Bél egészsége rákos gyermekeknél

Az akut mieloid leukémia (AML) egy agresszív rák, amely az éretlen fehérvérsejtek klonális terjeszkedése miatt következik be, amelyet robbantásoknak hívnak (Chaudhury et al., 2018), általában rossz eredményekkel, mint a gyermekkori limfoid leukémia (Arad-Cohen et al., 2022). Noha a teljes remisszió aránya magas a gyermekgyógyászati ​​AML-ben, körülbelül 90%-nál, az eseménymentes túlélés és az általános túlélés nem optimális, 45%, illetve 65%, 3 év alatt, és a gyermekek közel fele visszaesést fog (Rasche et al., 2018). A közelmúltban elmozdultak az antigén-célzó immunterápia felé a rákok, beleértve az AML kezelését, az anti-lukaémiás válaszok kiváltása érdekében (Greiner, 2019).

A bél mucositis a kemoterápia egyik leggyakoribb mellékhatása, amely a bél nyálkahártya -gát immunológiai egyensúlyának megszakadásából származik (de Pietri et al., 2020). Ez a bél nyálkahártya, vérzések, bél diszmotilitás vagy bélhiány abszorpciós és szekréciós funkcióinak megváltoztatását eredményezi (McGrath, 2019; Ohta et al., 2003). Úgy gondolják, hogy a kemoterápia által kiváltott bél mucositis központi szerepet játszik a szisztémás gyulladás és a fertőzések kialakulásában (van der Velden et al., 2014). A bél mucositis súlyosságának klinikai értékelését megkérdőjelezi az validált pontozási skálák hiánya, és ezért a mucositis patogenezissel kapcsolatos objektív biomarkerek a súlyosságának értékelése érdekében. A plazma citrullin szintjének csökkenését a bél mucositis és a szisztémás gyulladás súlyosságával társították a hematopoietikus szár-sejt-transzplantáció után mind felnőttek, mind gyermekek esetében (Gosselin et al., 2014; Van Vliet et al., 2009).

A kemoterápia által indukált bél mucositis a bélbaktériumok transzlokációját okozza, és lehetővé teszi a baktériumok számára, hogy átlépjék a sérült nyálkahártya-gátot, ami szisztémás gyulladáshoz vezet, és potenciálisan szisztémás fertőzésekhez, különösen immunhiányos betegekben (Villa és Sonis, 2015). Az immunrendszert érintő betegségek, például a gyulladásos bélbetegség (IBD), a fiatalkori idiopátiás artritisz (JIA) és az akut leukémia, a gyermekkori populációban befolyásoló kóros állapotok, és gyakran társulnak a bél mikrobiota változásaihoz (például a baktérium -diverzitás csökkenése (Lucafafò et al., 2020). A növekvő bizonyítékok azt sugallják, hogy a bél mikrobiota zavarhatja a kemoterápiás és immunszuppresszáns gyógyszereket, amelyeket ezen betegségek kezelésében alkalmaznak, csökkentve vagy megkönnyítve a gyógyszerhatékonyságot (Peppas et al., 2023). Az emberi bél mikrobiota több száz baktériumfajból áll [(Marchesi et al., 2016)]. A bél mikrobiális közössége jelentős előnyökkel jár az emberi élettanban bélhám és szisztematikus gyulladásos szinten [(Kindon et al., 2007; McDonnell et al., 2021) (Feng et al., 2022)].

A kemoterápiával indukált mucositisben szenvedő gyermekkori rákos betegek klinikai gyakorlatában történő táplálkozási stratégiái jelentősen eltérnek, de mindig megkövetelik a bél pihenését, és parenterális (intravénás) táplálkozást igényelhetnek (Kuiken et al., 2017b) (Kuiken et al., 2017b). A parenterális táplálkozás jelentős káros hatásokkal, nevezetesen a májkárosodással, a fertőzések kockázatával, az anyagcsere-rendellenességekkel, a bél atrófiájával, a bél mikrobioma diszbiózisával (Tume et al., 2020), a bél mikrobiota a legelterjedtebb típusú antigén-benyújtó sejtek. Ezért elképzelhető, hogy a parenterális táplálkozás mélyen megváltoztathatja a bél mikrobióm összetételét és működését, ami káros hatást gyakorolhat a bélre (Pierre, 2017).

Tanes és munkatársai, 2021, a csapat, a csapat, a csapat, a csapat körvonalazza a megfelelő táplálkozás bevezetésének fontosságát a betegség utáni bevezetés fontosságát (Tanes et al., 2021). A mikrobiális metabolitok sokfélesége és relatív bősége nagymértékben függ a specifikus étrendi komponensektől [(Morrison és Preston, 2016)]. A nem emészthető étrendi rost, például az oligoszacharidok és az inulin az emberi vékonybél emésztésével szembeni rezisztenciát mutatnak [(Lattimer és Haub, 2010)]. A vastagbélben az étrendi rost vastagbél mikrobiota által fermentációt végez rövid láncú zsírsavak (SCFA) előállításához; acetát, butirát és propionát, amelyek a kolonocita elsődleges szén -dioxid -energiaforrásaként működnek [5]. A gazdaszervezet és a bél SCFA koncentrációja közötti szinergetikus kapcsolat magában foglalja a luminalis pH -val való egyidejű redukcióját, amely önmagában gátolja a kórokozó mikroorganizmusokat és növeli egyes tápanyagok felszívódását [(MacFarlane és MacFarlane, 2012)]. Ezenkívül a bél SCFA szabályozza a T-helper sejtek, antitestek és citokinek előállítását, és részt vesznek a nyálkahártya rendszer homeosztázisának fenntartásában is [(Ríos-Covián et al., 2016; Corrêa-oliveira et al., 2016)].

Az étkezési és mikrobioma-alapú terápiákat feltárják annak érdekében, hogy támogassák az egészséges bél commensal populációk visszanyerését a kritikus betegség alatt és után. A gyermekkori populációban az érdeklődés növekszik a kevert étrend alkalmazásában a takarmány -intoleranciák kezelésére [(Schmitz é et al., 2021)]. Az ipar reagált a táplálkozási gyakorlatok ezen változására, és kifejlesztett egy magas rost -enterális képletet az élelmiszer -származású összetevőkkel, amelyekről kimutatták, hogy javítják az enterális takarmánytoleranciát [(O'Connor et al., 2022)].

Ez az első tanulmány, amely megfigyelte az AML-kezelésnek a gyermekek bél mikrobiomájára gyakorolt ​​hatását a táplálék különböző módjaira, ideértve a parenterális táplálkozást és az élelmiszer-alapú képleteket. Végül, ez a tanulmány megfigyeli a bél mikrobiota helyreállítási fázisát az AML kezelés után, és összehasonlítja a későbbi fertőzésekkel és a visszaeséssel.

Esetek: AML -ben szenvedő gyermekek: A székletmintákat három előre definiált időpontban kapják meg a mikrobióm elemzéshez: az AML -kezelés kiindulási kezdete (a belépéstől számított 2 héten belül); Az indukciós kemoterápiás kezdeményezés után (6-8 he); A helyreállítási fázis 6-8 hónap.

A gyermekgyógyászati ​​székletmintákat a székletminta -gyűjtő készlettel gyűjtik. Minden résztvevőnek 4 otthoni gyűjteménykészlete van. Minden készlet tartalmaz:

• • Fe-Col® gyűjtemény
• • A székletgyűjtő cső (stabilitási puffert tartalmaz)
• • Biohazard táska
• • Bubble Mailer táska
• • Utasítások.

A mintákat ezután visszaküldjük a Peplobio laboratóriumába (Royal Mail Priority, Track24). Érkezéskor a Peplobio személyzete folytatja a minta vételét, ideértve a minta integritásának és csatlakozásának ellenőrzését. A mintákat homogenizálják és 200UL aliquot részekre osztják, és legfeljebb 7 napig tárolják -20 ° C -on.

Vezérlők: A mérkőzésvezérlő székletmintákat a Peplobio -ba küldjük mikrobióm elemzés céljából

Vizsgálati összefoglaló:

Mind az eset, mind a kontroll székletmintákat elküldik a Peplobio Advanced Gut Microbiome panel ajánlatához. Ez a QPCR multiplex vizsgálat 10 baktérium célpontra célozza meg a 16S gént. Ezeket a célokat kifejezetten a klinikai, szakértői, áttekintett korrelációs vizsgálatok alapján választják meg, amelyek magukban foglalják a metabolikus és gyulladásos betegségekben, például a rákban való részvételüket. Az eredmények abszolút számszerűsítési adatokat nyújtanak mindössze 1-2 napon belül, miután a minta a laboratóriumba érkezik.

Bioinformatikus feldolgozás azt tervezzük, hogy a baktériumok 16S rRNS gén V4 régióját az Illumina MISEQ platformon keresztül a gyártó előírásainak megfelelően szekvenáljuk. A leolvasások Demultiplexe -t FASTQ fájlokká teszik minden mintához szekvencia vonalkódok segítségével. Az előre és a fordított olvasmányok csatlakoznak a PandaseQ -hoz. Miután a kevesebb, mint 3000 leolvasással rendelkező minták ki vannak zárva. Az összekapcsolt szekvenciafájlokat Python szkript segítségével formázzuk, hogy a Qiime fejléceket hozzáadjuk a megfelelő mintavételi azonosítóval az egyes szekvenciákhoz, mielőtt egy fájlba csatlakoznának a QIIME 1.8.0A bemenetekhez.

A Shannon alfa sokféleségét a szűrhetetlen biomasztalon kell kiszámítani az alfa_diversity.py használatával A szkript és a súlyozott UniFRAC távolságokat a béta_diversity.py -vel számítottuk ki forgatókönyv. A mikrobiális dysbiosis indexet (kezdetben Gevers et al., Az egyes mintákra R -ben számolják. A mikrobiális dysbiosis -indexet úgy határozzuk meg, hogy a szervezetek teljes bőségének log10 megnövekedett a CD -ben. A megnövekedett CD taxonok az Enterobacteriaceae, a Pasteurellaceae, a Fusobacteriaceae, a Neisseriaceae, a Veillonellaceae és a Gemellaceae-t tartalmazzák. A CD-ben csökkentett taxonok a Bacteroidales, a Clostridiales (a Veillonellaceae kivételével), az Erysipelotrichaceae és a Bifidobacteriaceae

Bél mikrobióm összetétel elemzése:

A mikrobiális sokféleséget a közösségben (gazdagság), a bőségük egyenletes eloszlása ​​(egyenletesség) vagy mindkét szempont kombinációjaként fejezzük ki, amelyet általában alfa -sokféleségnek neveznek. A mikrobiális alfa -sokféleséget a Shannon és a Simpson indexek alapján becsüljük meg, míg a mikrobiális gazdagságot a ChaO1 index vagy a megfigyelt fajok/operatív taxonómiai egységek (OTU) számával becsüljük meg.

A nukleinsavak extrahálásához a mintákat lizáljuk, és a nukleinsavat Magmax ™ vírus/patogén II (MVP II) nukleinsav -izoláló készlet alkalmazásával extraháljuk, a gyártó IFU (Thermo Scientific) után. A QRT-PCR-t a 10 baktériumcélhoz (16S gén) tervezett primerekkel hajtják végre, és a kvantitatív abszolút bőséget a standard görbe módszerrel határozzuk meg.

Antropometria (adatgyűjtés: T0 kiindulási pont; T1 a konszolidáció vége 6-8 hónap; T2 helyreállítás 10-12 hónap) A súlyt 0,1 kg pontossággal határozzák meg, az alanyok könnyű ruházatba vagy kórteremben vannak öltözve, 880 elektronikus skála (SECA, Hamburg, Németország) modellt használva. A magasságot 0,1 cm-re kell mérni zokni vagy cipő nélkül, a 206-os falra szerelt stadiométerrel (SECA). A testtömeg-index (BMI) a standard képlet (kg M-2) felhasználásával számít ki. A súlyt és a magasságot a szokásos eljárások alapján mérjük. A testtömeg -indexet kilogramm súlyként kell kiszámítani, amelynek magassággal elosztva van a négyzetméterben, és a BMI SDS -t a WHO referencia -görbéjéből kapjuk. A BMI és a standard eltérések pontszámait (SDS) a WHO segítségével kell kiszámítani referenciaadatokként.

