Suolen terveys syöpäpotilailla

Akuutti myeloidileukemia (AML) on aggressiivinen syöpä, joka johtuu epäkypsien valkosolujen kloonaalisesta laajenemisesta, joka tunnetaan nimellä räjähdys (Chaudhury ym., 2018), joilla on yleensä huonoja tuloksia verrattuna lapsuuden imusolmukkeisiin leukemiaan (Arad-Cohen et al., 2022). Vaikka täydellinen remissioaste on korkea lasten AML: ssä noin 90 prosentilla, tapahtumavapaa eloonjääminen ja yleinen eloonjääminen ovat epäoptimaalisia 45 prosentilla ja vastaavasti 65 prosentilla 3 vuotta ja lähes puolet lapsista uusiutuu (Rasche et al., 2018). Viime aikoina on tapahtunut siirtymistä kohti antigeeniä kohdentavaa immunoterapiaa syöpien, myös AML: n, hoitamiseen anti-leukaemisten vasteiden käynnistämiseksi (Greiner, 2019).

Suolen mukosiitti on yksi kemoterapian yleisimmistä sivuvaikutuksista, mikä johtuu suoliston limakalvon esteen immunologisen tasapainon häiriöistä (De Pietri et ai., 2020). Tämä johtaa suoliston limakalvon, verenvuotojen, suoliston dysmotiliteetin tai suolen vajaatoiminnan absorboivien ja eritystoimintojen muutoksiin (McGrath, 2019; Ohta ym., 2003). Kemoterapian aiheuttaman suoliston mukosiitin uskotaan olevan keskeinen rooli systeemisen tulehduksen ja infektioiden kehittämisessä (Van der Velden et al., 2014). Suolen mukosiitin vakavuuden kliininen arviointi haastaa validoitujen pisteytysasteikkojen puute, ja objektiiviset biomarkkerit, jotka liittyvät mukosiittien patogeneesiin sen vakavuuden arvioimiseksi, ovat siksi kysyntään. Plasman sitrulliinitasojen alenemiseen on liitetty suoliston mukosiitin ja systeemisen tulehduksen vakavuuteen hematopoieettisen kantasolujen siirron jälkeen sekä aikuisilla että lapsilla (Gosselin et al., 2014; Van Vliet ym., 2009).

Kemoterapian aiheuttama suolen mukosiitti aiheuttaa suoliston bakteerien siirtymistä ja antaa bakteereille mahdollisuuden ylittää vaurioitunut limakalvon este, joka johtaa systeemiseen tulehdukseen ja mahdollisesti systeemisiin infektioihin, etenkin immuunipohjaisilla potilailla (Villa ja Sonis, 2015). Immuunijärjestelmään vaikuttavat sairaudet, kuten tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), nuorten idiopaattinen niveltulehdus (JIA) ja akuutti leukemia, ovat patologisia tiloja, jotka vaikuttavat lasten populaatioon ja niihin liittyvät usein suoliston mikrobiotan muutokset, kuten bakteerien monimuotoisuus (Lucafò et al., 2020). Kasvavat todisteet viittaavat siihen, että suoliston mikrobiota voi häiritä näiden sairauksien hoidossa käytettyjä kemoterapeuttisia ja immunosuppressantteja lääkkeitä, mikä vähentää tai helpottaa lääkkeen tehokkuutta (Peppas et ai., 2023). Ihmisen suoliston mikrobiota koostuu useista sadasta bakteerilajista ((Marchesi et al., 2016)]. Suolen mikrobiyhteisö välittää merkittäviä etuja ihmisen fysiologialle suoliston epiteelin ja systemaattisella tulehduksellisella tasolla [(Kynton et ai., 2007; McDonnell et ai., 2021) (Feng et ai., 2022)].

Ruokintastrategiat kliinisessä käytännössä lasten syöpäpotilailla, joilla on kemoterapian aiheuttama mukosiitti, vaihtelevat huomattavan, mutta aina vaativat suolen lepoa ja voivat vaatia parenteraalista (laskimonsisäistä) ravitsemusta (Kuiken et al., 2017b) (Kuiken et al., 2017b). Parenteraaliseen ravitsemukseen liittyy merkittäviä haittavaikutuksia, nimittäin maksavaurioita, infektioiden riskiä, ​​aineenvaihdunnan häiriöitä, suoliston surkastumista, suoliston mikrobiomin dysbioosia (TUME et ai., 2020) suoliston mikrobiota on eniten antigeenien aiheuttavien solujen tyyppisiä. Siksi on ajateltavissa, että parenteraalinen ravitsemus voi muuttaa syvästi suoliston mikrobiomin koostumusta ja toimintaa, mikä voi johtaa haitallisiin vaikutuksiin suolistoon (Pierre, 2017).

Tanes et ai., 2021 on kuvaillut kuidunmuodostuneen ruokavalion katastrofaalista vaikutusta suoliston mikrobien uudelleenmuodostumiseen kriittisen sairauden jälkeen, joukkue kuvaa oikean ravitsemuksen käyttöönottoa sairauden jälkeen (Tanes et ai., 2021). Mikrobien metaboliittien monimuotoisuus ja suhteellinen runsaus ovat voimakkaasti riippuvaisia ​​spesifisistä ruokavaliokomponenteista ((Morrison ja Preston, 2016)]. Eigosakkaridit ja inuliini, joka ei ole kiinnittämätön ruokavaliokuitu, osoittavat resistenssin ruuansulatukselle ihmisen ohutsuolessa [(Lattimer ja Haub, 2010)]. Suuressa suolistossa ruokavaliokuitu käy läpi paksusuolen mikrobiotalla lyhyen ketjun rasvahappojen (SCFA) tuottamiseksi; Asetaatti, butyraatti ja propionaatti, jotka toimivat paksolonosyytin ensisijaisena hiilenergialähteenä [5]. Isäntä- ja suolen SCFA -pitoisuuksien synergistiseen suhteeseen sisältyy luminal pH: n samanaikainen pelkistys, joka sinänsä estää patogeenisiä mikro -organismeja ja lisää joidenkin ravinteiden imeytymistä ((MacFarlane ja Macfarlane, 2012)]. Lisäksi suoliston SCFA hallitsee T-auttaja-solujen, vasta-aineiden ja sytokiinien tuotantoa ja osallistuvat myös limakalvojärjestelmän homeostaasin ylläpitämiseen [(Ríos-Covián ym., 2016; Corrêa-Oliveira ym., 2016)].

Ruokavalio- ja mikrobiomipohjaisia ​​hoitomuotoja tutkitaan mahdollisuuden tukemiseksi terveellisten suolen komensalipopulaatioiden palautumisessa kriittisen sairauden aikana ja sen jälkeen. Lasten väestöpopulaatiossa kasvaa sekoitettua ruokavaliota rehun intoleranssien hallintaan [(Schmitz é et al., 2021)]. Teollisuus on reagoinut tähän ruokintakäytäntöjen muutokseen ja kehittänyt korkean kuidun enteraalisen kaavan ruoasta johdetut ainesosat, joiden on osoitettu parantavan enteraalista rehutoleranssia [(O'Connor et al., 2022)].

Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa havaitaan AML-hoidon vaikutusta lasten suolistomikrobiomiin eri ruokintamuodoissa, mukaan lukien parenteraalinen ravitsemus ja ruokapohjaiset kaavat. Lopuksi, tässä tutkimuksessa havaitaan myös suoliston mikrobiotan palautumisvaihe AML -hoidon jälkeen ja verrataan myöhempiin infektioihin ja uusiutumiseen.

Tapaukset: Lapset, joilla on AML: jakkaranäytteet saadaan kolmessa ennalta määritellyssä ajankohdassa mikrobiomianalyysiä varten: AML -hoidon lähtökohta (2 viikon kuluessa pääsystä); Induktiokemoterapian aloittamisen jälkeen (6-8 viikkoa); Palautusvaihe 6-8 kuukautta.

Lasten jakkaranäytteet kerätään jakkaranäytteen keräyspakkauksella. Jokaiselle osallistujalle varustetaan 4 kodinkeräyssarjaa. Jokainen pakkaus sisältää:

• • Fe-Col®-kokoelmapakkaus
• • Uloskeräysputki (joka sisältää stabiilisuuspuskurin)
• • Biohatsardin laukku
• • Bubble Mailer -pussi
• • Ohjeet.

