Darmgezondheid bij kinderen met kanker

Acute myeloïde leukemie (AML) is een agressieve kanker die optreedt vanwege de klonale expansie van onrijpe witte bloedcellen, bekend als explosies (Chaudhury et al., 2018) met over het algemeen slechte resultaten vergeleken met lymfoïde leukemie bij kinderen (Arad-Cohen et al., 2022). Hoewel de volledige remissiepercentages hoog zijn in pediatrische AML met ongeveer 90%, blijven evenementenvrije overleving en totale overleving suboptimaal met respectievelijk 45%en 65%, op 3 jaar, en bijna de helft van de kinderen zal terugvallen (Rasche et al., 2018). Onlangs is er een verschuiving geweest naar antigeen-targeting immunotherapie bij de behandeling van kankers, waaronder AML, om anti-leukemische reacties te activeren (Greiner, 2019).

Intestinale mucositis is een van de meest voorkomende bijwerkingen van chemotherapie, als gevolg van verstoring van de immunologische balans van de darmmucosale barrière (De Pietri et al., 2020). Dit resulteert in veranderingen van absorberende en secretoire functies van het darmslijmvlies, bloedingen, darmdysmotiliteit of darmfalen (McGrath, 2019; Ohta et al., 2003). Men denkt dat door chemotherapie geïnduceerde darmmucositis een centrale rol speelt bij de ontwikkeling van systemische ontsteking en infecties (van der Velden et al., 2014). De klinische beoordeling van de ernst van darmmucositis wordt aangevochten door het ontbreken van gevalideerde scoringsschalen en objectieve biomarkers gerelateerd aan mucositis -pathogenese voor de beoordeling van de ernst ervan zijn daarom in vraag. Het verlagen van plasma-citrullinespiegels zijn geassocieerd met de ernst van darmmucositis en systemische ontsteking na hematopoietische stamceltransplantatie bij zowel volwassenen als kinderen (Gosselin et al., 2014; Van Vliet et al., 2009).

Door chemotherapie geïnduceerde intestinale mucositis veroorzaakt translocatie van darmbacteriën en zorgt ervoor dat bacteriën de beschadigde slijmvliesbarrière doorkruisen, wat leidt tot een systemische ontsteking en mogelijk tot systemische infecties, vooral bij immunocompromiseerde patiënten (Villa en Sonis, 2015). Ziekten die het immuunsysteem beïnvloeden, zoals inflammatoire darmaandoeningen (IBD), juveniele idiopathische artritis (JIA) en acute leukemie, zijn pathologische aandoeningen die de pediatrische populatie beïnvloeden en worden vaak geassocieerd met veranderingen in de intestinale microbiota, zoals een afname van bacteriverdiversiteit (Lucafò et al., 2020). Het groeiend bewijs suggereert dat darmmicrobiota chemotherapeutische en immunosuppressiva kan interfereren, gebruikt bij de behandeling van deze ziekten, waardoor de werkzaamheid van geneesmiddelen wordt verminderd of vergemakkelijkt (Peppas et al., 2023). Menselijke darmmicrobiota bestaat uit enkele honderden bacteriesoorten [(Marchesi et al., 2016)]. De microbiële gemeenschap van de darm geeft aanzienlijke voordelen voor de menselijke fysiologie op een intestinaal epitheel- en systematisch ontstekingsniveau [(Kindon et al., 2007; McDonnell et al., 2021) (Feng et al., 2022)].

Voedingsstrategieën in de klinische praktijk bij pediatrische kankerpatiënten met door chemotherapie geïnduceerde mucositis varieert aanzienlijk, maar vereist steevast darmuitrusting en kan parenterale (intraveneuze) voeding vereisen (Kuiken et al., 2017b) (Kuiken et al., 2017b). Parenterale voeding wordt geassocieerd met significante nadelige effecten, namelijk leverbeschadiging, risico op infecties, metabole stoornissen, darmatrofie, dysbiose van het intestinale microbioom (Tume et al., 2020) De darmmicrobiota is het meest voorkomende type antigeen-prentingcellen. Daarom is het denkbaar dat parenterale voeding de samenstelling en functie van de darmmicrobioom diepgaand kan veranderen, wat kan leiden tot schadelijke effecten op de darm (Pierre, 2017).

De catastrofale impact van een vezelafdrijf dieet op de darmmicrobiële recolonisatie na kritieke ziekte is beschreven door Tanes et al, 2021, het team schetst het belang van het introduceren van de juiste voeding na een aanval van ziekte (Tanes et al., 2021). De diversiteit en relatieve overvloed aan microbiële metabolieten zijn sterk afhankelijk van specifieke voedingscomponenten [(Morrison en Preston, 2016)]. Niet-verteerbare voedingsvezels zoals oligosachariden en inuline vertonen weerstand tegen spijsvertering in de menselijke dunne darm [(Lattimer en Haub, 2010)]. In de grote darm dieet vezel ondergaat fermentatie door dikke darm microbiota om vetzuren met korte ketens (SCFA) te produceren; Acetaat, butyraat en propionaat, die fungeren als de primaire koolstof -energiebron voor colonocyten [5]. De synergetische relatie tussen de SCFA -concentraties van de gastheer en de intestinale omvat de gelijktijdige reductie van de luminale pH, die op zichzelf pathogene micro -organismen remt en de absorptie van sommige voedingsstoffen verhoogt [(MacFarlane en MacFarlane, 2012)]. Bovendien regelt intestinale SCFA de productie van T-helpercellen, antilichamen en cytokines en zijn ze ook betrokken bij het handhaven van homeostase van het slijmvliessysteem [(Ríos-Covián et al., 2016; Corrêa-Oliveira et al., 2016)].

Dieet- en microbioomgebaseerde therapieën worden onderzocht voor het potentieel ter ondersteuning van herstel van gezonde darmcommensale populaties tijdens en na kritieke ziekte. In de pediatrische bevolking groeit het gebruik van een blended dieet voor het beheer van voederintoleranties [(Schmitz é et al., 2021)]. De industrie heeft gereageerd op deze verschuiving in voedingspraktijken en een enterale formule met hoge vezel met voedsel afgeleide ingrediënten ontwikkeld, waarvan is aangetoond dat het de enterale voedertolerantie verbetert [(O'Connor et al., 2022)].

Dit is de eerste studie die de impact van AML-behandeling op het darmmicrobioom van kinderen op verschillende wijzen van voeders waarneemt, waaronder parenterale voeding en op voedsel gebaseerde formules. Ten slotte zal deze studie ook de herstelfase van de darmmicrobiota nanemen na AML -behandeling en vergelijken met daaropvolgende infecties en terugval.

Gevallen: Kinderen met AML: ontlastingspecimens worden verkregen op drie vooraf gedefinieerde tijdstippen voor microbioomanalyse: basislijnstart van AML -behandeling (binnen 2 weken na opname); na inductie chemotherapie-initiatie (6-8 weken); herstelfase 6-8 maanden.

Pediatrische ontlastingsmonsters worden verzameld met behulp van de stoelmonsterverzamelingset. Elke deelnemer krijgt 4 thuiscollectie -kits. Elke kit bevat:

• • Fe-Col®-verzamelkit
• • Stoelverzamelingsbuis (bevattende stabiliteitsbuffer)
• • Biohazard tas
• • Bubble mailer tas
• • Instructies.

De monsters worden vervolgens teruggebracht naar het laboratorium van Peplobio (Royal Mail Priority, Track24). Bij aankomst zal Peplobio -personeel overgaan tot het bemonsteren van de ontvangst, inclusief verificatie van steekproefintegriteit en toetreding. Monsters worden gehomogeniseerd en opgesplitst in 200UL -aliquots en maximaal 7 dagen opgeslagen bij -20 ° C.

Controles: Match Control Stool -monsters worden naar Peplobio verzonden voor microbioomanalyse

Assay Samenvatting:

Zowel case- als controle -ontlastingsmonsters worden verzonden naar het aanbod van Peplobio's Advanced Gut Microbiome Panel. Deze qPCR -multiplex -test richt zich op het 16S -gen voor 10 bacteriële doelen. Deze doelen zullen specifiek worden gekozen op basis van klinische, peer-reviewed correlatiestudies die betrekking hebben op hun betrokkenheid bij metabole en inflammatoire ziekten, zoals kanker. De resultaten bieden een absolute kwantificatiegegevens binnen slechts 1-2 dagen na aankomst van het monster in het laboratorium.

Bioinformatische verwerking We zijn van plan om het V4 -gebied van het bacteriële 16S rRNA -gen te sequencen met behulp van het Illumina MiSeq -platform volgens de specificaties van de fabrikant. Reads worden gedemultiplex in FASTQ -bestanden voor elk monster met behulp van sequentie barcodes. Voorwaartse en omgekeerde lezingen worden verbonden met Pandaseq. Na monsters met minder dan 3000 lezingen worden uitgesloten. De verbonden sequentiebestanden worden opgemaakt met behulp van een Python -script om Qiime -headers toe te voegen met de respectieve voorbeeld -ID aan elke reeks voordat ze samenvoegen in één bestand voor invoer in Qiime 1.8.0A.

De Shannon Alpha Diversity wordt berekend op de ongefilterde biomabel met behulp van de alpha_diversity.py Script en gewogen unifrac -afstanden werden berekend met de beta_diversity.py script. De microbiële dysbiose -index (aanvankelijk beschreven door Gevers et al. Wordt berekend in r voor elk monster. De microbiële dysbiose -index zal worden gedefinieerd omdat de log10 van de totale overvloed in organismen toenam in CD gedeeld door de totale overvloed aan organismen afgenomen in CD. De verhoogde in-CD-taxa omvat Enterobacteriaceae, Pasteulaceae, Fusobacteriaceae, Neisseriaceae, Veillonellaceae en Gemellaceae. Verminderde in-CD-taxa zijn bacteroidales, Clostridiales (exclusief Veillonellaceae), Erysipelotrichaceae en Bifidobacteriaceae

Darmmicrobioomsamenstellingsanalyse:

Microbiële diversiteit zal worden uitgedrukt als het aantal verschillende soorten in een gemeenschap (rijkdom), de gelijkmatige verdeling van hun overvloed (gelijkmatigheid) of een combinatie van beide aspecten, gewoonlijk alfa -diversiteit genoemd. Microbiële alfagiversiteit wordt geschat met behulp van de Shannon- en Simpson -indices, terwijl microbiële rijkdom wordt geschat met behulp van de CHAO1 -index, of aantal waargenomen soorten/operationele taxonomische eenheden (OTUS).

Voor de extractie van de nucleïnezuren worden de monsters gelyseerd en nucleïnezuur geëxtraheerd met behulp van Magmax ™ virale/pathogeen II (MVP II) nucleïnezuurisolatiekit, volgens de IFU van de fabrikant (Thermo Scientific). QRT-PCR wordt uitgevoerd met behulp van primers die zijn ontworpen voor de 10 bacteriële doelen (16S-gen) en kwantitatieve absolute overvloed wordt bepaald met behulp van de standaardcurve-methode.

Anthropometrie (gegevensverzameling: T0 Baseline; T1-uiteinde van consolidatie 6-8 maanden; T2 herstel 10-12 maanden) Gewicht zal worden bepaald tot op 0,1 kg, met proefpersonen gekleed in lichte kleding of wijkjurk bij patiënten, met behulp van een model 880 elektronische schaal (Seca, Hamburg, Duitsland) na voiding. Hoogte wordt gemeten tot op 0,1 cm zonder sokken of schoenen, met behulp van een model 206 muur gemonteerde stadiometer (SECA). Body Mass Index (BMI) berekent met behulp van de standaardformule (kg M-2). Gewicht en lengte worden gemeten volgens standaardprocedures. Body mass index zal worden berekend als gewicht in kilogram gedeeld door hoogte in vierkante meters, en BMI SDS zal worden verkregen uit de WHO -referentiecurves. BMI- en standaardafwijkingsscores (SDS) worden berekend met behulp van WHO als referentiegegevens.

Obesitas zal worden bevestigd wanneer het percentiel hoger is dan 99,9e op de WHO-curve van de groei van het kind, of de z-score hoger was dan +3 (Cole et al., 2000). Kinderen ouder dan 5 jaar, met BMI tussen de 85e en 97e percentielen op de WHO Child Growth Standards Curve, zullen worden geclassificeerd als overgewicht en als zwaarlijvig wanneer het percentiel hoger is dan de 97e of de Z-score is hoger dan +2SD. Omgekeerd wordt ondergewicht bevestigd wanneer de Z-score lager is dan -2SD Mid-bovenarmomtrek (MUAC) halverwege de punt van het Acromion en Olecranon-proces worden gemeten met behulp om de inname van de voeding en enterale voeding van kinderen te beoordelen. Ouders of zorgverleners zullen worden geïnstrueerd over hoe ze de voedsel- en vloeistofconsumptie van hun kind kunnen registreren met behulp van huishoudelijke maatregelen om portiegroottes en voedseltype (inclusief merknamen van voedingsmiddelen, indien van toepassing) te schatten in een verstrekte dagboek. Dieetregisters worden twee weekdagen en een weekenddag bijgehouden. Analyse van voedingsinname zal worden uitgevoerd met behulp van Nutritics Nutritional Analysis Software (Dublin, Republiek Ierland). Energie- en voedingsstoffen van kinderen zullen worden vergeleken met de SAGN 2017 -richtlijnen (SACN, 2011).

Gastro-intestinale verdraagbaarheid (gegevensverzameling: T0-basislijn; T1-uiteinde van consolidatie 6-8 maanden; T2 herstel 10-12 maanden) Consistentie van ontlasting is een centrale component in de beschrijving van de normale of veranderde darmgewoonte. Stoelvorm kan worden beschouwd als een proxy -maatregel voor ontlastingsconsistentie en verwijst naar de vorm en schijnbare textuur van de ontlasting, die visueel kan worden beoordeeld. Stoelvormschalen zijn een gestandaardiseerde en goedkope methode om ontlastingsvorm te classificeren in een eindig aantal categorieën dat kan worden gebruikt door professionals en onderzoekers in de gezondheidszorg.

Bristol Stool -vormschaal is een ordinale schaal van ontlastingstypen variërend van de moeilijkste (type 1) tot de zachtste (type 7). Types 1 en 2 worden beschouwd als abnormaal harde ontlasting (en in combinatie met andere symptomen die wijzen op constipatie), terwijl types 6 en 7 worden beschouwd als abnormaal losse/vloeibare ontlasting (en in combinatie met andere symptomen die wijzen op diarree). Type 3, 4 en 5 worden daarom over het algemeen beschouwd als de meest 'normale' ontlastingsvorm en zijn de modale ontlastingsvormen in transversale enquêtes van gezonde volwassenen. [22] Tolerantie en details van ontlastingspatronen worden elke week op wijkniveau en thuis opgenomen, afhankelijk van de behandelingsfase. Beschrijvingen van voedingsintolerantie bevatten een rapport van de volgende variabelen: ontlastingsconsistentie en volume (aantal ontlasting in een periode van 24 uur), buikuitzetting, gas, braken en het algemene comfortniveau van de patiënt.

Andere bronnen van gegevensverzameling:

Impact van chemotherapie

• Lengte van darm mucositis
• Tijdsduur van parenterale (intraveneuze) voeding
• Tijdsduur op enterale voeding inclusief voedingssamenstelling van formule
• Infectie en antibioticagebruik
• Elke andere belangrijke medische gebeurtenis met betrekking tot de behandeling

Studie Setting Single Center Tertiary Hematology Center - Great Ormond Street Hospital. Bemonstering

Gegevensanalyse Strategieën Sample Grootte berekend op het primaire resultaat - Alpha Diversity Primaire uitkomstmarkering: de steekproefgrootteberekeningen zullen gebaseerd zijn op de associatie tussen totale microbiële alfa -diversiteit (de rijkdom en gelijkmatigheid) om te vinden dat het verschil in diversiteit tussen controle en case -deelnemers na de behandeling van een AML (einde van de inductie - 1 maand) een totaal van een adequate vermogen (80%), een totaal van 50 -monsters (25 per groep), een totaal van 50 -monsters (25 per groep), een totaal van 50 -monsters (25 per groep), een totaal van 50 -monsters (25 per groep), een totaal van 50 -monsters (25 van de groep), een totaal van 50 -monsters (25 van de groep), zal vinden (25 van de groep).

(Mattiello et al., 2016). Microbiële diversiteit in klinische microbioomstudies: steekproefomvang en statistische vermogensoverwegingen (gastrojournal.org)

25 Kinderenbeheersing (1 ontlasting monsters) 25 Kinderzaken (3 TimePoints = 75 ontlastingsmonsters)

Alpha Diversity Associations met case-control status zullen worden getest door lineaire en onvoorwaardelijke logistieke regressie, met aanpassing voor leeftijd en geslacht. Samenstelling van de microbiota (Beta Diversity) wordt vergeleken door ongewogen en gewogen UNIFRAC -analyse van de afstandsmatrix met 10.000 permutaties. De Mann-Whitney U-test zal worden gebruikt voor vergelijkingen van diversiteit en verhoudingen van componentbacteriën op het geslacht en de soortniveaus. Relatieve overvloed van de microben zal worden uitgedrukt als mediaan ± bereik en een Wilcoxon-getecteerde rangtest zal worden gebruikt voor vergelijking van alfa-diversiteit in het geval versus controle bij baseline en 6 maanden follow-up en vergelijking van relatieve overvloed tussen baseline en latere tijdstippen. (Plaza-díaz (Plaza-Díaz (Plaza-Díaz (Plaza-Díaz (Plaza-Díaz (Plaza-Díaz (Plaza-Díaz. et al., 2019).

De Wilcoxon Rank Sum -test werd gebruikt voor vergelijking tussen groepen, terwijl permutationele multivariate variantieanalyse (Permanova) werd gebruikt om de samenstelling van de darmmicrobiota op het OTU- en geslachtsniveau te evalueren.

Veranderingen in microbiota-diversiteit en samenstelling tijdens chemotherapie: een lineair model met gemengde effecten onderzocht veranderingen in de diversiteitsindices met behulp van R versie 4.3.1. Voor microbioomsamenstellingsverandering zal een negatief binomiaal regressiemodel met gemengde effecten worden gebruikt, zal de P-waarde worden aangepast voor de valse ontdekkingssnelheid met de Benjamini-Hochberg-methode en gerapporteerd als Q-waarde (Benjamini en Hochberg, 1995).

Normaliteit wordt gecontroleerd met behulp van de Shapiro-Wilk-test in de muntpakket van R (Hothorn et al., 2006). De niet-parametrische multivariate analyses van variantie-tests worden uitgevoerd door Adonis-functie die zal worden ingesteld op 9999 permutaties. Gegevens zullen worden samengevat volgens hun respectieve verdeling. Voor parametrische gegevens worden gemiddelden ± SD (standaardafwijking) voor niet-parametrische variabelen gepresenteerd, mediaan ± IQR (inter-kwartielbereik) gepresenteerd. Voor alle statistische analyses zal het significantieniveau gebaseerd zijn op p-waarde ≤ 0,05.

Impact van baseline microbiota op infectieresultaten voor initiële risicostratificatie op het moment van AML-diagnose, de Wilcoxon-Mann-Whitney-test en logistieke regressie zal worden gebruikt om potentiële risicofactoren te beoordelen voor daaropvolgende infectie die op elk gewenst moment tijdens de studieperiode optreden, inclusief het baseline microbioom. Voor elk taxon waarvan de relatieve overvloed aanzienlijk verschilde tussen patiënten die al dan niet het evenement hadden, zal de RA gedichotomiseerd worden op de optimale afsnijfwaarde op basis van de Youden -index. Factoren met een P -waarde van <.1 in univariate analyse zullen worden onderzocht door meerdere logistieke regressie. De cumulatieve incidentie van resultaten zal worden vergeleken met risicofactoren met grijze test.

7.3 Werving De onderzoekers zullen elke dag wijkrondes bijwonen en EPIC (elektronische aantekeningen) bekijken om nieuwe toelating met alle gezinnen te identificeren, zal op wijkniveau worden geïdentificeerd door hun diëtist, een lid van het bestaande klinische zorgteam van de patiënt die zullen controleren of ze voldoen aan de inclusiecriteria in het licht van het vereisen van enterale buisvoeding voor kinderen die tekenen van voedingsintrekkingen weergeven. Er zal aan een eerste aanpak met een uitnodigingsbrief en een deelnemersinformatieblad worden gegeven waarin de studie wordt uitgelegd met de details van het onderzoeksteam om de voedingsopties in de studie 7.3.1 Sample Identification toestemming te bespreken. het doel en de aard ervan, wat het voor de deelnemer nodig heeft; zijn risico's en lasten, de stellingen en beperkingen van het protocol; De bekende bijwerkingen en eventuele risico's die betrokken zijn bij deelname. Het zal duidelijk worden gesteld dat deelname volledig vrijwillig is, in staat is om een ​​vrije keuze te maken en de deelnemer vrij is om zich om welke reden dan ook uit het onderzoek terug te trekken zonder hun zorg te beïnvloeden of te beïnvloeden, zonder hun rechten te beïnvloeden, en zonder dat ze de intrekking moeten rechtvaardigen. Dit wordt duidelijk beschreven in de openingsparagrafen van PI's.

De deelnemer krijgt 3 dagen om de informatie te overwegen en de kans om een ​​vraag aan de onderzoeker te stellen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de vertegenwoordiger van de deelnemer is vereist en vervolgens verkregen en de persoon die de toestemming verkrijgt, moet op de juiste manier gekwalificeerd, ervaren en geautoriseerd zijn om dit te doen door de Chief/Principal Investigator.

Geïnformeerde toestemming /instemmingsproces Een ondertekend exemplaar van het onderzoek naar de studie van het onderzoek zal worden gegeven aan de wettelijke vertegenwoordiger van de deelnemer en een kopie in de medische dossiers van de deelnemer. Een origineel ondertekende vorm wordt op de onderzoekslocatie op een veilige plaats behouden. Competente volwassenen (op het moment van toestemming van de leeftijd van toestemming) Na voltooiing van het bovenstaande zullen de patiënt vervolgens het geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekenen en dateren. Zowel de persoon die toestemming verkrijgt als de deelnemer moet het formulier persoonlijk ondertekenen en dateren. Een kopie van het geïnformeerde toestemmingsdocument zal aan de patiënt worden gegeven voor zijn gegevens. Het oorspronkelijke exemplaar wordt ingediend in de medische opmerkingen van de deelnemer en een verdere kopie van het ondertekende toestemmingsformulier wordt ingediend in het sitebestand van de onderzoeker. Een kopie van het toestemmingsformulier moet worden verzonden naar de YP (op het moment van toestemming van de YP (op het moment van toestemming) geïnformeerde toestemming voor een jongere jonger dan 16 jaar wordt verstrekt door een persoon met ouderlijke verantwoordelijkheid of een wettelijke vertegenwoordiger.

Kinderen van 6 jaar en ouder zullen worden benaderd voor instemming, tenzij het klinische zorgteam anders wordt beschouwd, dan worden ze niet in het onderzoek ingevoerd totdat instemmend (naast juridische toestemming van een geschikte volwassene) wordt verstrekt - een uitzondering hierop wordt gemaakt wanneer de minderjarige een wens uitgesproken voor de beslissing die uitsluitend door de juiste volwassene wordt genomen.

Aangeschikte door de leeftijd geschikte herziene informatiebladen en instemmingsformulieren, die een gunstig advies hebben gekregen, waarbij (in vereenvoudigde bewoordingen) de details van de onderzoeksinterventie, onderzoeksprocedures en risico's beschikbaar zijn voor gebruik. De YP moet persoonlijk hun naam en datum schrijven op het instemmingsformulier, dat vervolgens wordt ondertekend door de ouder/wettelijke vertegenwoordiger en de onderzoeker.

Jongeren die jonger waren dan 16 jaar oud toen de behandeling aanvankelijk begon en 16 jaar oud werd tijdens de studie, zullen opnieuw worden toegekend met behulp van specifieke PI's en toestemmingsvormenstempels (harde kopieën) zullen worden geüpload naar de elektronische noten (EPIC) en hard copy opgeslagen in het diëtetische kantoor in een vergrendelde trekking tijdens de studie. Zodra de studie is gesloten, worden toestemmingsformulieren overgebracht naar de R & D -bereikt opslag van dietetische onderzoeksopslag - £ 25 jaarlijkse vergoedingen die onder diëtetiek worden gedekt.

Deelnemers die mogelijk problemen hebben met een adequaat begrip van het Engels, worden ondersteund door GOSH Trust Interpretation Service. 'Thebigword' is de enige leverancier van de trust van telefonische interpretatie, een service die u in staat stelt om elke klant te helpen die mogelijk beperkte Engelse taalvaardigheden heeft. 0800 694 5093 De toestemming zal worden vastgelegd in de elektronische notities van een patiënt en in de onderzoeksrecords.

8 Ethische en regelgevende overwegingen Dit protocol en gerelateerde documenten zullen worden ingediend voor Ethics Review bij Integrated Research Application System (IRAS) en Health Research Authority (HRA).

Beoordeling en risicobeheer

8.1 Research Ethics Committee (REC) en andere Regulatory Review & Reports

• Vóór het begin van de studie zal een gunstige mening worden gezocht vanuit een rec
• Vóór het begin van de studie zal goedkeuring van de Health Research Authority (HRA) en Health and Care Research Wales (HCRW) voor projectgebaseerd onderzoek dat plaatsvindt in de NHS in Engeland en Wales worden gevraagd.

Voor NHS Rec beoordeeld onderzoek

• Aanzienlijke wijzigingen die worden geëvalueerd door NHS REC en HRA zullen pas worden geïmplementeerd totdat die beoordeling aanwezig is en er andere mechanismen zijn om op de site te implementeren.
• Alle correspondentie met de REC en HRA worden behouden.
• Het is de verantwoordelijkheid van de hoofdonderzoeker om de jaarverslagen te produceren zoals vereist.
• De hoofdonderzoeker zal de REC van het einde van de studie op de hoogte stellen.
• Een jaarlijks voortgangsrapport (APR) zal binnen 30 dagen na de jubileumdatum aan de REC worden ingediend waarop de gunstige mening werd gegeven, en jaarlijks totdat de studie is verklaard.
• Als de studie voortijdig wordt beëindigd, zal de hoofdonderzoeker de REC op de hoogte stellen, inclusief de redenen voor de voortijdige beëindiging.
• Binnen een jaar na het einde van het onderzoek zal de hoofdonderzoeker een eindrapport indienen met de resultaten, inclusief eventuele publicaties/samenvattingen, bij de REC.

Regulatory Review & Compliance

• Dit is een studie met één centrum
• Voordat een site [s] patiënten kan inschrijven voor het onderzoek, zal de hoofdonderzoeker/hoofdonderzoeker of aangewezen persoon ervoor zorgen dat passende goedkeuringen van deelnemende organisaties aanwezig zijn.
• Voor elke wijziging van de studie, zal de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon, in overeenstemming met de sponsor, informatie indienen bij de juiste instantie om goedkeuring voor het amendement te geven. De hoofdonderzoeker of aangewezen persoon zal samenwerken met sites (R & D -afdelingen op NHS -sites en het onderzoeksteam van de studie) zodat ze de nodige regelingen kunnen stellen om de wijziging te implementeren om hun steun voor het onderzoek te bevestigen zoals gewijzigd.