- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06884670
Beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van PD-1 monoklonaal antilichaam gecombineerd met IL-2 en capeox in neoadjuvante therapie voor lokaal gevorderde rectumkanker voorafgaand aan de operatie: een prospectieve, multi-center, gerandomiseerde gecontroleerde studie
Beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van PD-1 monoklonaal antilichaam gecombineerd met IL-2 en capeox in neoadjuvante therapie voor lokaal gevorderde rectumkanker voorafgaand aan chirurgie: een prospectieve, multi-center, gerandomiseerde gecontroleerde studie (PICC)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Colorectal Cancer (CRC) staat als een prominente wereldwijde gezondheidsproblemen, die een van de meest voorkomende maligniteiten wereldwijd rangschikt. De incidentie vertoont opvallende geografische variaties, met hogere tarieven waargenomen in ontwikkelde landen. Leeftijd is een significante risicofactor, die voornamelijk van invloed zijn op personen van 50 jaar en ouder, hoewel een betreffende trend van toenemende incidentie bij jongere volwassenen de afgelopen jaren is opgemerkt. Er bestaat een geslachtsverschil, met iets hogere prevalentie bij mannen. Met name levensstijlfactoren, waaronder voedingskeuzes, sedentaire gewoonten, roken en obesitas, spelen cruciale rollen in de etiologie. Deze epidemiologische patronen onderstrepen de urgentie voor het implementeren van effectieve preventiestrategieën en het bevorderen van vroege detectiemethoden om de impact van de ziekte te verminderen.
In de afgelopen jaren hebben substantiële vooruitgang het landschap van CRC -behandeling hervormd, waardoor nieuwe hoop en verbeterde resultaten voor getroffen personen worden geboden. Chirurgische interventie blijft de hoeksteen van curatieve therapie, geleid door tumormase, locatie en de algemene gezondheidstoestand van de patiënt. Adjuvante therapieën, waaronder chemotherapie en radiotherapie, zijn cruciaal geweest in het verlagen van de recidiefpercentages en het verbeteren van de algehele overleving. Gerichte behandelingen, zoals anti-EGFR en anti-VEGF-geneesmiddelen, hebben een tijdperk van precisiegeneeskunde ingeluid en selectief gericht op kritische moleculaire routes. Ondertussen is immunotherapie, met name immuun checkpoint -remmers, naar voren gekomen als een veelbelovende grens en biedt ze gepersonaliseerde behandelingsopties voor CRC -patiënten.
In CRC speelt de PD-1-remmingsroute een centrale rol bij het reguleren van de uitputting van immuuncellen; De reactie op PD-1-monotherapie is echter beperkt bij de meerderheid van de patiënten met colorectale kanker, wat suggereert dat het combineren van PD-1-blokkade met andere immunostimulerende middelen veelbelovend is. Momenteel hebben verschillende combinatietherapieën vooruitgang aangetoond in diermodellen en worden ze in klinische studies onderzocht. Onder deze komt interleukine-2 (IL-2) op als een kandidaat-medicijn, synergiserend met PD-1-blokkade om antitumor-effecten te versterken. Deze studie heeft als doel de combinatie van IL-2 te onderzoeken met PD-1-remmers, en probeert de beperkingen van immunotherapie met één agent te overwinnen door veelzijdige immunomodulatie. Door de immuunmicro -omgeving te moduleren om de infiltratie van de immuuncellen te verbeteren en de fysieke en immunosuppressieve barrières van de tumor af te breken, probeert deze benadering de werkzaamheid van immunotherapie te vergroten, met name voor immunologisch koude CRC -patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Nanjing BenQ Hospital
-
Xuzhou, Jiangsu, China
- Xuzhou Central Hospital
-
Zhenjiang, Jiangsu, China
- The Affiliated Hospital of Jiangsu University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannetjes en vrouwen tussen 18 en 75 jaar oud;
- Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1;
- Histologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom;
- Klinische stadium T3-T4 of enige T met knooppositieve (n+) ziekte: lokaal gevorderd;
- Microsatellite stabiele (MSS) status;
- Adequate hematologische, lever- en nierfuncties.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met metastatische ziekte (stadium IV); terugkerende colorectale kanker met actieve bloedingen, perforatie of complexe aandoeningen die dringende chirurgie vereisen; of gelijktijdige niet-colorectale kankermaligniteiten.
