- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06884670
Vurdering av effektivitet og sikkerhet for PD-1 monoklonalt antistoff kombinert med IL-2 og CAPEOX i neoadjuvant terapi for lokalt avansert endetarmskreft før kirurgi: en prospektiv, multisenter, randomisert kontrollert studie
Vurdering av effektivitet og sikkerhet for PD-1 monoklonalt antistoff kombinert med IL-2 og Capeox i neoadjuvant terapi for lokalt avansert endetarmskreft før operasjon: en prospektiv, multisenter, randomisert kontrollert studie (PICC)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Kolorektal kreft (CRC) står som et fremtredende globalt helseproblem, og rangerer blant de mest utbredte malignitetene over hele verden. Forekomsten viser slående geografiske variasjoner, med høyere hastigheter observert i utviklede land. Alder er en betydelig risikofaktor, hovedsakelig påvirker individer på 50 år og over, selv om det har blitt notert en angående trend med økende forekomst hos yngre voksne de siste årene. Det eksisterer en kjønnsforskjell, med litt høyere forekomst hos menn. Spesielt spiller livsstilsfaktorer, inkludert kostholdsvalg, stillesittende vaner, røyking og overvekt, avgjørende roller i siniologien. Disse epidemiologiske mønstrene understreker presset for å implementere effektive forebyggingsstrategier og fremme tidlige deteksjonsmetoder for å dempe sykdommens innvirkning.
De siste årene har betydelige fremskritt omformet landskapet i CRC -behandling, og tilbyr nytt håp og forbedrede resultater for berørte individer. Kirurgisk inngrep er fortsatt hjørnesteinen i helbredende terapi, ledet av tumorstadium, beliggenhet og pasientens generelle helsetilstand. Adjuvantbehandlinger, inkludert cellegift og strålebehandling, har vært sentralt for å redusere tilbakefallshastigheter og øke den totale overlevelsen. Målrettede behandlinger, som anti-EGFR og anti-VEGF-medisiner, har innledet en epoke med presisjonsmedisin, og selektivt målrettet mot kritiske molekylære veier. I mellomtiden har immunterapi, spesielt immunsjekkpunkthemmere, fremstått som en lovende grense, og tilbyr personaliserte behandlingsalternativer for CRC -pasienter.
I CRC spiller PD-1-hemmingsveien en sentral rolle i å regulere utmattelse av immunceller; Imidlertid er responsen på PD-1 monoterapi begrenset hos et flertall av tykktarmskreftpasienter, noe som antyder at å kombinere PD-1-blokkering med andre immunostimulerende midler gir løfte. For øyeblikket har flere kombinasjonsbehandlinger vist fremgang i dyremodeller og blir utforsket i kliniske studier. Blant disse fremstår interleukin-2 (IL-2) som et kandidatmedisin, som synergiserer med PD-1-blokkering for å potensere antitumoreffekter. Denne studien tar sikte på å undersøke kombinasjonen av IL-2 med PD-1-hemmere, og søker å overvinne begrensningene for enkelt-agent immunterapi gjennom mangefasettert immunmodulering. Ved å modulere immunmikro -miljøet for å forbedre immuncelleinfiltrasjon og bryte ned de fysiske og immunsuppressive barrierer i svulsten, prøver denne tilnærmingen å øke effekten av immunterapi, spesielt for immunologisk kald CRC -pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Nanjing BenQ Hospital
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina
- Xuzhou Central Hospital
-
Zhenjiang, Jiangsu, Kina
- The Affiliated Hospital of Jiangsu University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Hanner og kvinner mellom 18 og 75 år;
- En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0 eller 1;
- Histologisk bekreftet rektal adenokarsinom;
- Klinisk stadium T3-T4 eller hvilken som helst T med node-positiv (N+) sykdom: lokalt avansert;
- Microsatellite Stable (MSS) Status;
- Tilstrekkelig hematologiske, lever- og nyrefunksjoner.
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med metastatisk sykdom (stadium IV); tilbakevendende tykktarmskreft med aktiv blødning, perforering eller komplekse forhold som krever akutt kirurgi; eller samtidig ikke-kolorektale kreft maligniteter.
- Pasienter som tidligere har fått systemisk kreftbehandling av kreft i kreft i kreft; eller har blitt behandlet med PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 antistoffer.
- Pasienter med aktiv autoimmun sykdom; kjent eller testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsvikt syndrom (AIDS); eller en historie som krever steroid eller immunsuppressiv medikamentell behandling.
- Pasienter med interstitiell lungesykdom, ikke-smittsom pneumonitt eller ukontrollerte systemiske sykdommer (som diabetes, hypertensjon, lungefibrose og akutt lungebetennelse).
- Pasienter som opplevde eventuelle grad 2 eller høyere toksisiteter på grunn av tidligere behandlinger (som klassifisert av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger [CTCAE] versjon 5), som ikke har løst (unntatt anemi, alopecia og hudpigmenteringsendringer); Kjent eller mistenkt historie med overfølsomhet for noen av medisinene som ble brukt i forsøket.
- Gravide eller ammende kvinner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Conventional Neoadjuvant Group
Patients in the CRT group received long-course radiotherapy to a total dose of 50.4 Gy in 28 fractions of 1.8 Gy, delivered 5 days per week with three-dimensional conformal radiotherapy, VMAT, or IMRT.
Concurrent capecitabine was given orally at 825 mg/m² twice daily on days 1-5 each week for 5 weeks.
After radiotherapy, patients received four cycles of CapeOX: oxaliplatin 130 mg/m² intravenously on day 1 and capecitabine 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
|
Strålebehandling 1,8Gy per gang*28
Oxaliplatin 200 mg/m² IVD, D1
Capecitabine: 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
|
|
Eksperimentell: PD-1+IL-2+CapeOX group
Patients in the PICM group received 21-day cycles of tislelizumab 200 mg intravenously on day 1, oxaliplatin 130 mg/m² intravenously on day 1, capecitabine 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14, and recombinant human IL-2 1 million IU subcutaneously on Monday, Wednesday, and Friday during days 1-14, for six doses per cycle.
Rectal MRI was done after two cycles.
Patients with tumor regression greater than 20% continued to six cycles; those with regression less than 20%, local progression, or distant metastasis discontinued protocol treatment and received subsequent treatment at the investigator's discretion.
|
Tislelizumab 200mg ivd D1
Oxaliplatin 200 mg/m² IVD, D1
Tislelizumab 200 mg IVD D1+ Interleukin 2 100IU HD, D1-D14+ CAPEOX (Capecitabine: 825 mg/m2 Bid PO, D1-D14 ; Oxaliplatin 200 mg/m² IVD, D1)
Capecitabine: 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Patologisk komplett responsrate (PCR)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Clinical Complete Response (CCR)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
near cCR
Tidsramme: 1 years
|
1 years
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
R0 reseksjonsrate
Tidsramme: 1 år
|
R0 reseksjonsrate
|
1 år
|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
|
Overall survival
Tidsramme: 3 years
|
3 year Overall survival
|
3 years
|
|
Disease free survival (DFS)
Tidsramme: 3 years
|
3 year DFS
|
3 years
|
|
MPR
Tidsramme: 1 year
|
Major Pathological Response
|
1 year
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Rektale neoplasmer
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Terapeutikk
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Biologiske faktorer
- Koordinasjonskomplekser
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Deoxyribonucleosides
- Fluorouracil
- Cytokiner
- Interleukins
- Lymfokiner
- Capecitabin
- Oksaliplatin
- Interleukin-2
- Strålebehandling
- Tislelizumab
Andre studie-ID-numre
- PICM
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .