Zdrowie jelit u dzieci z rakiem

Ostra białaczka szpikowa (AML) jest agresywnym rakiem, który występuje z powodu klonalnej ekspansji niedojrzałych białych krwinek, znanych jako Blasts (Chaudhury i in., 2018) z ogólnie złymi wynikami w porównaniu z białaczką limfoidalną w dzieciństwie (Arad-Cohen i in., 2022). Podczas gdy całkowite wskaźniki remisji są wysokie w AML pediatrycznym na poziomie około 90%, przeżycie wolne od zdarzeń i ogólne przeżycie pozostają nieoptymalne odpowiednio na 45%i 65%po 3 latach, a prawie połowa dzieci się nawróci (Rasche i in., 2018). Ostatnio nastąpiła zmiana w kierunku immunoterapii ukierunkowanej na antygen w leczeniu nowotworów, w tym AML, w celu wywołania odpowiedzi przeciw leuukamicznej (Greiner, 2019).

Zapalenie błony śluzowej jelit jest jednym z najczęstszych skutków ubocznych chemioterapii, wynikających z zaburzenia równowagi immunologicznej bariery błony śluzowej jelit (De Pietri i in., 2020). Powoduje to zmiany funkcji absorpcyjnych i wydzielniczych błony śluzowej jelit, krwotoku, dysmotyczności jelit lub niewydolności jelit (McGrath, 2019; Ohta i in., 2003). Uważa się, że indukowane chemioterapią zapalenie błony śluzowej jelit odgrywa centralną rolę w rozwoju ogólnoustrojowego stanu zapalnego i infekcji (van der Velden i in., 2014). Ocena kliniczna nasilenia zapalenia błony śluzowej jelit jest kwestionowana przez brak zatwierdzonych skal punktacji, a zatem wymagane są obiektywne biomarkery związane z patogenezą zapalenia błony śluzowej w celu oceny jego nasilenia. Zmniejszenie poziomu cytruliny w osoczu wiązano z nasileniem zapalenia błony śluzowej jelit i ogólnoustrojowym zapaleniem po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych zarówno u dorosłych, jak i dzieci (Gosselin i in., 2014; Van Vliet i in., 2009).

Indukowane chemioterapią zapalenie błony śluzowej jelit powoduje translokację bakterii jelitowych i pozwala bakteriom przekroczyć uszkodzoną barierę błony śluzowej prowadzącej do ogólnoustrojowego stanu zapalnego i potencjalnie do infekcji ogólnoustrojowych, szczególnie u pacjentów z obniżoną odpornością (Villa i Sonis, 2015). Choroby wpływające na układ odpornościowy, takie jak choroba zapalna jelit (IBD), młode idiopatyczne zapalenie stawów (JIA) i ostra białaczka, są chorobami patologicznymi wpływającymi na populację pediatryczną i często są związane ze zmianami w mikrobootie jelitowej, takie jak zmniejszenie różnorodności bakteryjnej (Lucafòt in., 2020). Rosnące dowody sugerują, że mikroflora jelit może zakłócać chemioterapeutyczne i immunosupresyjne leki, stosowane w leczeniu tych chorób, zmniejszając lub ułatwiając skuteczność leku (Peppas i in., 2023). Mikrobiota jelit ludzka składa się z kilkuset gatunków bakteryjnych [(Marchesi i in., 2016)]. Społeczność mikrobiologiczna jelit ma znaczące korzyści fizjologii człowieka na nabłonku jelitowym i systematycznym poziomie zapalnym [(Kindon i in., 2007; McDonnell i in., 2021) (Feng i in., 2022)].

Strategie karmienia w praktyce klinicznej u pacjentów z rakiem pediatrycznym z indukowanym chemioterapią zapalenie błony śluzowej jest znacznie różnie, ale niezmiennie wymaga odpoczynku jelit i mogą wymagać żywienia pozajelitowego (dożylnego) (Kuiken i in., 2017b) (Kuiken i in., 2017b). Odżywianie pozajelitowe wiąże się ze znaczącymi działaniami niepożądanymi, a mianowicie uszkodzenie wątroby, ryzyko zakażeń, zaburzenia metaboliczne, zanik jelit, dysbiozą mikrobiomu jelitowego (Tume i in., 2020) Mikrobiota jelitowa jest najliczniejszym rodzajem komórek prezentacyjnych antygenowych. Dlatego możliwe jest, że żywienie pozajelitowe może głęboko zmienić skład i funkcję mikrobiomu jelitowego, co może prowadzić do szkodliwego wpływu na jelito (Pierre, 2017).

Katastroficzny wpływ diety demonstracji włókien na rekompolonizację drobnoustrojów jelit po krytycznej chorobie została opisana przez Tanesa i in., Zespół przedstawia znaczenie wprowadzenia odpowiedniego odżywiania po chorobie (Tanes i in., 2021). Różnorodność i względna obfitość metabolitów drobnoustrojów są silnie zależne od określonych składników dietetycznych [(Morrison i Preston, 2016)]. Niestandialny błonnik pokarmowy, taki jak oligosacharydy i inulina, wykazują odporność na trawienie w jelicie cienkim ludzkim [(Lattimer i Haub, 2010)]. W białku dietetycznym w dużych jelitach ulega fermentacji metodą mikroflory okrężnicy w celu wytworzenia krótko łańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA); octan, maślan i propionian, które działają jako podstawowe źródło energii węgla dla kolonocytów [5]. Synergistyczny związek między stężeniami SCFA żywiciela i jelit obejmuje jednoczesne zmniejszenie pH światła, które same w sobie hamuje patogenne mikroorganizmy i zwiększa wchłanianie niektórych składników odżywczych [(Macfarlane i MacFarlane, 2012)]. Ponadto jelit SCFA kontroluje wytwarzanie komórek topinów T, przeciwciał i cytokin i są również zaangażowane w utrzymanie homeostazy układu błony śluzowej [(Ríos-Covián i in., 2016; Corrêa-ooliveira i in., 2016)].

Badane są terapie dietetyczne i mikrobiomów, aby potencjalnie wspierać odzyskiwanie zdrowych populacji komensalnych jelit podczas i po krytycznej chorobie. W populacji pediatrycznej zainteresowanie populacji rośnie w stosowaniu mieszanej diety do leczenia nietolerancji paszowych [(Schmitz é i in., 2021)]. Przemysł zareagował na tę zmianę praktyk żywieniowych i opracował formułę dojelitową o wysokiej błonnikach z składnikami pochodzącymi z żywności, które, jak wykazano, poprawia tolerancję pasz [(O'Connor i in., 2022)].

Jest to pierwsze badanie, które obserwuje wpływ leczenia AML na mikrobiomy jelit dzieci na różne sposoby żywienia, w tym żywieniowe pozajelitowe i wzory żywności. Wreszcie, badanie to zaobserwuje również fazę odzyskiwania mikroflory jelit po leczeniu AML i porównuje z kolejnymi infekcjami i nawrotem.

Przypadki: Dzieci z AML: Próbki stolca zostaną uzyskane w trzech predefiniowanych punktach czasowych do analizy mikrobiomu: wyjściowy rozpoczęcie leczenia AML (w ciągu 2 tygodni od przyjęcia); Po indukcyjnej inicjacji chemioterapii (6-8 tygodni); Faza odzyskiwania 6-8 miesięcy.

Próbki kału pediatrycznego zostaną pobrane za pomocą zestawu do zbierania próbek stołka. Każdy uczestnik otrzyma 4 zestawy do zbierania domów. Każdy zestaw zawiera:

• • Zestaw do kolekcji FE-COL®
• • Rurka do zbierania kału (zawierająca bufor stabilności)
• • Torba biohazardowa
• • Bubble Mailler Tork
• • Instrukcje.

Próbki zostaną następnie opublikowane z powrotem do laboratorium Peplobio (Royal Mail Priorytet, Track24). Po przyjeździe personel Peplobio przystąpi do przyjęcia próbki, w tym weryfikacji integralności próbki i dostępu. Próbki zostaną homogenizowane i podzielone na podwielokrotności 200ul i przechowywane przez okres do 7 dni w temperaturze -20ºC.

Sterowanie: Próbki kału sterującego dopasowaniem zostaną wysłane do Peplobio w celu analizy mikrobiomu

Podsumowanie testu:

Zarówno próbki stołka spraw, jak i sterowania zostaną wysłane do zaawansowanego panelu mikrobiomów jelit. Ten test multipleksowy QPCR jest ukierunkowany na gen 16S dla 10 celów bakteryjnych. Cele te zostaną specjalnie wybrane na podstawie klinicznych, recenzowanych badań korelacji, które sugerują ich zaangażowanie w choroby metaboliczne i zapalne, takie jak rak. Wyniki zapewnią bezwzględne dane kwantyfikacyjne w ciągu zaledwie 1-2 dni od przybycia próbki do laboratorium.

Przetwarzanie bioinformatyczne planujemy sekwencjonować region V4 genu bakteryjnego 16S rRNA za pomocą platformy Illumina Miseq zgodnie ze specyfikacjami producenta. Odczyty zostaną zdemultipleksowane do plików FASTQ dla każdej próbki za pomocą kodów kreskowych sekwencji. Odczyty do przodu i do tyłu zostaną połączone z Pandaseq. Po próbkach z mniej niż 3000 odczytów zostanie wykluczone. Pliki połączone sekwencje zostaną sformatowane przy użyciu skryptu Pythona, aby dodać nagłówki QIIME z odpowiednim identyfikatorem przykładowym do każdej sekwencji przed połączeniem jednego pliku do wejścia do QIIME 1.8.0A.

Różnorodność Shannon Alpha zostanie obliczona na niefiltrowanej tabeli biomowej za pomocą alfa_diversity.py skrypt i ważone odległości Unifrac obliczono za pomocą beta_diversity.py scenariusz. Wskaźnik dysbiozy drobnoustrojów (początkowo opisany przez Gevers i in. Zostanie obliczony w R dla każdej próbki. Wskaźnik dysbiozy drobnoustrojów zostanie zdefiniowany jako log10 całkowitej liczebności w organizmach zwiększonych w CD podzielonej przez całkowitą obfitość organizmów zmniejszoną w CD. Podwyższone taksony w CD obejmują Enterobacteriaceae, Pasteurellaceae, Fusobacteriaceae, Neisseriaceae, Veillonellaceae i Gemellaceae. Zmniejszone taksony w CD to bakteriaidy, Clostridiales (z wyłączeniem Veillonellaceae), Erysipelotrichaceae i Bifidobacteriaceae

Analiza składu mikrobiomu jelitowego:

Różnorodność drobnoustrojów zostanie wyrażona jako liczba odrębnych gatunków w społeczności (bogactwa), równomierny rozkład ich liczebności (równość) lub połączenie obu aspektów, powszechnie nazywanej różnorodnością alfa. Różnorodność alfa drobnoustrojów szacuje się za pomocą wskaźników Shannon i Simpsona, podczas gdy bogactwo drobnoustrojów jest szacowane przy użyciu wskaźnika ChAO1 lub liczby obserwowanych gatunków/operacyjnych jednostek taksonomicznych (OTUS).

W celu ekstrakcji kwasów nukleinowych próbki jest lizowane i kwas nukleinowy ekstrahowany przy użyciu zestawu izolacyjnego producenta wirusowego/patogenu II (MVP II), zgodnie z IFU producenta (Thermo Scientific). QRT-PCR będzie wykonywane przy użyciu starterów zaprojektowanych dla 10 celów bakteryjnych (gen 16S), a ilościową obfitość bezwzględna jest określana przy użyciu metody krzywej standardowej.

Antropometria (zbiór danych: linia bazowa T0; koniec konsolidacji 6-8 miesięcy; Odzyskiwanie T2 10-12 miesięcy) Waga zostanie określona z najbliższymi 0,1 kg, z pacjentami ubranymi w lekką odzież lub podnóżkę wśród pacjentów, przy użyciu skali elektronicznej Model 880 (SECA, Hamburg, Niemcy) po nieważności. Wysokość będzie mierzona z najbliższymi 0,1 cm bez skarpet i butów, przy użyciu stadiometru montowanego na ścianie modelu 206 (SECA). Wskaźnik masy ciała (BMI) obliczy przy użyciu standardowego wzoru (kg M-2). Waga i wysokość zostaną zmierzone zgodnie ze standardowymi procedurami. Wskaźnik masy ciała zostanie obliczony jako waga w kilogramach podzielonych przez wysokość w metrach kwadratowych, a BMI SD zostaną uzyskane z krzywych odniesienia WHO. Wyniki BMI i odchyleń standardowych (SDS) zostaną obliczone przy użyciu WHO jako danych odniesienia.

Otyłość zostanie potwierdzona, gdy percentyl jest wyższy niż 99,9 w krzywej standardy wzrostu WHO, czyli wynik Z był wyższy niż +3 (Cole i in., 2000). Dzieci w wieku powyżej 5 lat, z BMI między 85. a 97. percentylem na krzywej standardy wzrostu WHO, zostaną sklasyfikowane jako nadwagę, a jako otyłe, gdy percentyl jest wyższy niż 97. lub wynik Z jest wyższy niż +2SD. I odwrotnie, niedowaga zostanie potwierdzona, gdy wynik Z jest niższy niż -2SD Mid Górne obwód ramienia (MUAC) będzie mierzone w połowie końcówki procesu Acromion i Olecranon przy użyciu nierestablowanej taśmy pomiarowej SECA 212 do najbliższych 0,1 cm zbierania danych dietetycznych (zbieranie danych: T0: T0; stosować do oceny spożycia diety i żywienia dojelitowego dzieci. Rodzice lub opiekunowie zostaną poinstruowani, jak rejestrować spożycie żywności i płynów ich dziecka za pomocą środków gospodarstw domowych w celu oszacowania porcji i rodzaju żywności (w tym marki, jeśli dotyczy) w dostarczonym dzienniku. Rekordy dietetyczne będą przechowywane przez dwa dni powszednie i jeden weekend. Analiza spożycia diety zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania do analizy żywieniowej Nutritics (Dublin, Republika Irlandii). Spożycie energii i składników odżywczych dzieci zostanie porównane z wytycznymi SAGN 2017 (Sacn, 2011).

Tolerancja przewodu pokarmowego (gromadzenie danych: linia wyjściowa T0; T1 Koniec konsolidacji 6-8 miesięcy; Odzyskiwanie T2 10-12 miesięcy) Spójność kału jest centralnym składnikiem w opisie normalnego lub zmienionego nawyku jelit. Formularz stołka można uznać za miarę zastępczą konsystencji stolca i odnosi się do kształtu i pozornej tekstury stolca, którą można ocenić wizualnie. Skale form stołka są znormalizowaną i niedrogą metodą klasyfikacji form stołka na drobną liczbę kategorii, które mogą być stosowane przez pracowników służby zdrowia i badaczy.

Skala formularza stołka Bristol to porządkowa skala typów stolca, od najtrudniejszych (typu 1) do najmiększych (typ 7). Typy 1 i 2 są uważane za nienormalnie twarde stolce (i w połączeniu z innymi objawami wskazującymi na zaparcia), podczas gdy typy 6 i 7 są uważane za nienormalnie luźne/ciekłe stolce (i w połączeniu z innymi objawami wskazującymi na biegunkę). Typ 3, 4 i 5 są zatem ogólnie uważane za najbardziej „normalną” formę stołka i są modalnymi postaciami kału w badaniach przekrojowych zdrowych dorosłych. [22] Tolerancja i szczegóły wzorców stołowania będą rejestrowane co tydzień na poziomie oddziału i w domu w zależności od fazy leczenia. Opisy nietolerancji karmienia będą obejmować raport z następujących zmiennych: spójność stołka i objętość (liczba stołków w okresie 24-godzinnym), wzdęcie brzucha, gaz, wymioty i ogólny poziom komfortu pacjenta.

Inne źródła gromadzenia danych:

Wpływ chemioterapii

• Długość zapalenia błony śluzowej jelit
• Czas żywienia pozajelitowego (dożylnego)
• Czas na żywieniowe żywieństwo, w tym skład odżywczy formuły
• Infekcja i stosowanie antybiotyków
• Wszelkie inne znaczące zdarzenie medyczne związane z leczeniem

Badanie Ustawienie pojedynczego centrum trzeciorzędowego centrum hematologii - Great Ormond Street Hospital. Próbowanie

Strategie analizy danych wielkość próby obliczona na podstawie pierwotnego wyniku - różnorodność alfa pierwotna wyniki: Obliczenia wielkości próby będą oparte na związku między całkowitą różnorodnością alfa mikrobiologiczną (bogactwo i równość) w celu znalezienia różnicy między kontrolą a uczestnikami przypadków po leczeniu AML (koniec indukcji - 1 miesiąc) przy założeniu odpowiedniej mocy (80%), w sumie 50 próbek (25 za grupę) będzie wymagana dla AML wielkości AML (zakończenie indukcji - wielkości wielkości AML. 0,82.

(Mattiello i in., 2016). Różnorodność drobnoustrojów w klinicznych badaniach mikrobiomów: wielkość próby i rozważania dotyczące mocy statystycznej (gastroJournal.org)

25 Kontrola dzieci (1 próbki kału) 25 przypadków dzieci (3 punkty czasowe = 75 próbek kału)

Związki różnorodności alfa ze statusem kontroli przypadków zostaną przetestowane przez liniową i bezwarunkową regresję logistyczną, z dostosowaniem wieku i płci. Skład mikroflory (różnorodność beta) zostanie porównany przez nieważoną i ważoną analizę UniFRAC macierzy odległości z 10 000 permutacji. Test U Manna-Whitneya zostanie wykorzystany do porównań różnorodności i stosunków bakterii składowych na poziomie gatunku. Względna liczebność drobnoustrojów zostanie wyrażona jako mediana ± zakresu, a test podpisany przez Wilcoxona zostanie zastosowany do porównania różnorodności alfa w przypadku kontroli na początku i 6-miesięczne obserwacje i porównanie względnej obfitości między punktami wyjściowymi i późniejszymi czasami (Plaza-Díaz. i in., 2019).

Do porównania grup zastosowano test sumy rankingu Wilcoxona, podczas gdy permutacyjna wielowymiarowa analiza wariancji (Permanova) zastosowano do oceny składu mikroflory jelitowej na poziomie OTU i rodzaju.

Zmiany różnorodności i składu mikroflory podczas chemioterapii: liniowy model mieszanych efektów zbadał zmiany w wskaźnikach różnorodności przy użyciu R w wersji 4.3.1. W przypadku zmiany składu mikrobiomu zastosowany zostanie ujemny model regresji dwumianowej mieszanej, wartość P zostanie skorygowana do częstości fałszywych odkryć za pomocą metody Benjamini-Hochberga i zgłoszona jako wartość Q (Benjamini i Hochberg, 1995).

Normalność zostanie sprawdzona przy użyciu testu Shapiro-Wilka w pakiecie monety R (Hothorn i in., 2006). Nieparametryczne wielowymiarowe analizy testów wariancji zostaną wykonane przez funkcję Adonis, która zostanie ustawiona na 9999 permutacji. Dane zostaną podsumowane zgodnie z ich rozkładem. W przypadku danych parametrycznych przedstawiono średnie ± SD (odchylenie standardowe), dla zmiennych nieparametrycznych, przedstawiono mediany ± IQR (zakres międzykwartylowy). Dla wszystkich analiz statystycznych poziom istotności będzie oparty na wartości p ≤ 0,05.

Wpływ wyjściowej mikroflory na wyniki infekcji na początkowe rozwarstwienie ryzyka W momencie diagnozy AML, test testu Wilcoxona-Manna-Whitneya i regresja logistyczna zostaną wykorzystane do oceny potencjalnych czynników ryzyka późniejszego zakażenia występującego w dowolnym momencie w okresie badania, w tym podstawowego mikrobiomu. Dla każdego taksonu, którego względna obfitość znacznie różniła się wśród pacjentów, którzy mieli lub nie mieli zdarzenia, RA zostanie podzielona na optymalną wartość odcięcia w oparciu o indeks Youden. Czynniki o wartości p <0,1 w analizie jednoczynnikowej zostaną zbadane przez regresję logistyczną. Skumulowana częstość występowania wyników zostanie porównana między czynnikami ryzyka z testem szarego.

7.3 Rekrutacja Naukowcy będą uczestniczyć w rundach oddziałów i oglądać EPIC (notatki elektroniczne) każdego dnia w celu zidentyfikowania nowego przyjęcia ze wszystkimi rodzinami zostanie zidentyfikowane na poziomie oddziału przez ich dietetyk członek istniejącego zespołu opieki klinicznej pacjenta, który sprawdzi, czy spełnią kryteria włączenia w świetle rozrywki do karmienia rur dojelitowych dla dzieci, które wyświetlają oznaki nieostrożności. Początkowe podejście z listem z zaproszeniem i arkusz informacyjny uczestnika zostanie im wyjaśnienia badań ze szczegółami zespołu badawczego w celu omówienia opcji karmienia w badaniu 7.3.1 Zgoda identyfikacyjna próbki Arkusz informacji uczestnika zostanie zaoferowany członkowi/opiekuna potencjalnego uczestnika, któremu towarzyszył wiek opisujący arkusz informacji: badanie: badanie: badanie: badanie: badanie: badanie: badanie: badanie: badanie; jego cel i natura, czego będzie wymagał dla uczestnika; jego ryzyko i obciążenia, propozycje i ograniczenia protokołu; Znane skutki uboczne i wszelkie ryzyko związane z uczestnictwem. Będzie wyraźnie stwierdzone, że uczestnictwo jest całkowicie dobrowolne, być w stanie dokonać swobodnego wyboru, a uczestnik może wycofać się z badania w dowolnym momencie z dowolnego powodu, nie wpływając na ich opiekę, bez wpływu na ich prawa i bez wymogu uzasadnienia wycofania. Jest to wyraźnie opisane w początkowych akapitach PI.

Uczestnik otrzyma 3 dni na rozważenie informacji i szansę na zadanie dowolnego pytania śledczym. Pisemna świadoma zgoda przedstawiciela uczestnika będzie wymagana, a następnie uzyskana, a osoba uzyskująca zgodę musi być odpowiednio wykwalifikowana, doświadczona i upoważniona przez głównego/głównego śledczego.

Proces świadomej zgody /zgody Podpisana kopia badania świadomą zgodę /formularz zgody zostanie przekazany przedstawiciela prawnego uczestnika i kopii w dokumentacji medycznej uczestnika. Oryginalny podpisany formularz zostanie zatrzymany w miejscu badań w bezpiecznym miejscu. Kompetentni dorośli (w wieku 16 lat w momencie zgody) Po zakończeniu powyższego pacjent podpisze i umówi się z dokumentem świadomej zgody. Zarówno osoba uzyskująca zgodę, jak i uczestnik musi osobiście podpisać i umawiać się z formularzem. Kopia dokumentu świadomej zgody zostanie przekazana pacjentowi na jego dokumentację. Oryginalna kopia zostanie złożona w notatkach medycznych uczestnika, a kolejna kopia podpisanego formularza zgody zostanie złożona w pliku witryny śledczej. Jedna kopia formularza zgody powinna zostać wysłana do YP (w wieku <16 lat w momencie zgody) świadomą zgodę na młodą osobę w wieku poniżej 16 lat jest zapewniana przez osobę z odpowiedzialnością rodzicielską lub przedstawicielem prawnym.

Dzieci w wieku 6 lat i starsze zostaną zwrócone o zgodę, chyba że zespół opieki klinicznej uzna to inaczej, wówczas nie zostanie one wprowadzone do badania, dopóki nie zostanie to zgoda (oprócz zgody prawnej od odpowiedniej osoby dorosłej) - wyjątek od tego, gdy nieletni wyraża życzenie decyzji, która zostanie podjęta wyłącznie przez odpowiednią dorosłą.

Odpowiednie dla wieku recenzowane arkusze informacji i formularze zgody, które otrzymały korzystną opinię, opisując (w kategoriach uproszczonych) szczegółowe informacje na temat interwencji badań, procedur badawczych i ryzyka będą dostępne do użytku. YP powinien osobiście napisać swoją nazwę i datę w formularzu zgody, który jest następnie podpisany przez przedstawiciela rodzica/prawnego i badacza.

Młodzi ludzie, którzy mieli mniej niż 16 lat, kiedy początkowo zaczęło się i kończą 16 lat, podczas gdy w badaniu zostaną ponownie skoncentrowane przy użyciu określonych formularzy zgody PIS i zgody (kopie twardych), zostaną przesłane do notatek elektronicznych (EPIC) i kopiowania papieru przechowywanego w biurze dietetyki w zablokowanym remisie podczas badania. Po zamknięciu badania formularze zgody zostaną przeniesione do badań i rozwoju, osiągnie magazyn badań dietetycznych - 25 GBP opłaty rocznej objętych dietetyką.

Uczestnicy, którzy mogą mieć trudności z odpowiedniego zrozumienia angielskiego, będą wspierani przez usługę interpretacyjną Gosh Trust. „Thebigword” jest jedynym dostawcą interpretacji telefonicznej, usługi, która pozwoli ci pomóc każdemu klientowi, który może mieć ograniczone umiejętności języka angielskiego. 0800 694 5093 Zgoda zostanie zarejestrowana w notatkach elektronicznych pacjenta i w zapisach badania.

8 Rozważania etyczne i regulacyjne Ten protokół i powiązane dokumenty zostaną przedłożone do przeglądu etyki zintegrowanego systemu aplikacji badawczych (IRAS) i Urzędu ds. Badań Zdrowia (HRA).

Ocena i zarządzanie ryzykiem

8.1 Komitet ds. Etyki badań (REC) oraz inne przegląd regulacyjny i raporty

• Przed rozpoczęciem badania będzie poszukiwana korzystna opinia z REC
• Przed rozpoczęciem badania będzie proszone o zatwierdzenie Urzędu ds. Badań Zdrowia (HRA) oraz zdrowia i opieki (HCRW) na badania oparte na projektach w NHS w Anglii i Walii.

Dla NHS REC Recenzowane badania

• Znaczne poprawki wymagające przeglądu przez NHS REC i HRA nie zostaną wdrożone, dopóki nie zostanie wprowadzony przegląd, a inne mechanizmy do wdrożenia na miejscu.
• Cała korespondencja z REC i HRA zostanie zachowana.
• Obowiązkiem głównego badacza jest tworzenie rocznych raportów zgodnie z wymaganiami.
• Główny badacz powiadomi REC o końcu badania.
• Roczne sprawozdanie z postępów (APR) zostanie przedłożone do REC w ciągu 30 dni od rocznicy, w której korzystna opinia została wydana, i co roku do czasu ogłoszenia badania.
• Jeśli badanie zostanie przedwcześnie zakończone, główny śledczy powiadomi REC, w tym powody przedwczesnego rozwiązania.
• W ciągu roku po zakończeniu badania główny śledczy przedłoży raport końcowy z wynikami, w tym wszelkie publikacje/streszczenia, REC.

Przegląd regulacyjny i zgodność

• To jest badanie jednoskutowe
• Zanim jakakolwiek witryna może włączyć pacjentów do badania, główny badacz/główny badacz lub wyznacznik zapewni, że istnieją odpowiednie zatwierdzenia organizacji uczestniczących.
• W przypadku każdej poprawki do badania główny śledczy lub wyznaczony, w porozumieniu ze sponsorem przedłoży informacje odpowiedniemu organowi, aby mogli wydać zatwierdzenie poprawki. Główny badacz lub wyznaczona będzie współpracować z witrynami (działami badawczo -rozwojowymi w witrynach NHS, a także z zespołem dostarczania badań), aby mogli wprowadzić niezbędne ustalenia w celu wdrożenia poprawki w celu potwierdzenia ich poparcia dla badań.