Ocena skuteczności i bezpieczeństwa przeciwciała monoklonalnego PD-1 w połączeniu z IL-2 i CAPEOX w terapii neoadjuwantowej w przypadku lokalnie zaawansowanego raka odbytnicy przed operacją: prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kontrolowane

Rak jelita grubego (CRC) stanowi wyraźny globalny problem zdrowotny, zajmujący się najbardziej rozpowszechnionymi nowotworami na całym świecie. Jego zapadalność wykazuje uderzające zmiany geograficzne, z wyższymi wskaźnikami obserwowanymi w krajach rozwiniętych. Wiek jest znaczącym czynnikiem ryzyka, głównie dotykającym osób w wieku 50 lat i powyżej, chociaż w ostatnich latach odnotowano trend rosnącej częstości występowania u młodszych dorosłych. Istnieje różnica płci, z nieco wyższą częstością występowania u mężczyzn. W szczególności czynniki stylu życia, w tym wybory dietetyczne, siedzące nawyki, palenie i otyłość, odgrywają kluczową rolę w etiologii. Te wzorce epidemiologiczne podkreślają pilność wdrażania skutecznych strategii zapobiegania i postępowania metod wczesnego wykrywania w celu złagodzenia wpływu choroby.

W ostatnich latach znaczne postępy przekształciły krajobraz leczenia CRC, oferując Nową Nadzieję i poprawione wyniki dla osób dotkniętych dotkniętymi osobami. Interwencja chirurgiczna pozostaje kamieniem węgielnym leczenia leczniczego, kierowanego według stadium guza, lokalizacji i ogólnego stanu zdrowia pacjenta. Terapie uzupełniające, w tym chemioterapia i radioterapia, mają kluczowe znaczenie w zmniejszaniu wskaźników nawrotów i zwiększeniu całkowitego przeżycia. Ukierunkowane leczenie, takie jak leki anty-EGFR i anty-VEGF, zapoczątkowały erę medycyny precyzyjnej, selektywnie ukierunkowane na krytyczne szlaki molekularne. Tymczasem immunoterapia, szczególnie immunologiczne inhibitory punktów kontrolnych, pojawiła się jako obiecująca granica, oferując spersonalizowane opcje leczenia pacjentów z CRC.

W CRC szlak hamowania PD-1 odgrywa kluczową rolę w regulacji wyczerpania komórek odpornościowych; Jednak odpowiedź na monoterapię PD-1 jest ograniczona u większości pacjentów z rakiem jelita grubego, co sugeruje, że obiecuje połączenie blokady PD-1 z innymi środkami immunostymulacyjnymi. Obecnie kilka terapii skojarzonych wykazało postęp w modelach zwierzęcych i są badane w badaniach klinicznych. Wśród nich interleukina-2 (IL-2) pojawia się jako lek kandydujący, synergizując z blokadą PD-1 w celu wzmocnienia działań przeciwnowotworowych. Badanie to ma na celu zbadanie połączenia IL-2 z inhibitorami PD-1, starając się przezwyciężyć ograniczenia immunoterapii pojedynczej agencji poprzez wieloaspektową immunomodulację. Modulując mikrośrodowisko odpornościowe w celu zwiększenia infiltracji komórek odpornościowych i rozbicia barier fizycznych i immunosupresyjnych guza, podejście to ma na celu zwiększenie skuteczności immunoterapii, szczególnie u pacjentów z CRC z Immunologicznie.