Az elhízást akkor erősítik meg, ha a százalékos százalék magasabb, mint a WHO gyermeknövekedési standardok görbéjén, vagy a Z-pontszám magasabb volt, mint a +3 (Cole et al., 2000). Az 5 évesnél idősebb gyermekek, a BMI-vel a 85. és 97. százalék között a WHO gyermeknövekedési előírásainak görbéjén, túlsúlyosnak minősülnek, és az elhízottként, ha a százalék magasabb, mint a 97. vagy a Z-pont, mint a +2SD. Ezzel szemben az alsó súlyt akkor erősítik meg, ha a Z-pontszám alacsonyabb, mint -2SD közepes felső kar kerülete (MUAC) az Acromion csúcsa és az olecranon eljárás között félúton kell mérni, ha egy nem húzható mérőszalagot, a 212-es szalagot a 0,1 cm-es étrend-gyűjtemény (adatgyűjtés: T0 kiindulási alapvonala; T1. az étrendi bevitel és a gyermekek enterális táplálkozásának felmérésére használják. A szülőknek vagy gondozóknak arra utasítják, hogy gyermekeik élelmiszer- és folyadékfogyasztását háztartási intézkedések felhasználásával rögzítsék az adagok és az élelmiszer -típus (beleértve az élelmiszerek márkanevét is) becslésére a nyújtott naplóban. Az étkezési nyilvántartást két hétköznap és egy hétvégi napon tartják. Az étkezési bevitel elemzését a Nutritics Nutritial Analysis Software (Dublin, Ír Köztársaság) segítségével végezzük. A gyermekek energia- és tápanyag -bevitelét összehasonlítják a SAGN 2017 irányelveivel (SACN, 2011).

A gyomor-bélrendszer tolerálhatósága (adatgyűjtés: T0 kiindulási pont; T1 konszolidáció vége 6-8 hónap; T2 helyreállítás 10-12 hónap) A széklet konzisztenciája központi elem a normál vagy megváltozott bél szokás leírásában. A széklet forma a széklet konzisztenciájának proxy -intézkedésének tekinthető, és a széklet alakjára és látszólagos textúrájára utal, amelyet vizuálisan lehet értékelni. A széklet -forma skála egy szabványosított és olcsó módszer, amellyel a széklet űrlapot olyan kategóriákba sorolják, amelyeket az egészségügyi szakemberek és a kutatók használhatnak.

A Bristol széklet -forma skála a széklet típusok ordinális skálája, a legnehezebbtől (az 1. típusú) a legpuhábbig (7. típusú). Az 1. és a 2. típust rendellenesen kemény székletnek tekintik (és a székrekedésre jelző egyéb tünetekkel együtt), míg a 6. és a 7. típusú típusú székrekedésnek tekinthető (és a hasmenésre jelző egyéb tünetekkel együtt). A 3., 4. és 5. típusú tehát általában a „normál” széklet formájának tekintik, és az egészséges felnőttek keresztmetszeti felméréseiben a modális széklet formái. [22] A székletminták toleranciáját és részleteit minden héten kórteremben és otthon rögzítik, a kezelési fázistól függően. A táplálkozási intolerancia leírása a következő változókról szól: székletkonzisztencia és térfogat (24 órás időszakban széklet száma), hasi disztenziós, gáz, hányás és a beteg általános kényelmi szintje.

Egyéb adatgyűjtési források:

A kemoterápia hatása

• Bélbél -nyálkahártya
• A parenterális (intravénás) táplálkozás időtartama
• Az enterális táplálkozás időtartama, beleértve a képlet táplálkozási összetételét
• Fertőzés és antibiotikumok használata
• A kezeléssel kapcsolatos bármely más jelentős orvosi esemény

Tanulmányok egy központi tercier hematológiai központ - Great Ormond Street Kórház. Mintavétel

Adatelemzési stratégiák Az elsődleges eredmény alapján kiszámított mintaméret - Alfa -diverzitás elsődleges eredményjelzője: A minta méretének számításai a teljes mikrobiális alfa -diverzitás (a gazdagság és az egyenletesség) közötti összefüggésen alapulnak, hogy megtalálják a kontroll és az eset résztvevői közötti különbséget az AML utáni kezelés után (az indukció vége - 1 hónap), feltételezve, hogy egy 0.8.

(Mattiello et al., 2016). Mikrobiális sokféleség a klinikai mikrobióm vizsgálatokban: Minta méret és statisztikai erő megfontolások (gastroJournal.org)

25 gyermekvezérlés (1 székletminta) 25 gyermekes eset (3 időpont = 75 székletminta)

Az alfa-diverzitási asszociációkat az esettanulmányok státusával lineáris és feltétel nélküli logisztikus regresszióval tesztelik, az életkor és a nem kiigazításával. A mikrobiota (béta sokféleség) összetételét a távolsági mátrix súlytalan és súlyozott UNIFRAC elemzésével hasonlítják össze 10 000 permutációval. A Mann-Whitney U tesztet a sokféleség és a komponens baktériumok arányának összehasonlítására használják a nemzetség és a fajok szintjén. A mikrobák relatív bőségét medián ± tartományként fejezzük ki, és a Wilcoxon aláírt rangú tesztet kell felhasználni az alfa-sokféleség összehasonlítására az alapvonalon és a 6 hónapos nyomon követéshez, valamint a kiindulási és későbbi időpontok közötti relatív bőség összehasonlításához. (Plaza-Díaz. et al., 2019).

A csoportok összehasonlításához a Wilcoxon rangsor -tesztet használtuk, míg a permutációs többváltozós varianciaanalízist (PermanoVA) használtuk a bél mikrobiota összetételének értékeléséhez az OTU és a nemzetség szintjén.

A mikrobiota sokféleségének és összetételének változásai a kemoterápia során: A lineáris vegyes effektusok modellje a sokféleség-indexek változásait az R 4.3.1 verzió alkalmazásával vizsgálta. A mikrobiom-összetételi változáshoz vegyes effektusok negatív binomiális regressziós modellt fognak használni. A P értéket a hamis felfedezési arányhoz igazítják a Benjamini-Hochberg módszerrel, és Q értékként jelentik (Benjamini és Hochberg, 1995).

A normalitást a Shapiro-Wilk teszttel ellenőrzik az R érme-csomagjában (Hothorn et al., 2006). A variancia-tesztek nem paraméteres többváltozós elemzését az Adonis függvény végzi, amelyet 9999 permutációra állítanak be. Az adatokat a megfelelő eloszlásuk szerint foglaljuk össze. Parametrikus adatok esetén a nem paraméteres változók átlagos ± SD (standard eltérés) esetén a mediánok ± IQR (kvartilis tartomány). Az összes statisztikai elemzésnél a szignifikancia szintje ≤ 0,05 p-értéken alapul.

A kiindulási mikrobiota hatása a fertőzés eredményeire a kezdeti kockázati rétegződéshez az AML-diagnózis idején a Wilcoxon-Mann-Whitney tesztet és a logisztikus regressziót alkalmazzák a későbbi fertőzés esetleges kockázati tényezőinek felmérésére, amelyek a vizsgálati időszak alatt bármikor bekövetkeznek, beleértve az alapvető mikrobiomát. Minden taxon esetében, amelynek relatív bősége szignifikánsan különbözött azoknál a betegek között, akiknek volt vagy nem volt az esemény, az RA az optimális küszöbérték alapján dikotomizálódik a Youten Index alapján. Az egyváltozós elemzésben <0,1 P -értékkel rendelkező tényezőket többszörös logisztikus regresszióval vizsgáljuk meg. Az eredmények kumulatív előfordulási gyakoriságát összehasonlítják a szürke teszt kockázati tényezői között.

7.3 Toborzás A kutatók a kórterem fordulóin részt vesznek, és minden nap megtekintik az EPIC -t (elektronikus jegyzeteket), hogy azonosítsák az új belépést az összes családdal, a kórteremben a dietetikus, a beteg meglévő klinikai gondozási csoportjának tagja, aki ellenőrzi -e, hogy megfelelnek -e a befogadási kritériumoknak, mivel az enterális cső táplálkozást igényelnek azoknak a gyermekeknek, akik a takarmány -intolerancia jeleit mutatják. Kezdeti megközelítést a meghívási levélgel és a résztvevői információs lapot adnak nekik, amelyben a kutatócsoport részleteivel magyarázzák a tanulmányt, hogy megvitassák a tanulmányi lehetőségeket a 7.3.1-es minta azonosítási hozzájárulásának. Célja és természete, amire szükség lesz a résztvevő számára; kockázata és terhei, a protokoll javaslatai és korlátozásai; Az ismert mellékhatások és a részvételi kockázatok. Világosan kijelentjük, hogy a részvétel teljesen önkéntes, képes szabadon választani, és a résztvevő bármikor szabadon vonulhat el a tanulmányból, anélkül, hogy befolyásolná vagy befolyásolná a gondozásukat, anélkül, hogy befolyásolnák jogaikat, és nem kell megkövetelnünk az elvonást. Ezt egyértelműen felvázolják a PIS nyitó bekezdései.

A résztvevőnek 3 napos megengedett, hogy megvizsgálja az információkat, és lehetőséget, hogy bármilyen kérdést feltegyen a nyomozónak. A résztvevő képviselőjétől írásbeli, tájékozott beleegyezést kell megkövetelni, majd megszerezni, és a hozzájárulást megszerző személynek megfelelően képesítéssel, tapasztalattal és felhatalmazással kell rendelkeznie a fõ/fő nyomozó által.

Tájékoztatott beleegyezés /hozzájárulás folyamat A tanulmány aláírt példányát a tájékozott beleegyezés /hozzájárulási űrlap megkapja a résztvevő jogi képviselőjének és a résztvevő orvosi nyilvántartásainak másolatát. Az eredeti aláírt űrlapot biztonságos helyen tartják a vizsgálati helyszínen. Az illetékes felnőttek (a hozzájárulás időpontjában 16 évesek) a fentiek befejezése után a beteg aláírja és dátuma a tájékozott hozzájárulási dokumentumot. Mind a hozzájárulást szerzett személy, mind a résztvevőnek személyesen alá kell írnia és dátuma az űrlapnak. A tájékozott hozzájárulási dokumentum másolatát a betegnek adják nyilvántartásaikért. Az eredeti példányt a résztvevő orvosi jegyzeteiben benyújtják, és az aláírt hozzájárulási űrlap további példányát a nyomozó helyszíne benyújtja. A hozzájárulási űrlap egyik példányát el kell küldeni az YP -nek (a hozzájárulás időpontjában 16 év alatti) tájékoztatott hozzájárulást egy 16 éves kor alatti fiatal számára egy szülői felelősséggel tartozó személy vagy jogi képviselő biztosítja.

A 6 éves vagy annál idősebb gyermekeket hozzájárulás céljából megkeresik, kivéve, ha a klinikai gondozási csoport másképp tartja, akkor nem kerülnek be a tanulmányba, amíg a megfelelő felnőtt jogi hozzájárulása mellett) nem adják meg a vizsgálatot - kivételt képeznek, ha a kiskorú kifejezi azt a kívánságát, hogy a döntés kizárólag a megfelelő felnőtt által hozzon létre.

Az életkornak megfelelő, áttekintett információs lapok és hozzájárulási formák, amelyek kedvező véleményt kaptak, leírva (egyszerűsített módon) a tanulmányi beavatkozás, a tanulmányi eljárások és a kockázatok részleteit. Az YP -nek személyesen meg kell írnia a nevét és dátumát a hozzájárulási űrlapra, amelyet a szülő/jogi képviselő és a kutató aláír.

