для реализации эффективных стратегий профилактики и продвижения методов раннего обнаружения для смягчения воздействия заболевания.

В последние годы существенные достижения изменили ландшафт лечения CRC, предлагая новую надежду и улучшили результаты для пострадавших людей. Хирургическое вмешательство остается краеугольным камнем лечебной терапии, руководствуясь стадией опухоли, местоположением и общим состоянием здоровья пациента. Адъювантная терапия, включая химиотерапию и лучевую терапию, была ключевой по снижению частоты рецидивов и повышению общей выживаемости. Целевые методы лечения, такие как анти-EGFR и препараты против VEGF, открыли эру точного медицины, избирательно нацеленная на критические молекулярные пути. Между тем, иммунотерапия, особенно ингибиторы иммунной контрольной точки, стала перспективной границей, предлагая персонализированные варианты лечения для пациентов с CRC.

В CRC путь ингибирования PD-1 играет центральную роль в регуляции истощения иммунных клеток; Однако реакция на монотерапию PD-1 ограничена у большинства пациентов с колоректальным раком, что позволяет предположить, что сочетание блокады PD-1 с другими иммуностимулирующими агентами имеет перспективу. В настоящее время несколько комбинированных методов лечения показали прогресс в моделях животных и изучаются в клинических исследованиях. Среди них интерлейкин-2 (IL-2) появляется в качестве кандидата, синергируя с блокадой PD-1, чтобы усилить противоопухолевые эффекты. Это исследование направлено на изучение комбинации IL-2 с ингибиторами PD-1, стремясь преодолеть ограничения иммунотерапии с одним агентом посредством многогранной иммуномодуляции. Модулируя иммунное микроокружение для усиления инфильтрации иммунных клеток и разрушения физических и иммунодепрессивных барьеров опухоли, этот подход стремится повысить эффективность иммунотерапии, особенно для иммунологически холодных пациентов с CRC.