암 소아의 장 건강

급성 골수성 백혈병 (AML)은 아동 림프절 백혈병과 비교하여 일반적으로 불량한 결과를 갖는 폭발로 알려진 미성숙 백혈구의 클론 팽창으로 인해 발생하는 공격적인 암입니다 (Arad-Cohen et al., 2022). 완전한 완화 율은 약 90%에서 소아 AML이 높지만, 이벤트가없는 생존 및 전체 생존은 각각 3 년에 45%와 65%로 차선책으로 유지되며, 거의 절반의 어린이가 재발 할 것입니다 (Rasche et al., 2018). 최근에 AML을 포함한 암의 치료에서 항원-표적 면역 요법으로의 전환이 항-백혈병 반응을 유발했다 (Greiner, 2019).

장 점막염은 화학 요법의 가장 흔한 부작용 중 하나이며, 장막 장벽의 면역 균형이 파괴되어 발생합니다 (De Pietri et al., 2020). 이것은 장 점막, 출혈, 장애 또는 장 실패의 흡수 및 분비 기능의 변화를 초래한다 (McGrath, 2019; Ohta et al., 2003). 화학 요법으로 유발 된 장 더 점막염은 전신 염증 및 감염의 발병에 중심적인 역할을하는 것으로 생각됩니다 (Van Der Velden et al., 2014). 장 점막염의 중증도에 대한 임상 평가는 검증 된 점수 척도의 부족으로 인해 어려움을 겪고 있으며, 심각도의 평가를위한 점막염 병인과 관련된 객관적인 바이오 마커가 수요에있다. 혈장 시트 룰린 수치 감소는 성인과 어린이 모두에서 혈장성 줄기 세포 이식 후 장 점막염의 심각성 및 전신 염증과 관련이있다 (Gosselin et al., 2014; van Vliet et al., 2009).

화학 요법으로 유발 된 장막염은 장 박테리아의 전위를 유발하고 박테리아가 손상된 점막 장벽을 가로 질러 전신 염증과 전신 감염, 특히 면역 저하 환자에서 잠재적 인 감염을 초래할 수 있습니다 (Villa and Sonis, 2015). 염증성 장 질환 (IBD), 청소년 특발성 관절염 (JIA) 및 급성 백혈병과 같은 면역 체계에 영향을 미치는 질병은 소아 집단에 영향을 미치는 병리학 적 상태이며 종종 박테리아 다양성의 감소와 같은 장 미생님의 변화와 관련이 있습니다 (Lucafò et al., 2020). 증가하는 증거는 장 미생물 총이 이러한 질병의 치료에 사용되어 약물 효능을 감소 또는 촉진하는데 사용되는 화학 요법 및 면역 억제제를 방해 할 수 있음을 시사한다 (Peppas et al., 2023). 인간 장 미생물 총은 수백 개의 박테리아 종으로 구성됩니다 [(Marchesi et al., 2016). 장의 미생물 공동체는 장 상피 및 체계적인 염증 수준에서 인간 생리학에 상당한 이점을 전달한다 [(Kindon et al., 2007; McDonnell et al., 2021) (Feng et al., 2022).

화학 요법으로 유발 된 점막염을 앓고있는 소아암 환자의 임상 실습에서의 수유 전략은 상당히 다양하지만 항상 장의 휴식을 필요로하며 비경 구 (정맥 내) 영양이 필요할 수 있습니다 (Kuiken et al., 2017b) (Kuiken et al., 2017b). 비경 구 영양은 상당한 부작용, 즉 간 손상, 감염 위험, 대사성 탈선, 장 위축, 장내 미생물 군의 숙련증과 관련이 있습니다 (Tume et al., 2020) 장내 미생물 총은 가장 풍부한 유형의 항원-프리젠 테이션 세포입니다. 따라서, 비경 구 영양이 장 미생물 군집 조성 및 기능을 심하게 변화시킬 수 있으며, 이는 장에 해로운 영향을 줄 수있다 (Pierre, 2017).

임계 질환 후 장 미생물 재검토에 대한 섬유질식이 요법의 치명적인 영향은 Tanes et al, 2021에 의해 설명되었으며, 팀은 질병 한 후 올바른 영양을 도입하는 것의 중요성을 간략하게 설명했다 (Tanes et al., 2021). 미생물 대사 산물의 다양성과 상대적 풍부는 특정식이 성분에 크게 의존합니다 [Morrison and Preston, 2016). 올리고당 및 이눌린과 같은 소화 불가능한식이 섬유는 인간 소장에서 소화에 대한 내성을 보여줍니다 [Lattimer and Haub, 2010). 대장식이 섬유에서 결장 미생물 총에 의해 발효가 발생하여 짧은 사슬 지방산 (SCFA)을 생성하고; 아세테이트, 부티레이트 및 프로 피오 네이트는 결장 세포의 1 차 탄소 에너지 원으로 작용한다 [5]. 숙주와 장 SCFA 농도 사이의 상승적 관계에는 관강 pH의 수반되는 감소가 포함되며, 그 자체로 병원성 미생물을 억제하고 일부 영양소의 흡수를 증가시킨다 [(Macfarlane and MacFarlane, 2012)]. 또한, 장 SCFA는 T- 헬퍼 세포, 항체 및 사이토 카인의 생성을 제어하고 점막 시스템의 항상성을 유지하는 데 관여한다 [(Ríos-Covián et al., 2016; Corrêa-Oliveira et al., 2016).

식이 및 미생물 군기 치료법은 중요한 질병 중과 후에 건강한 장 공도 인구의 회복을 지원할 수있는 잠재력에 대해 탐구되고 있습니다. 소아 인구에서 사료 편협 관리를위한 혼합식이의 사용에서 소아 인구의 관심이 증가하고있다 [(Schmitz et al., 2021). 산업은 급식 관행의 이러한 변화에 반응하고 식품 유래 성분을 갖춘 높은 섬유 장내 공식을 개발했으며, 이는 장내 공급 공간을 향상시키는 것으로 나타났습니다 [(O'Connor et al., 2022)].

이것은 비경 구 영양 및 식품 기반 공식을 포함한 다양한 사료 공급 모드에 대한 AML 치료가 어린이의 장내 미생물에 미치는 영향을 관찰 한 첫 번째 연구입니다. 마지막으로,이 연구는 또한 AML 치료 후 장 미생물 총의 회복 단계를 관찰하고 후속 감염 및 재발과 비교할 것입니다.

사례 : AML 아동 : 대변 표본은 미생물 분석을 위해 3 개의 사전 정의 된 시점에서 얻을 수 있습니다 : AML 처리의 기준 시작 (입원 후 2 주 이내); 유도 후 화학 요법 개시 (6-8 주); 회복 단계 6-8 개월.

소아 대변 샘플은 대변 샘플 수집 키트를 사용하여 수집합니다. 각 참가자에게는 4 개의 홈 컬렉션 키트가 제공됩니다. 각 키트에는 다음이 포함됩니다.

• • FE-COL® 컬렉션 키트
• • 대변 수집 튜브 (안정성 버퍼 포함)
• • 생물학적 가방
• • 버블 메일러 백
• • 지침.

그런 다음 샘플은 Peplobio의 실험실 (Royal Mail Priority, Track24)에 다시 게시됩니다. 도착하면 Peplobio 직원은 샘플 무결성 및 가입의 검증을 포함하여 샘플 수신으로 진행합니다. 샘플은 균질화되고 200UL 분취 량으로 분할되고 -20ºC에서 최대 7 일 동안 저장됩니다.

컨트롤 : 미생물 분석을 위해 일치 제어 대변 샘플이 Peplobio로 전송됩니다.

분석 요약 :

케이스 및 제어 대변 샘플은 Peplobio의 Advanced 장 미생물 군집 제안으로 전송됩니다. 이 QPCR 멀티 플렉스 분석은 10 개의 박테리아 표적에 대한 16S 유전자를 표적으로한다. 이러한 목표는 특히 암과 같은 대사 및 염증성 질환에 관여하는 임상 적 동료 검토 상관 연구에 기초하여 선택 될 것입니다. 결과는 실험실에 샘플 도착 후 1-2 일 이내에 절대 정량화 데이터를 제공합니다.

생물 정보 가공 우리는 제조업체의 사양에 따라 Illumina Miseq 플랫폼을 사용하여 박테리아 16S rRNA 유전자의 V4 영역을 시퀀싱 할 계획입니다. 시퀀스 바코드를 사용하여 각 샘플의 FASTQ 파일로 읽기가 읽기가 디지털화됩니다. Forward and Reverse Read는 Pandaseq와 결합됩니다. 읽기 3000 미만의 샘플은 제외됩니다. 결합 된 시퀀스 파일은 Python 스크립트를 사용하여 포맷되어 Qiime 1.8.0a에 입력하기 위해 하나의 파일로 연결하기 전에 각 샘플 ID가있는 Qiime 헤더를 각 시퀀스에 추가합니다.

Shannon Alpha Diversity는 alpha_diversity.py를 사용하여 여과되지 않은 생물 표에서 계산됩니다. 스크립트 및 가중 Unifrac 거리는 Beta_diversity.py로 계산되었습니다. 스크립트. 미생물 이상의 미생물증 지수 (Gevers et al.에 의해 처음 설명 된 것은 각 샘플에 대해 R로 계산 될 것이다. 미생물 이소 증 지수는 CD에서 증가 된 유기체의 총 풍부의 LOG10을 CD에서 감소 된 총 유기체의 전체 풍부 도로 나눈 값으로 정의 될 것이다. 증가 된 CD 분류군은 Enterobacteriaceae, Pasteurellaceae, Fusobacteriaceae, Neisseriaceae, Veillonellaceae 및 Gemellaceae를 포함합니다. CD 분류 감소는 박 테로이드, 클로스 트리 디알 (Veillonellaceae 제외), erysipelotrichaceae 및 bifidobacteriaceae입니다.

장 미생물 군집 구성 분석 :

미생물 다양성은 공동체의 별개의 종 (풍부함), 풍부함의 균일 한 분포 (균일 함) 또는 일반적으로 알파 다양성이라고하는 두 측면의 조합으로 표현 될 것입니다. 미생물 알파 다양성은 Shannon 및 Simpson 지수를 사용하여 추정되는 반면, 미생물 풍부는 Chao1 지수 또는 관찰 된 종/운영 분류 학적 단위 (OTU)를 사용하여 추정됩니다.

핵산의 추출을 위해, 샘플을 용해시키고, 제조업체의 IFU (Thermo Scientific)에 따라 MAGMAX ™ 바이러스/병원체 II (MVP II) 핵산 분리 키트를 사용하여 추출 된 핵산. QRT-PCR은 10 개의 박테리아 표적 (16S 유전자)을 위해 설계된 프라이머를 사용하여 실행되며, 정량적 절대 풍부도는 표준 곡선 방법을 사용하여 결정됩니다.

인체 측정법 (데이터 수집 : T0 기준선; T1 통합 종료 6-8 개월; T2 회복 10-12 개월) 무게는 가장 가까운 0.1 kg으로 결정되며, 환자들 사이에서 가벼운 의류 또는 와드 가운을 입은 피험자는 공허 후 모델 880 전자 규모 (Seca, Hamburg)를 사용합니다. 높이는 모델 206 벽 마운트 스타디 미터 (SECA)를 사용하여 양말이나 신발없이 가장 가까운 0.1cm로 측정됩니다. 체질량 지수 (BMI)는 표준 공식 (kg m-2)을 사용하여 계산합니다. 체중과 높이는 표준 절차에 따라 측정됩니다. 체질량 지수는 킬로그램의 중량을 미터 제곱의 높이로 나눈 값으로 계산되며 BMI SDS는 WHO 참조 곡선으로부터 얻을 것이다. BMI 및 표준 편차 점수 (SDS)는 WHO를 사용하여 계산됩니다.

WHO 아동 성장 표준 곡선에서 백분위 수가 99.9 위 또는 Z- 점수가 +3보다 높을 때 비만이 확인 될 것입니다 (Cole et al., 2000). WHO 아동 성장 표준 곡선에서 85 번째와 97 번째 백분위 수 사이의 BMI가있는 5 세 이상의 어린이는 과체중으로 분류되며 백분위 수가 97 번째보다 높거나 Z- 점수가 +2SD보다 높을 때 비만으로 분류됩니다. 반대로, Z- 점수가 -2SD 미드 팔 둘레 (MUAC)보다 낮을 때 저체중이 확인 될 것입니다. MUAC (Acromion and Olecranon 프로세스의 반쯤 측정 될 것입니다. 가장 가까운 0.1 cm식이 데이터 수집)에 가장 가까운 측정 테이프 Seca 212를 사용하여 비 스트레칭 측정 테이프 Seca 212를 사용하여 (T0 기준선; T1의 T1-8months) 10-12 몬이 될 것입니다. 어린이의식이 섭취 및 장내 영양을 평가합니다. 부모 나 간병인은 제공된 일기에서 부분 크기와 식품 유형 (해당되는 경우 식품의 브랜드 이름 포함)을 추정하기 위해 가정 측정을 사용하여 자녀의 식품 및 유체 소비를 기록하는 방법에 대해 지시받을 것입니다. 식이 기록은 주중 2 주와 주말에 보관됩니다. 식이 섭취량 분석은 영양 영양 분석 소프트웨어 (더블린, 아일랜드 공화국)를 사용하여 수행 될 것입니다. 어린이의 에너지 및 영양소 섭취는 SAGN 2017 가이드 라인과 비교됩니다 (SACN, 2011).

위장관 내약성 (데이터 수집 : T0 기준선; T1 통합 종료 6-8 개월; T2 회복 10-12 개월) 대변 일관성은 정상 또는 변경된 장 습관에 대한 설명의 중심 구성 요소입니다. 대변 ​​형태는 대변 일관성을위한 프록시 측정 값으로 간주 될 수 있으며 대변의 모양과 명백한 질감을 지칭하며, 이는 시각적으로 평가 될 수 있습니다. 대변 ​​형태 스케일은 의료 전문가와 연구원이 사용할 수있는 유한 수의 범주로 변형 형태를 분류하는 표준화되고 저렴한 방법입니다.

Bristol Stool Form Scale은 가장 단단한 (유형 1)에서 가장 부드러운 (유형 7)에 이르는 대변 유형의 서수 규모입니다. 유형 1과 2는 비정상적으로 단단한 의자 (및 변비를 나타내는 다른 증상과 함께)로 간주되는 반면, 유형 6과 7은 비정상적으로 느슨한/액체 의자로 간주됩니다 (및 설사를 나타내는 다른 증상과 함께). 따라서 유형 3, 4 및 5는 일반적으로 가장 '정상적인'대변 형태로 간주되며 건강한 성인의 단면 조사에서 모달 대변 형태입니다. [22] 대변 패턴의 관용 및 세부 사항은 매주 와드 수준에서 그리고 치료 단계에 따라 집에서 기록됩니다. 공급 편협에 대한 설명에는 다음 변수에 대한 보고서가 포함됩니다. 대변 일관성 및 부피 (24 시간의 대변 수), 복부 팽창, 가스, 구토 및 환자의 전반적인 편안함 수준이 포함됩니다.

다른 데이터 수집 소스 :

화학 요법의 영향

• 장 점막염의 길이
• 비경 구 (정맥 내) 영양의 시간
• 공식의 영양 성분을 포함하여 장내 영양 시간
• 감염 및 항생제 사용
• 치료와 관련된 다른 중요한 의학적 사건

연구 설정 단일 센터 3 차 혈액학 센터 - 그레이트 오몬드 스트리트 병원. 견본 추출

데이터 분석 전략 1 차 결과에 대해 계산 된 표본 크기 - 알파 다양성 1 차 결과 마커 : 샘플 크기 계산은 총 미생물 알파 디버시티 (풍부함과 균일 함) 사이의 연관성을 기반으로 할 것입니다. AML (유도 - 1 개월)에 대한 대조군과 사례 참가자 사이의 다양성의 차이 (80%), 총 50%(80%)가 필요합니다. 0.82.

(Mattiello et al., 2016). 임상 미생물 연구의 미생물 다양성 : 표본 크기 및 통계적 전력 고려 사항 (Gastrojournal.org)

25 명의 어린이 제어 (1 개의 대변 샘플) 25 명의 어린이 사례 (3 개의 시점 = 75 개의 대변 샘플)

사례 제어 상태와의 알파 다양성 연관성은 연령과 성별을 조정하여 선형 및 무조건 로지스틱 회귀로 테스트됩니다. 미생물 총 (베타 다양성)의 조성은 10,000 개의 순열과 거리 매트릭스의 비가 중량 및 가중 유니 프랙 분석에 의해 비교 될 것이다. Mann-Whitney U 테스트는 속 및 종 수준에서 성분 박테리아의 다양성과 비율의 비교에 사용됩니다. 미생물의 상대적 풍부도는 중간 ± 범위로 표현 될 것이며, 기준선에서의 대조군과 기준선과 이후 시점 사이의 상대적 풍부도의 6 개월 추적 관제와 비교에서 알파 다양성을 비교하는 데 사용될 것입니다 (Plaza-Díaz. et al., 2019).

Wilcoxon 순위 합계 시험은 그룹 간의 비교에 사용되었지만, 순열 다변량 분산 분석 (PermanOVA)은 OTU 및 속 수준에서 장 미생물 총 조성물을 평가하는데 사용되었다.

화학 요법 중 미생물 다양성 및 조성의 변화 : 선형 혼합 효과 모델은 R 버전 4.3.1을 사용한 다양성 지수의 변화를 조사했습니다. 미생물 군집 조성 변화의 경우, 혼합 효과의 음의 이항 회귀 모델이 사용될 것입니다. P 값은 Benjamini-Hochberg 방법으로 잘못된 발견 속도에 맞게 조정되고 Q 값으로보고됩니다 (Benjamini and Hochberg, 1995).

R의 코인 패키지에서 Shapiro-Wilk 테스트를 사용하여 정규성을 점검 할 것입니다 (Hothorn et al., 2006). 분산 테스트의 비모수 적 다변량 분석은 9999 순열로 설정 될 Adonis 기능에 의해 수행됩니다. 데이터는 해당 분포에 따라 요약됩니다. 파라 메트릭 데이터의 경우 평균 ± SD (표준 편차), 비모수 변수의 경우 중앙값 ± IQR (사 분위수 범위)이 제시됩니다. 모든 통계 분석의 경우 유의 수준은 p- 값 ≤ 0.05를 기반으로합니다.

AML 진단 당시 초기 위험 계층화에 대한 감염 결과에 대한 기준 미생물 총의 영향, Wilcoxon-Mann-Whitney 테스트 및 로지스틱 회귀는 기준 미생물 군을 포함하여 연구 기간 동안 언제든지 발생하는 후속 감염에 대한 잠재적 위험 요소를 평가하는 데 사용될 것입니다. 이벤트가 있거나없는 환자들 사이에서 상대적 풍부가 유의하게 다른 각 분류군에 대해, RA는 Youden 지수를 기반으로 최적의 컷오프 값으로 이분법 화 될 것이다. 단 변량 분석에서 p 값이 <.1 인 요인은 다중 로지스틱 회귀로 검사됩니다. 결과의 누적 발생률은 회색 테스트와 위험 요소간에 비교됩니다.

7.3 채용 연구원들은 매일 와드 라운드에 참석하고 서사시 (전자 노트)를보고 모든 가족과의 새로운 입학을 식별 할 수있게됩니다. 모든 가족과의 새로운 입학을 식별하는 것은 영양사에 의해 환자의 기존 임상 치료 팀의 구성원에 의해 사료의 징후를 나타내는 어린이들을 위해 장관 먹이를 요구하는 고위 튜브 먹이를 요구할 때 포함 기준을 충족시킬 것인지를 확인합니다. 초대장과 참가자 정보 시트를 사용한 초기 접근법은 연구 팀의 세부 사항과 함께 연구를 설명하여 연구 7.3.1 샘플 식별 동의에 대해 연구 팀의 세부 사항과 함께 연구를 설명합니다. 연구의 참가자 정보 시트는 잠재적 인 참가자의 가족 구성원/보호자에게 다음과 같은 연령에 맞는 정보 시트와 함께 제공 될 것입니다. 그 목적과 본질, 참가자에게 필요한 것; 위험과 부담, 프로토콜의 제안 및 한계; 알려진 부작용과 참여와 관련된 위험. 참여는 전적으로 자발적이며, 자유 선택을 할 수 있으며 참가자는 자신의 권리에 영향을 미치지 않고, 철수에 영향을 미치지 않고, 철수를 정당화 할 필요가 없으며, 어떤 이유로 든 어떤 이유로 든 연구에서 자유롭게 철회 할 수 있다고 분명히 언급 될 것입니다. 이것은 PIS의 개막 단락에 명확하게 설명되어 있습니다.

참가자는 3 일 동안 정보를 고려하고 조사관에게 질문을 할 수있는 기회를 제공합니다. 참가자의 담당자의 서면 동의가 필요하고 얻은 다음, 동의를 얻는 사람은 최고/교장 수사관이이를 적절하게 자격을 갖추고 경험하고 승인해야합니다.

사전 동의 /동의 절차 연구의 서명 된 사본은 참가자의 법적 대리인과 참가자의 의료 기록에 사본을 제공 할 것입니다. 원래 서명 된 양식은 연구 현장에서 안전한 장소에 보관됩니다. 유능한 성인 (동의 당시 16 세) 위의 완료 후 환자는 사전 동의 문서에 서명하고 날짜를 지정합니다. 동의를 얻는 사람과 참가자는 모두 개인적으로 서명하고 양식에 서명해야합니다. 정보에 입각 한 동의 문서의 사본은 환자에게 그들의 기록에 대해 제공됩니다. 원래 사본은 참가자의 의료 메모에 제출되며 서명 동의서 양식의 추가 사본은 조사자 사이트 파일에 제출됩니다. 동의 양식의 한 사본은 16 세 미만의 젊은이에 대한 동의에 대한 동의서 또는 법적 대리인에 의해 YP (동의 당시 <16 세)에게 보내야합니다.

