Darmgesundheit bei Krebskrebs

Akute myeloische Leukämie (AML) ist ein aggressiver Krebs, der aufgrund der klonalen Ausdehnung unreifer weißer Blutkörperchen auftritt, die als Blasten (Chaudhury et al., 2018) mit allgemein schlechten Ergebnissen im Vergleich zur lymphoiden Lymphoidenleukämie im Kindesalter (Arad-Cohen et al., 2022) bekannt sind. Während die vollständigen Remissionsraten bei pädiatrischen AML bei ca. 90%hoch sind, bleiben das ereignisfreie Überleben und das Gesamtüberleben mit 45%bzw. 65%suboptimal, und fast die Hälfte der Kinder wird einen Rückfall haben (Rasche et al., 2018). In letzter Zeit hat sich eine Verschiebung in Richtung Antigen-Targeting-Immuntherapie bei der Behandlung von Krebsarten, einschließlich AML, um Anti-Leukämie-Reaktionen auszulösen (Greiner, 2019).

Die intestinale Mukositis ist eine der häufigsten Nebenwirkungen der Chemotherapie, die sich aus einer Störung des immunologischen Gleichgewichts der Darmschleimhautbarriere ergibt (de Pietri et al., 2020). Dies führt zu Veränderungen der absorbierenden und sekretorischen Funktionen der Darmschleimhaut, der Blutungen, der Darmdysmotilität oder des Darmversagens (McGrath, 2019; Ohta et al., 2003). Die durch Chemotherapie induzierte Darmmukositis spielt eine zentrale Rolle bei der Entwicklung systemischer Entzündungen und Infektionen (van der Velden et al., 2014). Die klinische Bewertung der Schwere der Darmmukositis wird durch das Fehlen validierter Bewertungsskalen in Frage gestellt, und objektive Biomarker im Zusammenhang mit der Mukositis -Pathogenese zur Bewertung des Schweregrads sind daher nachgefragt. Die abnehmenden Plasma-Citrullin-Spiegel wurden mit der Schwere der Darmmukositis und der systemischen Entzündung nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation bei Erwachsenen und Kindern in Verbindung gebracht (Gosselin et al., 2014; Van Vliet et al., 2009).

Die durch Chemotherapie induzierte Darmmukositis führt zu einer Translokation von Darmbakterien und ermöglicht es Bakterien, die beschädigte Schleimhautbarriere zu überqueren, was zu einer systemischen Entzündung und möglicherweise zu systemischen Infektionen führt, insbesondere bei immunoktoruellen Patienten (Villa und Sonis, 2015). Krankheiten, die das Immunsystem wie entzündliche Darmerkrankungen (IBD), juvenile idiopathische Arthritis (JIA) und akute Leukämie betreffen, sind pathologische Erkrankungen, die die pädiatrische Bevölkerung beeinflussen, und sind häufig mit Veränderungen in der Darmmikrobiota verbunden, wie z. B. eine Abnahme der bakteriellen Vielfalt (Lucafò et al. Wachsende Hinweise deuten darauf hin, dass Darmmikrobiota Chemotherapeutika und Immunsuppressiva beeinträchtigen kann, die bei der Behandlung dieser Krankheiten eingesetzt werden und die Wirksamkeit von Arzneimitteln verringern oder erleichtert (Peppas et al., 2023). Der menschliche Darmmikrobiota besteht aus mehreren hundert Bakterienarten [(Marchessi et al., 2016)]. Die mikrobielle Gemeinschaft des Darms vermittelt den menschlichen Physiologie erhebliche Vorteile auf einem intestinalen epithelialen und systematischen Entzündungsebene [(Kindon et al., 2007; McDonnell et al., 2021) (Feng et al., 2022)].

Fütterungsstrategien in der klinischen Praxis bei pädiatrischen Krebspatienten mit Chemotherapie-induzierter Mukositis unterscheiden sich erheblich, erfordern jedoch immer eine Darmruhe und erfordern möglicherweise eine parenterale (intravenöse) Ernährung (Kuiken et al., 2017b) (Kuiken et al., 2017b). Die parenterale Ernährung ist mit signifikanten Nebenwirkungen verbunden, nämlich Leberverletzung, Infektionsrisiko, metabolische Störungen, Darmatrophie, Dysbiose des Darmmikrobioms (Tume et al., 2020). Der Darmmikrobiota ist der am häufigsten vorkommende Typ von Antigen-Presenting-Zellen. Daher ist es denkbar, dass die parenterale Ernährung die Darm -Mikrobiomzusammensetzung und -funktion zutiefst verändern kann, was zu schädlichen Auswirkungen auf den Darm führen kann (Pierre, 2017).

Der katastrophale Einfluss einer Faserdevoid-Diät auf die mikrobielle Rekolonisierung nach kritischer Krankheit wurde von TANES et al. Die Vielfalt und die relative Häufigkeit von mikrobiellen Metaboliten hängen stark von spezifischen Nahrungskomponenten ab [(Morrison und Preston, 2016)]. Nicht digitreiche diätetische Ballaststoffe wie Oligosaccharide und Inulin zeigen Resistenz gegen Verdauung im menschlichen Dünndarm [(Lattimer und Haub, 2010)]. In der DIGOR -Doktorfasern wird durch Darmmikrobiota fermentiert, um kurzkettige Fettsäuren (SCFA) zu produzieren; Acetat, Butyrat und Propionat, die als primäre Kohlenstoffenergiequelle für Colonozyten fungieren [5]. Die synergistische Beziehung zwischen den Wirt und intestinalen SCFA -Konzentrationen umfasst die gleichzeitige Reduktion des luminalen pH -Werts, der an sich pathogene Mikroorganismen hemmt und die Absorption einiger Nährstoffe erhöht [(Macfarlane und Macfarlane, 2012). Darüber hinaus kontrolliert Darm SCFA die Produktion von T-Helferzellen, Antikörpern und Zytokinen und ist auch an der Aufrechterhaltung der Homöostase des Schleimhautsystems beteiligt [(Ríos-Covián et al., 2016; Corrêa-Oliveira et al., 2016)].

Therapien auf diätetischer und mikrobiombasiertem Therapien werden untersucht, um die Wiederherstellung gesunder Darm-Kommensalpopulationen während und nach kritischer Krankheit zu unterstützen. In der pädiatrischen Bevölkerung wächst das Interesse an der Verwendung einer gemischten Ernährung zur Behandlung von Futterunverträglichkeiten [(Schmitz é et al., 2021)]. Die Industrie hat auf diese Verschiebung der Fütterungspraktiken reagiert und eine enterale Formel mit hoher Faser mit Lebensmitteln entwickelt, die nachgewiesen wurde, dass sie enterale Futtertoleranz verbessert [(O'Connor et al., 2022)].

Dies ist die erste Studie, die den Einfluss der AML-Behandlung auf das Darmmikrobiom von Kindern auf verschiedene Fütterungsmodi einschließlich parenteraler Ernährung und Nahrungsmittelbasis beobachtet. Schließlich wird diese Studie auch die Erholungsphase der Darmmikrobiota nach der AML -Behandlung beobachten und sich mit nachfolgenden Infektionen und Rückfällen vergleichen.

Fälle: Kinder mit AML: Stuhlproben werden zu drei vordefinierten Zeitpunkten für die Mikrobiomanalyse erhalten: Ausgangsbeginn der AML -Behandlung (innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme); nach Induktionschemotherapie-Initiierung (6-8 Wochen); Erholungsphase 6-8 Monate.

Pädiatrische Stuhlproben werden unter Verwendung des Stuhlprobensammlungskits gesammelt. Jeder Teilnehmer erhält 4 Home Collection Kits. Jedes Kit enthält:

• • FE-Col®-Sammlung Kit
• • Stuhlsammlungsrohr (mit Stabilitätspuffer)
• • Biohazard -Tasche
• • Bubble Mailer -Tasche
• • Anweisungen.

Die Stichproben werden dann wieder in Peplobios Labor (Royal Mail Priority, Track24) veröffentlicht. Bei der Ankunft wird das Peplobio -Personal mit einer Probenempfangsausgabe fortgesetzt, einschließlich der Überprüfung der Integrität und des Zugangs der Stichproben. Die Proben werden homogenisiert und in 200ul -Aliquots aufgeteilt und bis zu 7 Tage bei -20 ° C gelagert.

Steuerelemente: Match -Steuerungshocker -Proben werden zur Mikrobiomanalyse an Peplobio gesendet

Assay Zusammenfassung:

Sowohl Fall- als auch Kontrollhockerproben werden an das Advanced Darm Microbiome Panel von Peplobio gesendet. Dieser QPCR -Multiplex -Assay zielt auf das 16S -Gen für 10 bakterielle Ziele ab. Diese Ziele werden speziell auf der Grundlage klinischer, von Experten begutachteter Korrelationsstudien ausgewählt, die ihre Beteiligung an metabolischen und entzündlichen Erkrankungen wie Krebs implizieren. Die Ergebnisse liefern absolute Quantifizierungsdaten innerhalb von nur 1-2 Tagen von der Probenankunft im Labor.

Bioinformatische Verarbeitung Wir planen, die V4 -Region des bakteriellen 16S -rRNA -Gens unter Verwendung der Illumina MiSeq -Plattform gemäß den Spezifikationen des Herstellers zu sequenzieren. Die Lesevorgänge werden für jedes Beispiel unter Verwendung von Sequenz Barcodes in Fastq -Dateien aufgebaut. Vorwärts- und Rückwärtslesungen werden mit Pandaseq verbunden. Nach Proben mit weniger als 3000 Lesevorgängen werden ausgeschlossen. Die zusammengefügten Sequenzdateien werden mithilfe eines Python -Skripts formatiert, um Qiime -Header mit der jeweiligen Beispiel -ID zu jeder Sequenz hinzuzufügen, bevor sie zu einer Datei zur Eingabe in Qiime 1.8.0a verkettet werden.

Die Shannon Alpha -Diversität wird in der ungemischten BiOM -Tabelle unter Verwendung der Alpha_diversity.py berechnet.py Skript und gewichtete UniFrac -Entfernungen wurden mit der Beta_diversity.py berechnet Skript. Der mikrobielle Dysbiose -Index (ursprünglich von Gevers et al. Beschrieben wird in R für jede Probe berechnet. Der mikrobielle Dysbiose -Index wird definiert als das log10 der Gesamthäufigkeit in Organismen, die bei CD zugenommen wurden, geteilt durch die Gesamthäufigkeit von Organismen, die bei CD abgenommen wurden. Die erhöhten CD-Taxa umfassen Enterobacteriaceae, Pasteurellaceae, Fusobacteriaceae, Neisseriaceae, Veillonellaceae und Gemellaceae. Verringerte CD-Taxa sind Bakteroidales, Clostridiales (ohne Veillonellaceae), Erysipelotrichaceae und Bifidobacteriaceaee

Darmmikrobiom -Zusammensetzungsanalyse:

Die mikrobielle Vielfalt wird als Anzahl der unterschiedlichen Arten in einer Gemeinschaft (Reichtum), die gleichmäßige Verteilung ihrer Häufigkeit (Gleichheit) oder als Kombination beider Aspekte ausgedrückt, die allgemein als Alpha -Vielfalt bezeichnet werden. Die mikrobielle Alpha -Diversität wird unter Verwendung der Shannon- und Simpson -Indizes geschätzt, während der mikrobielle Reichtum unter Verwendung des ChaO1 -Index oder der Anzahl der beobachteten Arten/operativen taxonomischen Einheiten (OTUs) geschätzt wird.

Für die Extraktion der Nukleinsäuren werden die Proben lysiert und Nukleinsäure unter Verwendung von Magmax ™ Viral/Pathogen II (MVP II) Nukleinsäure -Isolierungskit nach dem IFU des Herstellers (Thermo -Wissenschaft) extrahiert. QRT-PCR wird unter Verwendung von Primern ausgeführt, die für die 10 bakteriellen Ziele (16S-Gen) ausgelegt sind, und die quantitative absolute Häufigkeit wird unter Verwendung der Standardkurvenmethode bestimmt.

Anthropometrie (Datenerfassung: T0-Basislinie; T1-Ende der Konsolidierung 6-8 Monate; T2-Erholung 10-12 Monate) Gewicht wird auf 0,1 kg bestimmt, wobei die Probanden in leichter Kleidung oder Ward-Kleid unter den Patienten unter Verwendung eines Modells der elektronischen Modell 880 (Seca, Hamburger, Deutschland) nach Voiding unter Verwendung eines Modells 880 bestimmt sind. Die Höhe wird auf 0,1 cm ohne Socken oder Schuhe unter Verwendung eines wandmontierten Stadiometers (Modell 206) gemessen. Der Body Mass Index (BMI) berechnet unter Verwendung der Standardformel (kg M-2). Gewicht und Größe werden nach Standardverfahren gemessen. Der Body -Mass -Index wird als Gewicht in Kilogramm berechnet, geteilt durch die Höhe in Quadratmeter, und BMI -SDs werden von den WHO -Referenzkurven erhalten. BMI- und Standardabweichungswerte (SDS) werden mithilfe der WHO als Referenzdaten berechnet.

Die Fettleibigkeit wird bestätigt, wenn das Perzentil über die WHO-Wachstumskurve über 99,9. oder der Z-Score höher ist als +3 (Cole et al., 2000). Kinder, die älter als 5 Jahre sind, und der BMI zwischen der 85. und des 97. Perzentils der WHO-Kinderwachstumskurve werden als übergewichtig eingestuft, und wenn das Perzentil höher als der 97. ist oder der Z-Score höher als +2SD ist. Umgekehrt wird Untergewicht bestätigt, wenn der Z-Score unter-2SD-Mittelarmumfang (MUAC) unter Verwendung eines nicht strapazierbaren Messbandes SecA 212 bis zur nächsten 0-CM-Datenerfassung (Datenerfassung: T0-Basis) unter Verwendung eines nicht strapazierbaren Messbandes unter Verwendung eines nicht strapazierbaren Messbandes (T1-Basis). Bewertung der Ernährungsaufnahme und der enteralen Ernährung von Kindern. Eltern oder Betreuer werden angewiesen, wie die Lebensmittel- und Flüssigkeitskonsum ihres Kindes unter Verwendung von Haushaltsmaßnahmen zur Schätzung der Portionsgrößen und des Lebensmitteltyps (einschließlich Markennamen von Lebensmitteln) in einem bereitgestellten Tagebuch aufgezeichnet werden. Ernährungsunterlagen werden für zwei Wochentage und einen Wochenendtag aufbewahrt. Die Analyse der Nahrungsaufnahme wird unter Verwendung der Nutritics Nutritional Analysis Software (Dublin, Republik Irland) durchgeführt. Die Energie- und Nährstoffaufnahme von Kindern wird mit den Richtlinien der SAGN 2017 verglichen (SACN, 2011).

Magen-Darm-Verträglichkeit (Datenerfassung: T0-Basislinie; T1-Ende der Konsolidierung 6-8 Monate; T2-Erholung 10-12 Monate) Stuhlkonsistenz ist eine zentrale Komponente bei der Beschreibung der normalen oder veränderten Darmgewohnheiten. Die Stuhlform kann als Proxy -Maß für die Stuhlkonsistenz angesehen werden und bezieht sich auf die Form und die scheinbare Textur des Stuhls, die visuell bewertet werden kann. Stuhlform -Skalen sind eine standardisierte und kostengünstige Methode zur Klassifizierung von Stuhlform in eine endliche Anzahl von Kategorien, die von Angehörigen der Gesundheitsberufe und Forscher verwendet werden können.

Die Bristol -Stuhlformskala ist eine Ordnungsskala der Stuhltypen von den härtesten (Typ 1) bis zum weichsten (Typ 7). Die Typen 1 und 2 werden als ungewöhnlich harte Stühle angesehen (und in Verbindung mit anderen Symptomen, die auf Verstopfung hinweisen), während die Typen 6 und 7 als als ungewöhnlich locker/flüssiges Stuhl angesehen werden (und in Verbindung mit anderen Symptomen, die auf Durchfall anzeigen). Typ 3, 4 und 5 gelten daher allgemein als die „normalste“ Stuhlform und sind die modalen Stuhlformen in Querschnittserhebungen von gesunden Erwachsenen. [22] Toleranz und Details der Stuhlmuster werden jede Woche auf einer Station und zu Hause je nach Behandlungsphase aufgezeichnet. Die Beschreibungen der Fütterungsunverträglichkeit enthalten einen Bericht über die folgenden Variablen: Stuhlkonsistenz und -volumen (Anzahl der Stühle in einem Zeitraum von 24 Stunden), Abdominalauszweigung, Gas, Erbrechen und Gesamtkomfort des Patienten.

Andere Quellen der Datenerfassung:

Auswirkungen der Chemotherapie

• Länge der Darmmukositis
• Zeitdauer der parenteralen (intravenösen) Ernährung
• Zeitdauer der enteralen Ernährung einschließlich der Ernährungszusammensetzung der Formel
• Infektions- und Antibiotika -Anwendung
• Jedes andere bedeutende medizinische Ereignis im Zusammenhang mit der Behandlung

Studieneinstellungen Einzelzentrum Tertiär -Hämatologiezentrum - Great Ormond Street Hospital. Probenahme

Datenanalyse -Strategien Stichprobengröße berechnet auf primäres Ergebnis - Alpha -Diversität Primärer Ergebnismarker: Die Stichprobengrößenberechnungen basieren auf dem Zusammenhang zwischen der gesamten mikrobiellen Alpha -Diversität (der Reichtum und Gleichheit), um den Unterschied in der Vielfalt zwischen Kontroll- und Fallteilnehmern nach der Behandlung von AML (Ende der Induktion) zu ermitteln. 0,82.

(Mattiello et al., 2016). Mikrobielle Diversität in klinischen Mikrobiomstudien: Stichprobengröße und statistische Überlegungen (gastrojournal.org)

25 Kinderkontrolle (1 Stuhlproben) 25 Kinderfälle (3 Zeitpunkte = 75 Stuhlproben)

Alpha-Diversity-Assoziationen mit dem Fallkontrollstatus werden durch lineare und bedingungslose logistische Regression mit Anpassung an Alter und Geschlecht getestet. Die Zusammensetzung der Mikrobiota (Beta -Diversität) wird durch ungewichtete und gewichtete UNIFRAC -Analyse der Entfernungsmatrix mit 10 000 Permutationen verglichen. Der Mann-Whitney-U-Test wird für Vergleiche der Vielfalt und des Verhältnisses von Komponentenbakterien auf Gattung und Speziesebene verwendet. Die relative Häufigkeit der Mikroben wird als medianer Bereich ausgedrückt und ein Wilcoxon-Signed-Rank-Test wird zum Vergleich der Alpha-Diversität in der Vergleich zu der Kontrolle zu Studienbeginn und 6 Monaten Follow-up und Vergleich der relativen Häufigkeit zwischen Ausgangswert und späteren Zeitpunkten verwendet. (Plaza-Díaz et al., 2019).

Der Wilcoxon -Rangsumme -Test wurde zum Vergleich zwischen Gruppen verwendet, während die permutationale multivariate Varianzanalyse (Permanova) verwendet wurde, um die Darmmikrobiota -Zusammensetzung auf OTU und Gattungsebene zu bewerten.

Änderungen der Vielfalt und Zusammensetzung der Mikrobiota während der Chemotherapie: Ein lineares Modell mit gemischten Effekten untersuchte Veränderungen in den Diversity-Indizes unter Verwendung von R Version 4.3.1. Für die mikrobiome Zusammensetzung Änderung wird ein negativer Binomial-Regressionsmodell mit gemischten Effekten verwendet. Der P-Wert wird für die falsche Entdeckungsrate mit der Benjamini-Hochberg-Methode angepasst und als Q-Wert angegeben (Benjamini und Hochberg, 1995).

Die Normalität wird unter Verwendung des Shapiro-Wilk-Tests im Münzverpackung von R überprüft (Hothorn et al., 2006). Die nichtparametrischen multivariaten Analysen von Varianztests werden durch Adonis-Funktion durchgeführt, die auf 9999 Permutationen eingestellt werden. Die Daten werden gemäß ihrer jeweiligen Verteilung zusammengefasst. Für parametrische Daten werden Mittelwerte ± SD (Standardabweichung) für nichtparametrische Variablen vorgestellt. Für alle statistischen Analysen basiert das Signifikanzniveau auf P-Wert ≤ 0,05.

Einfluss von Baseline-Mikrobiota auf die Infektionsergebnisse auf die anfängliche Risikostratifizierung zum Zeitpunkt der AML-Diagnose, der Wilcoxon-Mann-Whitney-Test und die logistische Regression werden verwendet, um potenzielle Risikofaktoren für anschließende Infektionen zu bewerten, die zu jeder Zeit während des Untersuchungszeitraums, einschließlich des Basis-Mikrobioms, auftreten. Für jedes Taxon, dessen relative Häufigkeit bei Patienten, die das Ereignis hatten, signifikant unterschiedlich waren, wird die RA zum optimalen Grenzwert basierend auf dem Youden -Index dichotomisiert. Faktoren mit einem P -Wert von <0,1 in einer univariaten Analyse werden durch multiple logistische Regression untersucht. Die kumulative Inzidenz von Ergebnissen wird zwischen den Risikofaktoren mit Graustest verglichen.

7.3 Rekrutierung Die Forscher werden jeden Tag an Station Rounds teilnehmen und EPIC (Electronic Notes) anzeigen, um eine neue Zulassung mit allen Familien zu identifizieren, die von ihrem Ernährungsberater ein Mitglied des bestehenden klinischen Pflegeteams des Patienten auf der Station -Ebene identifiziert werden, die überprüft, ob sie die Einschlusskriterien erfüllen, um enterale Röhrchen zu füttern, die für Kinder, die Anzeichen von Feed -Intrusanz aufweisen, die Feed -Int -Beamten anzeigen. Ein anfänglicher Ansatz mit einem Einladungsschreiben und einem Teilnehmerinformationsblatt wird ihnen die Studie mit den Einzelheiten des Forschungsteams erläutert, um die Fütterungsoptionen in der Studie 7.3.1 Einwilligung der Stichprobenidentifikation zu erörtern. Die Teilnehmerinformationsblatt des Studiums wird dem potenziellen Familienmitglied/Betreuer des potenziellen Teilnehmers angeboten, der beschrieben wird: die Studie; Sein Zweck und Natur, was es für den Teilnehmer benötigt; seine Risiken und Belastungen, die Aussagen und Einschränkungen des Protokolls; Die bekannten Nebenwirkungen und alle Risiken, die an der Teilnahme beteiligt sind. Es wird deutlich gesagt, dass die Teilnahme völlig freiwillig ist, in der Lage ist, freie Wahl zu nehmen, und der Teilnehmer kann sich aus irgendeinem Grund aus irgendeinem Grund aus der Studie zurückziehen, ohne seine Versorgung zu beeinflussen oder zu beeinflussen, ohne ihre Rechte zu beeinflussen, und ohne Anforderung, den Rückzug zu rechtfertigen. Dies wird in den Eröffnungsabsätzen von PIS deutlich beschrieben.

Dem Teilnehmer dürfen 3 Tage die Informationen und die Möglichkeit, dem Ermittler eine Frage zu stellen, zu prüfen. Eine schriftliche Einverständniserklärung des Vertreters des Teilnehmers ist erforderlich und dann eingeholt, und die Person, die die Zustimmung erhält, muss vom Chef-/Principal Investigator angemessen qualifiziert, erfahren und berechtigt sein.

Einverständniserklärung /Zustimmung /Zustimmungsprozess Eine unterschriebene Kopie der Studie zur Einverständniserklärung /Zustimmung /Zustimmung wird dem gesetzlichen Vertreter des Teilnehmers und einer Kopie in den medizinischen Unterlagen des Teilnehmers übergeben. Ein original signiertes Formular wird am Untersuchungsort an einem sicheren Ort aufbewahrt. Für den Zeitpunkt der oben genannten Kompetenz (16 Jahre alt), unterschreibt und datiert er das Dokument der Einverständniserklärung. Sowohl die Person, die die Zustimmung als auch der Teilnehmer erhält, muss das Formular persönlich unterschreiben und datieren. Eine Kopie des Dokuments zur Einverständniserklärung wird dem Patienten für seine Aufzeichnungen gegeben. Die ursprüngliche Kopie wird in den medizinischen Notizen des Teilnehmers eingereicht und eine weitere Kopie des Formulars für die Unterzeichnung eingereicht, wird in der Ermittlungsortdatei eingereicht. Eine Kopie des Einverständnisformulars sollte an das YP (im Alter von <16 Jahren zum Zeitpunkt der Zustimmung) gesendet werden, die eine Einverständniserklärung für eine junge Person unter 16 Jahren erbracht haben, wird von einer Person mit elterlicher Verantwortung oder einem gesetzlichen Vertreter bereitgestellt.

Kinder ab 6 Jahren werden für die Zustimmung angesprochen, es sei denn, das klinische Versorgungsteam wird ansonsten eingestuft, dann werden sie erst dann in die Studie eingetragen, wenn die Zustimmung (zusätzlich zur rechtlichen Zustimmung eines angemessenen Erwachsenen) vorgesehen ist - eine Ausnahme davon wird gemacht, wenn der Minderjährige den Wunsch ausdrückt, dass die Entscheidung ausschließlich von dem angemessenen Erwachsenen getroffen wird.

Altersgerechte, recuviewte Informationsblätter und zustimmende Formulare, denen eine günstige Stellungnahme abgehalten wurde und die Einzelheiten der Studienintervention, der Studienverfahren und -risiken beschreiben (in vereinfachten Begriffen), werden zur Verwendung verfügbar sein. Das YP sollte ihren Namen und Datum persönlich in das Zustimmungsformular schreiben, das dann vom Elternteil/gesetzlichen Vertreter und dem Forscher unterzeichnet wird.

Junge Menschen, die bei der ersten Behandlung in der Studie in der Studie starteten, werden mit spezifischen PIS- und Einwilligungsformularen (Hard Copies) in den elektronischen Notizen (EPIC) und Hartkopien, die im Dietetics-Büro gespeichert wurden, während der Studie 16 Jahre alt und in der Studie eingestuft. Sobald die Studie geschlossen ist, werden Einwilligungsformulare in die Forschung und Entwicklung übertragen, die eine diätetische Forschungsspeicherung erreicht - £ 25 jährliche Gebühr, die von der Ernährung erfasst wird.

Teilnehmer, die möglicherweise Schwierigkeiten in einem angemessenen Verständnis von Englisch haben, werden vom Gosh Trust Interpretation Service unterstützt. 'Thebigword' ist der einzige Lieferant von Telefoninterpreting des Trusts, ein Service, mit dem Sie jedem Kunden helfen können, der möglicherweise nur begrenzte Englischkenntnisse hat. 0800 694 5093 Die Zustimmung wird in den elektronischen Notizen eines Patienten und in den Untersuchungsunterlagen aufgezeichnet.

8 Ethische und regulatorische Überlegungen Dieses Protokoll und die damit verbundenen Dokumente werden zur Ethiküberprüfung in das integrierte Forschungsantragssystem (IRAs) und die Gesundheitsforschungsbehörde (HRA) eingereicht.

Bewertung und Management des Risikos

8.1 Forschungsethikausschuss (REC) und andere regulatorische Überprüfung und Berichte

• Vor Beginn der Studie wird eine günstige Meinung von einem Rec eingeholt
• Vor Beginn der Studie werden die Genehmigung der Health Research Authority (HRA) und der Gesundheits- und Pflegeforschung Wales (HCRW) für projektbasierte Forschungsergebnisse im NHS in England und Wales gesucht.

Für NHS REC überprüfte die Forschung

• Wesentliche Änderungen, die eine Überprüfung durch NHS Rec und HRA erfordern, werden erst im Vorfeld dieser Überprüfung umgesetzt und andere Mechanismen sind vor Ort umzusetzen.
• Alle Korrespondenz mit Rec und HRA werden beibehalten.
• Es liegt in der Verantwortung des Ermittlers, die Jahresberichte nach Bedarf vorzulegen.
• Der Chefuntersucher benachrichtigt den REC am Ende der Studie.
• Ein jährlicher Fortschrittsbericht (APR) wird innerhalb von 30 Tagen nach dem Jubiläumsdatum, an dem die günstige Stellungnahme abgegeben wurde, dem REC eingereicht, und jährlich bis zur Beendigung der Studie.
• Wenn die Studie vorzeitig beendet ist, benachrichtigt der Chefuntersucher den REC, einschließlich der Gründe für die vorzeitige Beendigung.
• Innerhalb eines Jahres nach dem Ende der Studie wird der Chefuntersucher dem REC einen Abschlussbericht mit den Ergebnissen, einschließlich aller Veröffentlichungen/Abstracts, vorlegen.

Überprüfung und Einhaltung von Vorschriften

• Dies ist eine einzelne Studie
• Bevor ein Standort [s] Patienten in die Studie einschreiben kann, stellt der Chefforscher/Hauptforscher oder Beauftragte sicher, dass angemessene Genehmigungen von teilnehmenden Organisationen vorhanden sind.
• Für jede Änderung der Studie wird der Chefforscher oder Beauftragte in Übereinstimmung mit dem Sponsor Informationen an die zuständige Gremien einreichen, damit sie die Genehmigung für die Änderung erteilen. Der Chief Investigator oder Designee wird mit Standorten (F & E -Abteilungen an NHS -Standorten sowie dem Studienlieferteam) zusammenarbeiten, damit sie die erforderlichen Vorkehrungen vornehmen können, um die Änderung umzusetzen, um ihre Unterstützung für die Studie in der geänderten Fassung zu bestätigen.