- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06884670
PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen tehokkuuden ja turvallisuuden arviointi yhdistettynä IL-2: n ja Capeoxin kanssa neoadjuvanttihoidossa paikallisesti edenneen peräsuolen syöpään ennen leikkausta: tulevaisuuden, monikeskus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen tehokkuuden ja turvallisuuden arviointi yhdistettynä IL-2: n ja Capeoxin kanssa neoadjuvanttihoidossa paikallisesti edenneen peräsuolen syöpään ennen leikkausta: tulevaisuuden, monikeskus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (PICC)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolorektaalisyöpä (CRC) on merkittävä globaali terveysongelma, joka on maailman yleisimpien pahanlaatuisten kasvaimien joukossa. Sen esiintyvyys osoittaa silmiinpistäviä maantieteellisiä variaatioita, ja kehittyneissä maissa havaitaan korkeampia hintoja. Ikä on merkittävä riskitekijä, joka vaikuttaa pääasiassa 50 -vuotiaisiin henkilöihin, vaikka viime vuosina on havaittu nuorten aikuisten lisääntyvän esiintyvyyden suuntausta. Sukupuolieroja on, ja miehillä esiintyy hieman suurempi. Erityisesti elämäntapa -tekijät, mukaan lukien ruokavalion valinnat, istuva tottumukset, tupakointi ja liikalihavuus, ovat ratkaisevia rooleja sen etiologiassa. Nämä epidemiologiset mallit korostavat kiireellisyyttä tehokkaiden ehkäisystrategioiden toteuttamiseksi ja varhaisten havaitsemismenetelmien edistämiseksi taudin vaikutuksen lieventämiseksi.
Viime vuosina huomattavat edistykset ovat muuttaneet CRC -hoidon maisemaa, tarjoamalla uusia toivoa ja parannetut tulokset kärsiville henkilöille. Kirurginen interventio on edelleen parantavan hoidon kulmakivi, jota ohjaa kasvainvaihe, sijainti ja potilaan yleinen terveystila. Adjuvanttihoidot, mukaan lukien kemoterapia ja sädehoito, ovat olleet keskeisiä vähentämällä toistumisnopeutta ja parantamalla yleistä eloonjäämistä. Kohdennetut hoidot, kuten anti-EGFR ja anti-VEGF-lääkkeet, ovat ohjanneet tarkkuuslääketieteen aikakauteen, kohdistaen valikoivasti kriittiset molekyylireitit. Samaan aikaan immunoterapia, erityisesti immuunijärjestelmäpisteen estäjät, on tullut lupaavaksi rajaksi, joka tarjoaa henkilökohtaisia hoitovaihtoehtoja CRC -potilaille.
CRC: ssä PD-1-estämispolulla on keskeinen rooli immuunisolujen uupumuksen säätelyssä; Vastaus PD-1-monoterapiaan on kuitenkin rajoitettu suurimmassa osassa kolorektaalisyöpäpotilaita, mikä viittaa siihen, että PD-1-salpaajan yhdistäminen muiden immunostimulatoristen aineiden kanssa on lupaava. Tällä hetkellä useat yhdistelmähoidot ovat osoittaneet edistymistä eläinmalleissa, ja niitä tutkitaan kliinisissä tutkimuksissa. Näistä interleukiini-2 (IL-2) nousee ehdokaslääkkeeksi, synergoi PD-1-salpaalla kasvaimen vastaisten vaikutusten tehostamiseksi. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia IL-2: n yhdistelmää PD-1-estäjillä, joiden tarkoituksena on ylittää yhden aineen immunoterapian rajoitukset monipuolisen immunomodulaation avulla. Moduloimalla immuunimikroympäristöä immuunisolujen tunkeutumisen parantamiseksi ja kasvaimen fysikaalisten ja immunosuppressiivisten esteiden hajottamiseksi tällä lähestymistavalla pyritään parantamaan immunoterapian tehokkuutta, etenkin immunologisesti kylmille CRC -potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210000
- Nanjing BenQ Hospital
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina
- Xuzhou Central Hospital
-
Zhenjiang, Jiangsu, Kiina
- The Affiliated Hospital of Jiangsu University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–75 -vuotiaat miehet ja naiset;
- Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tilan pisteet 0 tai 1;
- Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma;
- Kliininen vaihe T3-T4 tai mikä tahansa t solmupositiivisella (N+) tauti: paikallisesti edennyt;
- Microsatellite Stable (MSS) -tila;
- Riittävät hematologiset, maksa- ja munuaistoiminnot.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus (vaihe IV); toistuva kolorektaalisyöpä aktiivisella verenvuoto-, rei'itys- tai monimutkaisella olosuhteilla, jotka vaativat kiireellistä leikkausta; tai samanaikaiset ei-värillisen syövän pahanlaatuiset kasvaimet.