Näytteet lähetetään sitten takaisin Peplobion laboratorioon (Royal Mail Prioriteetti, Track24). Saapuessaan Peplobion henkilöstö jatkaa näytteenottoa, mukaan lukien näytteen eheyden ja liittymisen todentaminen. Näytteet homogenisoidaan ja jaetaan 200UL -alikvooiksi ja varastoidaan jopa 7 päivän ajan -20ºC: lla.

Ohjaimet: Ottelun ohjaustuolinäytteet lähetetään Peplobiolle mikrobiome -analyysiä varten

Määritysyhteenveto:

Sekä kotelo- että ohjaustuolinäytteet lähetetään Peplobion edistyneeseen suolen mikrobiomipaneeliin. Tämä QPCR -multipleksimääritys kohdistaa 16S -geeniin 10 bakteerikohteeseen. Nämä tavoitteet valitaan erityisesti kliinisten, vertaisarvioitujen korrelaatiotutkimusten perusteella, jotka viittaavat niiden osallistumiseen metabolisiin ja tulehduksellisiin sairauksiin, kuten syöpään. Tulokset tarjoavat absoluuttisen kvantifiointitiedot jopa 1-2 päivän kuluessa näytteen saapumisesta laboratorioon.

Bioinformaattinen prosessointi aiomme sekvensoida bakteeri 16S rRNA -geenin V4 -alueen käyttämällä Illumina Miseq -alustaa valmistajan teknisten tietojen mukaan. Lukemat demultipleksoivat jokaiselle näytteelle FastQ -tiedostoiksi sekvenssiviivakoodeilla. Eteenpäin ja käänteiset lukemat yhdistetään Pandaaseq: llä. Kun näytteet, joissa on vähemmän kuin 3000 lukemaa, jätetään pois. Yhdistetyt sekvenssitiedostot muotoillaan Python -skriptillä QIIME -otsikoiden lisäämiseksi vastaavan näytteen tunnuksen kanssa jokaiseen sekvenssiin ennen yhdistämistä yhdeksi tiedostoksi syötäväksi QIIME 1.8.0A.

Shannon -alfa -monimuotoisuus lasketaan suodattamattomassa biom -taulukossa käyttämällä alfa_diversity.py Komentosarja ja painotetut UNIFRAC -etäisyydet laskettiin beeta_diversity.py: llä käsikirjoitus. Mikrobien dysbioosi -indeksi (alun perin Gevers et ai. Kuvaamat lasketaan R: ssä jokaiselle näytteelle. Mikrobien dysbioosi -indeksi määritellään organismien kokonaismäärän log10: ksi CD -levyllä jaettuna organismien kokonaismäärällä laski CD -levyllä. Lisääntyneet-CD-taksonit käsittävät Enterobacteriaceae, Pasteurellaceae, Fusobacteriaceae, Neisseriaceae, Veillonellaceae ja Gemellaceae. Vähentyneitä CD-taksoja ovat Bacteroidales, Clostridiales (lukuun ottamatta Veillonellaceae), Erysipelotrichaceae ja Bifidobacteriaceae

Suolen mikrobiomin koostumusanalyysi:

Mikrobien monimuotoisuus ilmaistaan ​​erillisten lajien lukumääränä yhteisössä (rikkaus), niiden runsauden (tasaisuuden) tasainen jakautuminen tai molempien näkökohtien yhdistelmä, jota yleisesti kutsutaan alfa -monimuotoisuudeksi. Mikrobien alfa -monimuotoisuus arvioidaan käyttämällä Shannon- ja Simpson -indeksejä, kun taas mikrobirikkaus arvioidaan käyttämällä CHAO1 -indeksiä tai havaittujen lajien/operatiivisten taksonomisten yksiköiden lukumäärää (OTU).

Nukleiinihappojen uuttoa varten näytteet hajotetaan ja nukleiinihappo uutetaan käyttämällä MagMax ™ -virus/patogeeni II (MVP II) nukleiinihappojen eristyspakkausta valmistajan IFU: n (Thermo Scientific) jälkeen. QRT-PCR suoritetaan käyttämällä 10 bakteerikohteen (16S-geeni) suunniteltuja alukkeita, ja kvantitatiivinen absoluuttinen runsaus määritetään käyttämällä standardikäyrämenetelmää.

