- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06884670
Evaluación de la eficacia y seguridad del anticuerpo monoclonal PD-1 combinado con IL-2 y Capeox en la terapia neoadyuvante para el cáncer rectal localmente avanzado antes de la cirugía: un estudio prospectivo, múltiple y controlado aleatorizado controlado aleatorizado
Evaluación de la eficacia y seguridad del anticuerpo monoclonal PD-1 combinado con IL-2 y Capeox en la terapia neoadyuvante para el cáncer rectal localmente avanzado antes de la cirugía: un estudio prospectivo, múltiple y controlado aleatorizado (PICC) (PICC)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer colorrectal (CRC) se erige como una preocupación prominente de salud global, clasificada entre las neoplasias malignas más frecuentes en todo el mundo. Su incidencia exhibe variaciones geográficas sorprendentes, con tasas más altas observadas en los países desarrollados. La edad es un factor de riesgo significativo, que afecta predominantemente a las personas de 50 años o más, aunque en los últimos años se ha observado una tendencia preocupante de la incidencia aumentada en los adultos más jóvenes. Existe una disparidad de género, con una prevalencia ligeramente mayor en los hombres. En particular, los factores de estilo de vida, que incluyen opciones dietéticas, hábitos sedentarios, tabaquismo y obesidad, juegan un papel crucial en su etiología. Estos patrones epidemiológicos subrayan la urgencia de implementar estrategias de prevención efectivas y avanzar en los métodos de detección temprana para mitigar el impacto de la enfermedad.
En los últimos años, los avances sustanciales han remodelado el paisaje del tratamiento con CCR, ofreciendo una nueva esperanza y mejoran los resultados para las personas afectadas. La intervención quirúrgica sigue siendo la piedra angular de la terapia curativa, guiada por el estadio tumoral, la ubicación y el estado general de salud del paciente. Las terapias adyuvantes, incluida la quimioterapia y la radioterapia, han sido fundamentales para reducir las tasas de recurrencia y mejorar la supervivencia general. Los tratamientos dirigidos, como los medicamentos anti-EGFR y anti-VEGF, han marcado el comienzo de una era de medicina de precisión, dirigiendo selectivamente vías moleculares críticas. Mientras tanto, la inmunoterapia, particularmente los inhibidores del punto de control inmune, se ha convertido en una frontera prometedora, que ofrece opciones de tratamiento personalizadas para pacientes con CCR.
En CRC, la vía de inhibición de PD-1 juega un papel central en la regulación del agotamiento de las células inmunes; Sin embargo, la respuesta a la monoterapia PD-1 es limitada en la mayoría de los pacientes con cáncer colorrectal, lo que sugiere que combinar el bloqueo de PD-1 con otros agentes inmunoestimuladores es prometedora. Actualmente, varias terapias combinadas han mostrado progreso en modelos animales y se están explorando en estudios clínicos. Entre estos, la interleucina-2 (IL-2) emerge como una droga candidata, sinergia con el bloqueo PD-1 para potenciar los efectos antitumorales. Este estudio tiene como objetivo investigar la combinación de IL-2 con inhibidores de PD-1, buscando superar las limitaciones de la inmunoterapia de un solo agente a través de la inmunomodulación multifacética. Al modular el microambiente inmune para mejorar la infiltración de células inmunes y descomponer las barreras físicas e inmunosupresoras del tumor, este enfoque busca aumentar la eficacia de la inmunoterapia, particularmente para pacientes con CCR inmunológicamente fríos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Jiangsu Province Hospital
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
- Nanjing BenQ Hospital
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Xuzhou, Jiangsu, Porcelana
- Xuzhou Central Hospital
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Zhenjiang, Jiangsu, Porcelana
- The Affiliated Hospital of Jiangsu University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Machos y mujeres de entre 18 y 75 años;
- Un puntaje de estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 o 1;
- Adenocarcinoma rectal confirmado histológicamente;
- Etapa clínica T3-T4 o cualquier T con enfermedad de nodo positiva (N+): localmente avanzada;
- Estado estable de microsatélites (MSS);
- Funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con enfermedad metastásica (estadio IV); cáncer colorrectal recurrente con sangrado activo, perforación o afecciones complejas que requieren cirugía urgente; o tumores malignos de cáncer no cororrectal concurrente.
- Pacientes que anteriormente han recibido terapia antihrancer sistémica para el cáncer colorrectal; o han sido tratados con anticuerpos PD-1, PD-L1 o CTLA-4.
- Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa; Conocido o probado positivo para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); o una historia que requiere esteroides o tratamiento farmacológico inmunosupresor.
- Los pacientes con enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades sistémicas no controladas (como diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar y neumonía aguda).
- Pacientes que experimentaron toxicidades de grado 2 o más debido a tratamientos previos (clasificados por los criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] versión 5), que no han resuelto (excluyendo la anemia, la alopecia y los cambios de pigmentación de la piel); antecedentes conocidos o sospechosos de hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos utilizados en el ensayo.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Conventional Neoadjuvant Group
Patients in the CRT group received long-course radiotherapy to a total dose of 50.4 Gy in 28 fractions of 1.8 Gy, delivered 5 days per week with three-dimensional conformal radiotherapy, VMAT, or IMRT.
Concurrent capecitabine was given orally at 825 mg/m² twice daily on days 1-5 each week for 5 weeks.
After radiotherapy, patients received four cycles of CapeOX: oxaliplatin 130 mg/m² intravenously on day 1 and capecitabine 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
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Radioterapia 1.8Gy por tiempo*28
Oxaliplatino 200 mg/m² IVD, D1
Capecitabine: 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
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Experimental: PD-1+IL-2+CapeOX group
Patients in the PICM group received 21-day cycles of tislelizumab 200 mg intravenously on day 1, oxaliplatin 130 mg/m² intravenously on day 1, capecitabine 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14, and recombinant human IL-2 1 million IU subcutaneously on Monday, Wednesday, and Friday during days 1-14, for six doses per cycle.
Rectal MRI was done after two cycles.
Patients with tumor regression greater than 20% continued to six cycles; those with regression less than 20%, local progression, or distant metastasis discontinued protocol treatment and received subsequent treatment at the investigator's discretion.
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Tislelizumab 200 mg ivd D1
Oxaliplatino 200 mg/m² IVD, D1
Tislelizumab 200mg IVD D1+ Interleukin 2 100iu HD, D1-D14+ Capeox (Capecitabina: 825mg/m2 BID PO, D1-D14 ; Oxaliplatino 200 mg/m² IVD, D1)
Capecitabine: 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tasa de respuesta completa patológica (PCR)
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Respuesta completa clínica (CCR)
Periodo de tiempo: 1 años
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1 años
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near cCR
Periodo de tiempo: 1 years
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1 years
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: 1 año
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Tasa de resección R0
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1 año
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 1 mes
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1 mes
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Overall survival
Periodo de tiempo: 3 years
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3 year Overall survival
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3 years
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Disease free survival (DFS)
Periodo de tiempo: 3 years
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3 year DFS
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3 years
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MPR
Periodo de tiempo: 1 year
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Major Pathological Response
|
1 year
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
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- Interleucina-2
- Radioterapia
- tislelizumab
Otros números de identificación del estudio
- PICM
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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