- Potilaat, jotka ovat aikaisemmin saaneet systeemistä syöpäsyöpää kolorektaalisyövästä; tai on käsitelty PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-vasta-aineilla.
- Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus; tunnettu tai testattu positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hankittu immuunikato -oireyhtymä (AIDS); tai historia, joka vaatii steroidi- tai immunosuppressiivista lääkehoitoa.
- Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttumaton keuhkokuume tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet (kuten diabetes, verenpaine, keuhkofibroosi ja akuutti keuhkokuume).
- Potilaat, joilla on kaikki luokan 2 tai korkeammat toksisuudet aikaisemmista hoidoista (luokiteltuna haittavaikutusten yleisten terminologiakriteerien perusteella [CTCAE] -versio 5), joita ei ole ratkaistu (lukuun ottamatta anemiaa, hiustenlähtöä ja ihon pigmentaatiomuutoksia); tunnettu tai epäilty yliherkkyyshistoria kaikille tutkimuksessa käytetyille lääkkeille.
- Raskaana tai imettäviä naisia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Conventional Neoadjuvant Group
Patients in the CRT group received long-course radiotherapy to a total dose of 50.4 Gy in 28 fractions of 1.8 Gy, delivered 5 days per week with three-dimensional conformal radiotherapy, VMAT, or IMRT.
Concurrent capecitabine was given orally at 825 mg/m² twice daily on days 1-5 each week for 5 weeks.
After radiotherapy, patients received four cycles of CapeOX: oxaliplatin 130 mg/m² intravenously on day 1 and capecitabine 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
|
Sädehoito 1,8Gy aikaa*28
Oksaliplatiini 200 mg/m² IVD, D1
Capecitabine: 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
|
|
Kokeellinen: PD-1+IL-2+CapeOX group
Patients in the PICM group received 21-day cycles of tislelizumab 200 mg intravenously on day 1, oxaliplatin 130 mg/m² intravenously on day 1, capecitabine 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14, and recombinant human IL-2 1 million IU subcutaneously on Monday, Wednesday, and Friday during days 1-14, for six doses per cycle.
Rectal MRI was done after two cycles.
Patients with tumor regression greater than 20% continued to six cycles; those with regression less than 20%, local progression, or distant metastasis discontinued protocol treatment and received subsequent treatment at the investigator's discretion.
|
Tislelitsumabi 200 mg ivd D1
Oksaliplatiini 200 mg/m² IVD, D1
Tislelitsumabi 200 mg IVD D1+ interleukiini 2 100iu HD, D1-D14+ Capeox (Kapesitabiini: 825 mg/m2 Bid PO, D1-D14 ; Oksaliplatiini 200 mg/m² IVD, D1)
Capecitabine: 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Patologinen täydellinen vasteprosentti (PCR)
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yksi vuosi
|
|
Kliininen täydellinen vaste (CCR)
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
1 vuotta
|
|
near cCR
Aikaikkuna: 1 years
|
1 years
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
R0 resektioprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
R0 resektioprosentti
|
1 vuosi
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
1 kuukausi
|
|
|
Overall survival
Aikaikkuna: 3 years
|
3 year Overall survival
|
3 years
|
|
Disease free survival (DFS)
Aikaikkuna: 3 years
|
3 year DFS
|
3 years
|
|
MPR
Aikaikkuna: 1 year
|
Major Pathological Response
|
1 year
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Peräsuolen kasvaimet
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Biologiset tekijät
- Koordinointikompleksit
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Nukleosidit
- Urasiili
- Pyrimidinonit
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Deoksihiobonukleosidit
- Fluorourasiili
- Sytokiinit
- Interleukiini
- Lymfokiinit
- Kapesitabiini
- Oksaliplatiini
- Interleukiini-2
- Sädehoito
- tislelitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- PICM
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .