Avaliação da eficácia e segurança do anticorpo monoclonal PD-1 combinado com IL-2 e Capeox em terapia neoadjuvante para câncer retal localmente avançado antes da cirurgia: um estudo prospectivo e multicêntrico e controlado randomizado

O câncer colorretal (CRC) permanece como uma importante preocupação com a saúde global, classificando -se entre as neoplasias mais prevalentes do mundo. Sua incidência exibe variações geográficas impressionantes, com taxas mais altas observadas nos países desenvolvidos. A idade é um fator de risco significativo, afetando predominantemente indivíduos com 50 anos ou mais, embora uma tendência preocupante de crescente incidência em adultos mais jovens tenha sido observada nos últimos anos. Existe uma disparidade de gênero, com prevalência um pouco mais alta nos homens. Notavelmente, fatores de estilo de vida, incluindo escolhas alimentares, hábitos sedentários, tabagismo e obesidade, desempenham papéis cruciais em sua etiologia. Esses padrões epidemiológicos destacam a urgência para implementar estratégias de prevenção eficazes e avançar os métodos precoces de detecção para mitigar o impacto da doença.

Nos últimos anos, avanços substanciais reformularam o cenário do tratamento com CRC, oferecendo nova esperança e melhores resultados para indivíduos afetados. A intervenção cirúrgica continua sendo a pedra angular da terapia curativa, guiada pelo estágio do tumor, localização e estado geral de saúde do paciente. As terapias adjuvantes, incluindo quimioterapia e radioterapia, têm sido fundamentais na redução das taxas de recorrência e no aumento da sobrevida global. Os tratamentos direcionados, como medicamentos anti-EGFR e anti-VEGF, inauguraram uma era de medicina de precisão, direcionando seletivamente as vias moleculares críticas. Enquanto isso, a imunoterapia, particularmente os inibidores do ponto de verificação imune, emergiu como uma fronteira promissora, oferecendo opções de tratamento personalizadas para pacientes com CRC.

Na CRC, a via de inibição do PD-1 desempenha um papel central na regulação da exaustão celular imune; No entanto, a resposta à monoterapia com PD-1 é limitada na maioria dos pacientes com câncer colorretal, sugerindo que a combinação de bloqueio de PD-1 com outros agentes imunoestimulatórios é promissor. Atualmente, várias terapias combinadas mostraram progresso em modelos animais e estão sendo explorados em estudos clínicos. Entre eles, a interleucina-2 (IL-2) surge como uma droga candidata, sinergizando com bloqueio de PD-1 para potencializar efeitos antitumorais. Este estudo tem como objetivo investigar a combinação de IL-2 com os inibidores de PD-1, buscando superar as limitações da imunoterapia de agente único através de imunomodulação multifacetada. Ao modular o microambiente imunológico para melhorar a infiltração de células imunes e quebrar as barreiras físicas e imunossupressoras do tumor, essa abordagem busca aumentar a eficácia da imunoterapia, particularmente para pacientes com CRC imunologicamente frios.