Evaluering af effektivitet og sikkerhed af PD-1 monoklonalt antistof kombineret med IL-2 og Capeox i neoadjuvant terapi til lokalt avanceret endetarmskræft før operation: En prospektiv, multicenter, randomiseret kontrolleret undersøgelse

Kolorektal kræft (CRC) står som en fremtrædende global sundhedsmæssig bekymring og rangerer blandt de mest udbredte maligniteter over hele verden. Dens forekomst udviser slående geografiske variationer med højere satser observeret i udviklede lande. Alder er en betydelig risikofaktor, der overvejende påvirker individer i alderen 50 år og derover, selvom der er blevet bemærket en vedrørende tendens til stigende forekomst hos yngre voksne i de senere år. Der findes en kønsforskel med lidt højere udbredelse hos mænd. Navnlig spiller livsstilsfaktorer, herunder kostvalg, stillesiddende vaner, rygning og fedme, afgørende roller i dens etiologi. Disse epidemiologiske mønstre understreger det presserende for at implementere effektive forebyggelsesstrategier og fremme tidlige detektionsmetoder for at afbøde sygdommens påvirkning.

I de senere år har betydelige fremskridt omformet landskabet af CRC -behandling, der tilbyder nyt håb og forbedrede resultater for berørte personer. Kirurgisk indgriben er fortsat hjørnestenen i helbredende terapi, styret af tumorstadium, placering og patientens samlede sundhedsstatus. Adjuvansbehandlinger, herunder kemoterapi og strålebehandling, har været afgørende for at reducere tilbagefaldshastigheder og forbedre den samlede overlevelse. Målrettede behandlinger, såsom anti-EGFR og anti-VEGF-lægemidler, har indledt en æra med præcisionsmedicin, der selektivt er målrettet mod kritiske molekylære veje. I mellemtiden har immunterapi, især immunkontrolinhibitorer, fremkommet som en lovende grænse, der tilbyder personaliserede behandlingsmuligheder for CRC -patienter.

I CRC spiller PD-1-hæmningsvejen en central rolle i reguleringen af ​​immuncelleudmattelse; Imidlertid er responsen på PD-1 monoterapi begrænset hos et flertal af patienter med kolorektal kræft, hvilket antyder, at kombination af PD-1-blokade med andre immunostimulerende midler giver løfte. I øjeblikket har flere kombinationsterapier vist fremskridt i dyremodeller og undersøges i kliniske studier. Blandt disse fremkommer interleukin-2 (IL-2) som et kandidatlægemiddel, synergisering med PD-1-blokade for at styrke antitumoreffekter. Denne undersøgelse sigter mod at undersøge kombinationen af ​​IL-2 med PD-1-hæmmere, der søger at overvinde begrænsningerne af enkelt-agentimmunoterapi gennem multifacetteret immunmodulering. Ved at modulere immunmikromiljøet for at forbedre immuncelleinfiltration og nedbryde de fysiske og immunsuppressive barrierer for tumoren søger denne tilgang at øge effektiviteten af ​​immunterapi, især for immunologisk kolde CRC -patienter.