Antropometria (tiedonkeruu: T0: n perustaso; T1-konsolidoinnin pää 6-8 kuukautta; T2-talteenotto 10-12 kuukautta). Paino määritetään lähimpään 0,1 kg: n kanssa, joista potilaat pukeutuvat kevyisiin vaatteisiin tai osastopukuihin käyttämällä mallia 880 elektronista asteikkoa (SCA, Hamburg, Saksa) tyhjentämisen jälkeen. Korkeus mitataan lähimpään 0,1 cm ilman sukkia tai kenkiä käyttämällä mallia 206 seinälle asennettavaa stadiometriä (SECA). Kehon massaindeksi (BMI) lasketaan käyttämällä standardkaavaa (kg m-2). Paino ja korkeus mitataan vakiomenettelyjen mukaisesti. Kehon massaindeksi lasketaan painona kilogrammoissa jaettuna korkeuksilla metreissä neliömäisissä, ja BMI SDS saadaan WHO: n referenssikäyristä. BMI- ja standardipoikkeamien pisteet (SDS) lasketaan käyttämällä WHO: n vertailutietoina.

Lihavuus vahvistetaan, kun prosenttipiste on yli 99,9. WHO: n lasten kasvustandardien käyrällä tai Z-pistemäärä oli korkeampi kuin +3 (Cole et al., 2000). Yli 5-vuotiaat lapset, BMI: n välillä 85.-97. prosenttipisteiden välillä WHO: n lasten kasvustandardien käyrällä, luokitellaan ylipainoisiksi ja lihaviksi, kun prosenttipiste on korkeampi kuin 97. tai Z-pistemäärä on korkeampi kuin +2SD. Päinvastoin, alipaino vahvistetaan, kun Z-piste on alle -2SD-keskivarren ympärysmitta (MUAC) mitataan puolivälissä Akromionin kärjen ja Olcranon-prosessin välillä käyttämällä kiinnittämätöntä mittausteippiä SECA 212 lähimpään 0,1 cm: n ruokavalion keräykseen (tiedonkeruu: T0 Baselas; T1: n lopussa olevien kertomusten T1-12-12-12-12. Arvioi lasten ruokavalion saanti ja enteraalinen ravitsemus. Vanhempia tai omaishoitajia kehotetaan siitä, kuinka heidän lapsensa ruoka- ja nesteen kulutus kotitalouksien toimenpiteillä on annoskokojen ja ruokatyyppien arvioimiseksi (mukaan lukien tarvittaessa elintarvikkeiden tuotemerkit) toimitettuun päiväkirjaan. Ruokavaliotiedot pidetään kaksi arkipäivää ja yhden viikonlopun päivä. Ruokavalion saannin analyysi suoritetaan käyttämällä Nutriticsin ravitsemusanalyysiohjelmistoa (Dublin, Irlannin tasavalta). Lasten energiaa ja ravintoaineiden saantia verrataan Sagn 2017 -ohjeisiin (Sacn, 2011).

Ruoansulatuskanavan siedettävyys (tiedonkeruu: T0-lähtötaso; T1-konsolidoinnin pää 6-8 kuukautta; T2-talteenotto 10-12 kuukautta) ulosteen konsistenssi on keskeinen komponentti normaalin tai muutetun suolen tavan kuvauksessa. Ulosmuotoa voidaan pitää välityspalvelimena jakkaran johdonmukaisuudelle ja viittaa ulosteen muotoon ja ilmeiseen tekstuuriin, joka voidaan arvioida visuaalisesti. Ulosmuoto -asteikot ovat standardisoitu ja edullinen menetelmä jakkaramuodon luokittelemiseksi lopulliseen määrään luokkia, joita terveydenhuollon ammattilaiset ja tutkijat voivat käyttää.

Bristol -jakkaran muoto on asteikko jakkaratyyppien ordinaalinen asteikko, joka vaihtelee vaikeimmasta (tyyppi 1) pehmeimpaan (tyyppi 7). Tyyppejä 1 ja 2 pidetään epänormaalisti koviakkaroina (ja yhdessä muiden ummetuksen osoittavien oireiden kanssa), kun taas tyyppejä 6 ja 7 pidetään epänormaalisti löysinä/nestemäisinä jakkaroina (ja yhdessä muiden ripulin osoittavien oireiden kanssa). Tyypin 3, 4 ja 5 pidetään siten yleensä "normaalimpana" ulostemuotona ja ovat modaaliset ulostemuodot terveiden aikuisten poikkileikkaustutkimuksissa. . Syöttötoleranssin kuvaukset sisältävät raportin seuraavista muuttujista: ulosteen konsistenssi ja tilavuus (ulosteiden lukumäärä 24 tunnin ajanjaksolla), vatsan leviäminen, kaasu, oksentelu ja potilaan yleinen mukavuustaso.