임상 치료 팀이 달리 고려하지 않는 한 6 세 이상의 어린이는 동의를 위해 접근 할 것입니다. 그러면 동의 (적절한 성인의 법적 동의 외에)가 제공 될 때까지 연구에 참여하지 않을 것입니다.

학습 중재, 연구 절차 및 위험의 세부 사항을 사용할 수있는 (단순화 된 용어로) 유리한 의견을 제시 한 연령에 적합한 REC- 검토 정보 시트와 동의 양식을 제공합니다. YP는 개인적으로 자신의 이름과 날짜를 동의 된 형태로 작성해야하며, 그런 다음 부모/법률 담당자와 연구원이 서명합니다.

16 세 미만의 치료가 처음에 시작되어 16 세가되었을 때 연구 중에는 특정 PIS를 사용하여 다시 고정 될 것이며 동의 양식 동의 (하드 카피) 양식은 전자 노트 (EPIC)에 업로드하고 연구 중에 잠긴 드로우로식이 사무실에 저장된 하드 카피가 업로드됩니다. 연구가 종료되면, 동의 양식은 R & D로 이전 될 것입니다.식이 요법에 의해 다루는 25 파운드의 연간 수수료는식이 연구 저장을 달성합니다.

영어에 대한 적절한 이해에 어려움이있는 참가자는 Gosh Trust Industration Service의 지원을받습니다. 'TheBigword'는 Trust의 유일한 전화 해석 공급 업체로, 영어 능력이 제한된 고객을 도울 수있는 서비스입니다. 0800 694 5093 동의는 환자의 전자 노트와 연구 기록에 기록됩니다.

8 윤리 및 규제 고려 사항이 프로토콜 및 관련 문서는 윤리 검토를 위해 IRAS (Integrated Research Application System) 및 Health Research Authority (HRA)에 제출됩니다.

위험의 평가 및 관리

8.1 연구 윤리위원회 (REC) 및 기타 규제 검토 및 보고서

• 연구가 시작되기 전에, 호의적 인 의견이 rec에서 추구 될 것입니다
• 연구가 시작되기 전에, 영국의 NHS에서 진행되는 프로젝트 기반 연구에 대한 보건 연구 당국 (HRA) 및 HCR (Health Research Authority) 및 HCR (Health Research Authority) 및 HCR (Health and Care Research Wales)의 승인을 구할 것입니다.

NHS REC 검토 연구

• NHS Rec 및 HRA의 검토가 필요한 실질적인 수정안은 검토가 진행되고 다른 메커니즘이 현장에서 구현 될 때까지 구현되지 않습니다.
• REC 및 HRA와의 모든 서신은 유지됩니다.
• 필요에 따라 연례 보고서를 작성하는 것은 수석 수사관의 책임입니다.
• 수석 수사관은 연구 종료를 REC에 알릴 것입니다.
• 연례 진행률 보고서 (APR)는 유리한 의견이 제기 된 기념일 날짜로부터 30 일 이내에 REC에 제출되며, 연구가 종료 될 때까지 매년 매년 진행됩니다.
• 연구가 조기에 종료되면, 수석 수사관은 조기 해지의 이유를 포함하여 REC에 알릴 것입니다.
• 연구가 끝나고 1 년 이내에 수석 조사관은 출판물/초록을 포함한 결과와 함께 최종 보고서를 REC에 제출할 것입니다.

규제 검토 및 규정 준수

• 이것은 단일 센터 연구입니다
• 어떤 사이트도 환자를 연구에 등록하기 전에 최고 수사관/교장 수사관 또는 피지명자는 참여 조직의 적절한 승인을받을 것입니다.
• 연구에 대한 수정안의 경우, 수석 수사관 또는 피지명자는 후원자와 일치하여 수정안에 대한 승인을 발행하기 위해 적절한 기관에 정보를 제출할 것입니다. 수석 수사관 또는 피지명인은 사이트 (NHS 사이트의 R & D 부서 및 연구 전달 팀)와 협력하여 수정 된 연구에 대한 지원을 확인하기 위해 수정안을 구현하기 위해 필요한 계약을 마련 할 수 있습니다.