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Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des monoklonalen PD-1

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des monoklonalen PD-1-Antikörpers in Kombination mit IL-2 und Capeox in der neoadjuvanten Therapie bei lokal fortgeschrittenem Rektalkrebs vor der Operation: Eine prospektive, multizentrale, randomisierte kontrollierte Studie (PICC) (PICC)

Ziel ist es, zu bewerten, ob die neoadjuvante Kombination von Tislelizumab (einem PD-1-Inhibitor) mit Interleukin-2 (IL-2) Chemotherapie die objektive Ansprechrate (ORR) und die pathologische vollständige Reaktionsrate (PCR) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektalkrebs mit mikrosatellitstable/profagener Mismatch-Reparatur (MSSS/PMR) -Reparatur signifikant erhöhen kann.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Darmkrebs (CRC) ist ein herausragendes globales Gesundheitsunternehmen, das zu den am häufigsten weltweit am häufigsten verwendeten Malignitäten rangiert. Die Inzidenz zeigt auffällige geografische Variationen, wobei in den Industrieländern höhere Raten beobachtet wurden. Das Alter ist ein signifikanter Risikofaktor, der überwiegend Personen ab 50 Jahren betrifft, obwohl in den letzten Jahren ein trendiger Trend zur zunehmenden Inzidenz bei jüngeren Erwachsenen festgestellt wurde. Es gibt eine geschlechtsspezifische Ungleichheit mit etwas höherer Prävalenz bei Männern. Bemerkenswerterweise spielen Lebensstilfaktoren, einschließlich Ernährungsauswahl, sitzende Gewohnheiten, Rauchen und Fettleibigkeit, eine entscheidende Rolle in seiner Ätiologie. Diese epidemiologischen Muster unterstreichen die Dringlichkeit für die Umsetzung wirksamer Präventionsstrategien und der Weiterentwicklung der frühen Erkennungsmethoden, um die Auswirkungen der Krankheit zu mindern.

In den letzten Jahren haben wesentliche Fortschritte die Landschaft der CRC -Behandlung umgestaltet und für betroffene Personen neue Hoffnung und verbesserte Ergebnisse verbessert. Die chirurgische Intervention bleibt der Eckpfeiler der kurativen Therapie, geleitet nach dem Tumorstadium, der Lage und des allgemeinen Gesundheitszustands des Patienten. Adjuvante Therapien, einschließlich Chemotherapie und Strahlentherapie, waren zentral bei der Verringerung der Wiederauftretensraten und zur Verbesserung des Gesamtüberlebens. Gezielte Behandlungen wie Anti-EGFR- und Anti-VEGF-Arzneimittel haben eine Ära der Präzisionsmedizin eingeleitet, die selektiv auf kritische Molekularwege abzielen. In der Zwischenzeit hat sich die Immuntherapie, insbesondere die Immun -Checkpoint -Inhibitoren, zu einer vielversprechenden Grenze entwickelt und bietet personalisierte Behandlungsoptionen für CRC -Patienten.

In CRC spielt der PD-1-Hemmweg eine zentrale Rolle bei der Regulierung der Erschöpfung der Immunzellen. Die Reaktion auf die PD-1-Monotherapie ist jedoch bei der Mehrheit der Patienten mit Darmkrebs begrenzt, was darauf hindeutet, dass die Kombination von PD-1-Blockade mit anderen immunstimulierenden Wirkstoffen vielversprechend ist. Derzeit haben verschiedene Kombinationstherapien Fortschritte in Tiermodellen gezeigt und werden in klinischen Studien untersucht. Unter diesen entsteht Interleukin-2 (IL-2) als Kandidatenmedikament und synergiert mit PD-1-Blockade, um Antitumorwirkung zu potenzieren. Diese Studie zielt darauf ab, die Kombination von IL-2 mit PD-1-Inhibitoren zu untersuchen, um die Einschränkungen der Immuntherapie mit einer Einzelagenten durch eine vielfältige Immunmodulation zu überwinden. Durch die Modulation der Immunmikroumgebung, um die Infiltration der Immunzellen zu verbessern und die physikalischen und immunsuppressiven Barrieren des Tumors abzubauen, versucht dieser Ansatz, die Wirksamkeit der Immuntherapie, insbesondere bei immunologisch kalten CRC -Patienten, zu erhöhen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