- Patiënten die eerder systemische antikankertherapie hebben ontvangen voor colorectale kanker; of zijn behandeld met PD-1-, PD-L1- of CTLA-4-antilichamen.
- Patiënten met een actieve auto -immuunziekte; Bekend of getest positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); of een geschiedenis die steroïde of immunosuppressieve medicijnbehandeling vereist.
- Patiënten met interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of ongecontroleerde systemische ziekten (zoals diabetes, hypertensie, longfibrose en acute pneumonie).
- Patiënten die een graad 2 of hogere toxiciteit hebben meegemaakt als gevolg van eerdere behandelingen (zoals geclassificeerd door de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen [CTCAE] versie 5), die niet zijn opgelost (exclusief bloedarmoede, alopecia en veranderingen in de huidpigment); Bekende of vermoedelijke geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de medicijnen die in de proef zijn gebruikt.
- Zwangere of borstvoederende vrouwen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Conventional Neoadjuvant Group
Patients in the CRT group received long-course radiotherapy to a total dose of 50.4 Gy in 28 fractions of 1.8 Gy, delivered 5 days per week with three-dimensional conformal radiotherapy, VMAT, or IMRT.
Concurrent capecitabine was given orally at 825 mg/m² twice daily on days 1-5 each week for 5 weeks.
After radiotherapy, patients received four cycles of CapeOX: oxaliplatin 130 mg/m² intravenously on day 1 and capecitabine 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
|
Radiotherapie 1,8gy per keer*28
Oxaliplatine 200 mg/m² IVD, D1
Capecitabine: 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
|
|
Experimenteel: PD-1+IL-2+CapeOX group
Patients in the PICM group received 21-day cycles of tislelizumab 200 mg intravenously on day 1, oxaliplatin 130 mg/m² intravenously on day 1, capecitabine 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14, and recombinant human IL-2 1 million IU subcutaneously on Monday, Wednesday, and Friday during days 1-14, for six doses per cycle.
Rectal MRI was done after two cycles.
Patients with tumor regression greater than 20% continued to six cycles; those with regression less than 20%, local progression, or distant metastasis discontinued protocol treatment and received subsequent treatment at the investigator's discretion.
|
Tislelizumab 200 mg ivd D1
Oxaliplatine 200 mg/m² IVD, D1
Tislelizumab 200 mg IVD D1+ Interleukin 2 100IU HD, D1-D14+ Capeox (capecitabine: 825 mg/m2 BID PO, D1-D14 ; Oxaliplatine 200 mg/m² IVD, D1)
Capecitabine: 1000 mg/m² orally twice daily on days 1-14 of each 21-day cycle
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Pathologische complete responsnelheid (PCR)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Klinische volledige respons (CCR)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
near cCR
Tijdsspanne: 1 years
|
1 years
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: 1 jaar
|
R0 resectiepercentage
|
1 jaar
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
|
Overall survival
Tijdsspanne: 3 years
|
3 year Overall survival
|
3 years
|
|
Disease free survival (DFS)
Tijdsspanne: 3 years
|
3 year DFS
|
3 years
|
|
MPR
Tijdsspanne: 1 year
|
Major Pathological Response
|
1 year
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colorectale neoplasmata
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Rectale neoplasmata
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Therapeutica
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Biologische factoren
- Coördinatiecomplexen
- Deoxycytidine
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Nucleosiden
- Uracil
- Pyrimidinonen
- Intercellulaire signaalpeptiden en eiwitten
- Deoxyribonucleosides
- Fluorouracil
- Cytokines
- Interleukins
- Lymfokines
- Capecitabine
- Oxaliplatine
- Interleukine-2
- Radiotherapie
- tislelizumab
Andere studie-ID-nummers
- PICM
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .