- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06884670
Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des monoklonalen PD-1
Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des monoklonalen PD-1-Antikörpers in Kombination mit IL-2 und Capeox in der neoadjuvanten Therapie bei lokal fortgeschrittenem Rektalkrebs vor der Operation: Eine prospektive, multizentrale, randomisierte kontrollierte Studie (PICC) (PICC)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Darmkrebs (CRC) ist ein herausragendes globales Gesundheitsunternehmen, das zu den am häufigsten weltweit am häufigsten verwendeten Malignitäten rangiert. Die Inzidenz zeigt auffällige geografische Variationen, wobei in den Industrieländern höhere Raten beobachtet wurden. Das Alter ist ein signifikanter Risikofaktor, der überwiegend Personen ab 50 Jahren betrifft, obwohl in den letzten Jahren ein trendiger Trend zur zunehmenden Inzidenz bei jüngeren Erwachsenen festgestellt wurde. Es gibt eine geschlechtsspezifische Ungleichheit mit etwas höherer Prävalenz bei Männern. Bemerkenswerterweise spielen Lebensstilfaktoren, einschließlich Ernährungsauswahl, sitzende Gewohnheiten, Rauchen und Fettleibigkeit, eine entscheidende Rolle in seiner Ätiologie. Diese epidemiologischen Muster unterstreichen die Dringlichkeit für die Umsetzung wirksamer Präventionsstrategien und der Weiterentwicklung der frühen Erkennungsmethoden, um die Auswirkungen der Krankheit zu mindern.
In den letzten Jahren haben wesentliche Fortschritte die Landschaft der CRC -Behandlung umgestaltet und für betroffene Personen neue Hoffnung und verbesserte Ergebnisse verbessert. Die chirurgische Intervention bleibt der Eckpfeiler der kurativen Therapie, geleitet nach dem Tumorstadium, der Lage und des allgemeinen Gesundheitszustands des Patienten. Adjuvante Therapien, einschließlich Chemotherapie und Strahlentherapie, waren zentral bei der Verringerung der Wiederauftretensraten und zur Verbesserung des Gesamtüberlebens. Gezielte Behandlungen wie Anti-EGFR- und Anti-VEGF-Arzneimittel haben eine Ära der Präzisionsmedizin eingeleitet, die selektiv auf kritische Molekularwege abzielen. In der Zwischenzeit hat sich die Immuntherapie, insbesondere die Immun -Checkpoint -Inhibitoren, zu einer vielversprechenden Grenze entwickelt und bietet personalisierte Behandlungsoptionen für CRC -Patienten.
In CRC spielt der PD-1-Hemmweg eine zentrale Rolle bei der Regulierung der Erschöpfung der Immunzellen. Die Reaktion auf die PD-1-Monotherapie ist jedoch bei der Mehrheit der Patienten mit Darmkrebs begrenzt, was darauf hindeutet, dass die Kombination von PD-1-Blockade mit anderen immunstimulierenden Wirkstoffen vielversprechend ist. Derzeit haben verschiedene Kombinationstherapien Fortschritte in Tiermodellen gezeigt und werden in klinischen Studien untersucht. Unter diesen entsteht Interleukin-2 (IL-2) als Kandidatenmedikament und synergiert mit PD-1-Blockade, um Antitumorwirkung zu potenzieren. Diese Studie zielt darauf ab, die Kombination von IL-2 mit PD-1-Inhibitoren zu untersuchen, um die Einschränkungen der Immuntherapie mit einer Einzelagenten durch eine vielfältige Immunmodulation zu überwinden. Durch die Modulation der Immunmikroumgebung, um die Infiltration der Immunzellen zu verbessern und die physikalischen und immunsuppressiven Barrieren des Tumors abzubauen, versucht dieser Ansatz, die Wirksamkeit der Immuntherapie, insbesondere bei immunologisch kalten CRC -Patienten, zu erhöhen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Jiangsu Province Hospital
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Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Nanjing BenQ Hospital
-
Xuzhou, Jiangsu, China
- Xuzhou Central Hospital
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Zhenjiang, Jiangsu, China
- The Affiliated Hospital of Jiangsu University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Weibchen zwischen 18 und 75 Jahren;
- Ein Leistungsstatuswert von 0 oder 1;
- Histologisch bestätigter rektales Adenokarzinom;
- Klinisches Stadium T3-T4 oder irgendetwas T mit Knotenpositiv (N+) Krankheit: lokal fortgeschritten;
- Microsatellitenstabil (MSS) Status;
- Angemessene hämatologische, hepatische und Nierenfunktionen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit metastatischer Erkrankung (Stadium IV); wiederkehrender Darmkrebs bei aktiven Blutungen, Perforation oder komplexen Erkrankungen, die dringende Operationen erfordern; oder gleichzeitig nicht-farbige Krebs-Krebs-Malignitäten.