Azok a fiatalok, akik 16 évesnél fiatalabbak voltak, amikor a kezelés kezdetben elindult, és 16 éves korúvá vált, a vizsgálat során újból megtérítik a PIS és a hozzájárulási űrlapok hozzájárulását (nyomtatott példányokat) az elektronikus jegyzetekbe (EPIC) töltik fel, és a diétás irodában tárolt nyomtatott példányok egy zárolt sorsolással a tanulmány során zárott sorsolással. Miután a tanulmány lezárult, a hozzájárulási űrlapok átkerülnek a K + F -be a diétás kutatási tárolásra - 25 GBP éves díjat fedeznek a diétás.

Azoknak a résztvevőknek, akiknek nehézségeik vannak az angol nyelv megfelelő megértésében, a GOSH Trust Interpretation Service támogatja. A „TheBIGWORD” a Trust egyetlen telefonos tolmácsolási szolgáltatója, egy olyan szolgáltatás, amely lehetővé teszi Önnek, hogy segítsen minden olyan ügyfelnek, akinek korlátozott angol nyelvtudása van. 0800 694 5093 A hozzájárulást a beteg elektronikus jegyzeteiben és a vizsgálati nyilvántartásokban rögzítik.

8 Etikai és szabályozási megfontolások Ezt a protokollt és a kapcsolódó dokumentumokat etikai felülvizsgálat céljából benyújtják az integrált kutatási alkalmazási rendszer (IRA) és az Egészségügyi Kutatási Hatóság (HRA) számára.

A kockázat értékelése és kezelése

8.1 Kutatási etikai bizottság (REC) és egyéb szabályozási felülvizsgálat és jelentések

• A tanulmány megkezdése előtt kedvező véleményt kérnek a REC -től
• A tanulmány megkezdése előtt az Egészségügyi Kutatási Hatóság (HRA) és az Egészségügyi és Care Research Wales (HCRW) jóváhagyását keresik az Angliában és Walesben az NHS-ben zajló projekt-alapú kutatásokhoz.

Az NHS REC áttekintett kutatásához

• Az NHS REC és a HRA által felülvizsgálathoz szükséges lényeges módosításokat addig hajtják végre, amíg a felülvizsgálat nem működik, és más mechanizmusok érvényben vannak a helyszínen.
• A REC -vel és a HRA -val folytatott összes levelezés megtartásra kerül.
• A fő nyomozó felelőssége, hogy szükség szerint készítse el az éves jelentéseket.
• A fő nyomozó értesíti a REC -t a vizsgálat végéről.
• Az éves előrehaladási jelentést (APR) a Rec -hez benyújtják a kedvező vélemény megadásának évfordulójától számított 30 napon belül, és évente, amíg a vizsgálatot be nem zárják.
• Ha a tanulmány idő előtt véget ér, a fő nyomozó értesíti a REC -t, ideértve a korai felmondás okait is.
• A tanulmány végétől számított egy éven belül a fő nyomozó végleges jelentést nyújt be az eredményekkel, beleértve a publikációkat/kivonatot is.

Szabályozási felülvizsgálat és megfelelés

• Ez egy centrikus tanulmány
• Mielőtt bármely helyszíni [S] beiratkozhat a betegekbe a vizsgálatba, a fő nyomozó/fő nyomozó vagy meghatalmazott biztosítja, hogy a részt vevő szervezetek megfelelő jóváhagyása legyen a helyén.
• A tanulmány bármely módosításához a fő nyomozó vagy meghatalmazott, a szponzorral egyetértésben, információkat nyújt be a megfelelő testületnek annak érdekében, hogy jóváhagyják a módosítást. A fő nyomozó vagy a meghatalmazott a helyszínekkel (K + F osztályok az NHS helyszíneken, valamint a tanulmányi kézbesítési csoportokkal) együtt fog működni, így a módosított módosítás végrehajtásához a szükséges intézkedések végrehajtásához szükséges intézkedéseket hozhatják.