130

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Nanjing BenQ Hospital
      • Xuzhou, Jiangsu, China
        • Xuzhou Central Hospital
      • Zhenjiang, Jiangsu, China
        • The Affiliated Hospital of Jiangsu University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Weibchen zwischen 18 und 75 Jahren;
  2. Ein Leistungsstatuswert von 0 oder 1;
  3. Histologisch bestätigter rektales Adenokarzinom;
  4. Klinisches Stadium T3-T4 oder irgendetwas T mit Knotenpositiv (N+) Krankheit: lokal fortgeschritten;
  5. Microsatellitenstabil (MSS) Status;
  6. Angemessene hämatologische, hepatische und Nierenfunktionen.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit metastatischer Erkrankung (Stadium IV); wiederkehrender Darmkrebs bei aktiven Blutungen, Perforation oder komplexen Erkrankungen, die dringende Operationen erfordern; oder gleichzeitig nicht-farbige Krebs-Krebs-Malignitäten.
  2. Patienten, die zuvor eine systemische Krebstherapie bei Darmkrebs erhalten haben; oder wurden mit PD-1-, PD-L1- oder CTLA-4-Antikörpern behandelt.
  3. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung; bekannt oder getestet für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) oder das erworbene Immunschwäche -Syndrom (AIDS); oder eine Anamnese, die eine steroide oder immunsuppressive medikamentöse Behandlung erfordert.
  4. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankungen, nicht-infektiöser Pneumonitis oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen (wie Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose und akuter Pneumonie).
  5. Patienten, die aufgrund früherer Behandlungen (wie durch die gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse [CTCAE] Version 5, die nicht aufgelöst wurden (ohne Anämie-, Alopezie- und Hautpigmentierungsänderungen, klassifiziert wurden), bei Patienten 2 oder höher aufgetreten sind (wie durch die gemeinsamen Terminologiekriterien eingestuft); Bekannte oder vermutete Vorgeschichte der Überempfindlichkeit gegenüber einer der in der Studie verwendeten Medikamente.
  6. Schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Conventional Neoadjuvant Group
Patients in the CRT group received long-course radiotherapy to a total dose of 50.4 Gy in 28 fractions of 1.8 Gy, delivered 5 days per week with three-dimensional conformal radiotherapy, VMAT, or IMRT. Concurrent capecitabine was given orally at 825 mg/m² twice daily on days 1-5 each week for 5 weeks. After radiotherapy, patients received four cycles of CapeOX: oxaliplatin 130 mg/m² intravenously on day 1 and capecitabine 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
Strahlentherapie 1,8gy pro Zeit*28
Oxaliplatin 200 mg/m² IVD, D1
Capecitabine: 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
Experimental: PD-1+IL-2+CapeOX group
Patients in the PICM group received 21-day cycles of tislelizumab 200 mg intravenously on day 1, oxaliplatin 130 mg/m² intravenously on day 1, capecitabine 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14, and recombinant human IL-2 1 million IU subcutaneously on Monday, Wednesday, and Friday during days 1-14, for six doses per cycle. Rectal MRI was done after two cycles. Patients with tumor regression greater than 20% continued to six cycles; those with regression less than 20%, local progression, or distant metastasis discontinued protocol treatment and received subsequent treatment at the investigator's discretion.
Tislelizumab 200 mg ivd D1
Oxaliplatin 200 mg/m² IVD, D1
Tislelizumab 200mg IVD D1+ Interleukin 2 100iu HD, D1-D14+ Capeox (Capecitabin: 825 mg/m2 BID PO, D1-D14 ; Oxaliplatin 200 mg/m² IVD, D1)
Capecitabine: 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Pathologische vollständige Rücklaufquote (PCR)
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Klinische vollständige Reaktion (CCR)
Zeitfenster: 1 Jahre
1 Jahre
near cCR
Zeitfenster: 1 years
1 years

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
R0 Resektionsrate
Zeitfenster: 1 Jahr
R0 Resektionsrate
1 Jahr
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 1 Monat
1 Monat
Overall survival
Zeitfenster: 3 years
3 year Overall survival
3 years
Disease free survival (DFS)
Zeitfenster: 3 years
3 year DFS
3 years
MPR
Zeitfenster: 1 year
Major Pathological Response
1 year

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. August 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juli 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. März 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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