- Patienten, die zuvor eine systemische Krebstherapie bei Darmkrebs erhalten haben; oder wurden mit PD-1-, PD-L1- oder CTLA-4-Antikörpern behandelt.
- Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung; bekannt oder getestet für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) oder das erworbene Immunschwäche -Syndrom (AIDS); oder eine Anamnese, die eine steroide oder immunsuppressive medikamentöse Behandlung erfordert.
- Patienten mit interstitieller Lungenerkrankungen, nicht-infektiöser Pneumonitis oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen (wie Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose und akuter Pneumonie).
- Patienten, die aufgrund früherer Behandlungen (wie durch die gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse [CTCAE] Version 5, die nicht aufgelöst wurden (ohne Anämie-, Alopezie- und Hautpigmentierungsänderungen, klassifiziert wurden), bei Patienten 2 oder höher aufgetreten sind (wie durch die gemeinsamen Terminologiekriterien eingestuft); Bekannte oder vermutete Vorgeschichte der Überempfindlichkeit gegenüber einer der in der Studie verwendeten Medikamente.
- Schwangere oder stillende Frauen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Conventional Neoadjuvant Group
Patients in the CRT group received long-course radiotherapy to a total dose of 50.4 Gy in 28 fractions of 1.8 Gy, delivered 5 days per week with three-dimensional conformal radiotherapy, VMAT, or IMRT.
Concurrent capecitabine was given orally at 825 mg/m² twice daily on days 1-5 each week for 5 weeks.
After radiotherapy, patients received four cycles of CapeOX: oxaliplatin 130 mg/m² intravenously on day 1 and capecitabine 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
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Strahlentherapie 1,8gy pro Zeit*28
Oxaliplatin 200 mg/m² IVD, D1
Capecitabine: 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
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Experimental: PD-1+IL-2+CapeOX group
Patients in the PICM group received 21-day cycles of tislelizumab 200 mg intravenously on day 1, oxaliplatin 130 mg/m² intravenously on day 1, capecitabine 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14, and recombinant human IL-2 1 million IU subcutaneously on Monday, Wednesday, and Friday during days 1-14, for six doses per cycle.
Rectal MRI was done after two cycles.
Patients with tumor regression greater than 20% continued to six cycles; those with regression less than 20%, local progression, or distant metastasis discontinued protocol treatment and received subsequent treatment at the investigator's discretion.
|
Tislelizumab 200 mg ivd D1
Oxaliplatin 200 mg/m² IVD, D1
Tislelizumab 200mg IVD D1+ Interleukin 2 100iu HD, D1-D14+ Capeox (Capecitabin: 825 mg/m2 BID PO, D1-D14 ; Oxaliplatin 200 mg/m² IVD, D1)
Capecitabine: 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Pathologische vollständige Rücklaufquote (PCR)
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Klinische vollständige Reaktion (CCR)
Zeitfenster: 1 Jahre
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1 Jahre
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near cCR
Zeitfenster: 1 years
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1 years
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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R0 Resektionsrate
Zeitfenster: 1 Jahr
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R0 Resektionsrate
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1 Jahr
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Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 1 Monat
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1 Monat
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Overall survival
Zeitfenster: 3 years
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3 year Overall survival
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3 years
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Disease free survival (DFS)
Zeitfenster: 3 years
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3 year DFS
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3 years
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MPR
Zeitfenster: 1 year
|
Major Pathological Response
|
1 year
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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