Muut tiedonkeruulähteet:

Kemoterapian vaikutus

• Suoliston pituus
• Parenteraalisen (laskimonsisäisen) ravinnon ajan
• Enteraalisen ravitsemuksen kesto, mukaan lukien kaavan ravitsemuskoostumus
• Tartunta- ja antibiootin käyttö
• Kaikki muut hoitoon liittyvät merkittävät lääketieteelliset tapahtumat

Tutkimusasetus yhden keskuksen tertiäärinen hematologiakeskus - Great Ormond Street -sairaala. Näytteenotto

Tietoanalyysistrategiat Näytteen koko, joka on laskettu primaarisesta lopputuloksesta - Alfa -monimuotoisuuden ensisijainen tulosmerkki: Otoskokolaskelmat perustuvat kokonaismikrobien alfa -monimuotoisuuden (rikkaus ja tasa -arvon) väliseen yhteyteen, jotta voidaan löytää monimuotoisuuden eron ohjaus- ja tapauskäytäntöjen välisen hoidon välillä AML: n (induktion loppu - 1 kuukauden) olettaen (80 prosentin kokonaismäärä). 0,82.

(Mattiello ym., 2016). Mikrobien monimuotoisuus kliinisissä mikrobiomitutkimuksissa: Otoksen koko ja tilastollinen tehon näkökohdat (gastrournal.org)

25 Lasten kontrolli (1 ulosteenäytte) 25 lapsen tapausta (3 aikapistettä = 75 ulosteenäytettä)

Alfa-monimuotoisuusyhdistykset tapausvalvontatilaan testataan lineaarisella ja ehdottomalla logistisella regressiolla, ja ikä ja sukupuoli sopeutuu. Mikrobiotan (beeta -monimuotoisuuden) koostumusta verrataan painottamattomalla ja painotetulla UNIFRAC -analyysillä etäisyysmatriisin kanssa 10 000 permutaatiolla. Mann-Whitney U -testiä käytetään komponenttibakteerien monimuotoisuuden ja suhteiden vertailuihin suvun ja lajien tasoilla. Mikrobien suhteellinen runsaus ilmaistaan ​​mediaanialueena ja Wilcoxon-allekirjoitettua palkkaluokan testiä käytetään alfa-monimuotoisuuden vertailuun kontrollissa lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa ja vertailussa lähtötason ja myöhempien ajanjaksojen suhteellisen määrän välillä. (Plaza-Díazazaz et al., 2019).

Wilcoxon Rank Sum -testiä käytettiin vertailuun ryhmien välillä, kun taas permutaatiota monimuuttuja -varianssianalyysi (PINTOVA) käytettiin suoliston mikrobiotan koostumuksen arvioimiseksi OTU: n ja suvun tasolla.

Mikrobiotan monimuotoisuuden ja koostumuksen muutokset kemoterapian aikana: lineaarinen sekoitettujen vaikutusten malli tutkittiin monimuotoisuusindeksien muutoksia käyttämällä R-versiota 4.3.1. Mikrobiomikoostumuksen muutokselle käytetään sekoitettujen vaikutusten negatiivista binomiaalista regressiomallia P-arvoa säädetään väärän löytöasteen suhteen Benjamini-Hochberg -menetelmällä ja ilmoitetaan Q-arvona (Benjamini ja Hochberg, 1995).

Normaalisuus tarkistetaan käyttämällä Shapiro-Wilk-testiä R: n kolikkopakkauksessa (Hothorn et al., 2006). Ei-parametriset monimuuttuja-varianssitestien analyysit suoritetaan Adonis-toiminnolla, joka asetetaan 9999 permutaatioon. Tiedot tehdään yhteenveto niiden jakauman mukaan. Parametrisille tiedoille, keskiarvot ± SD (keskihajonta) ei-parametrisille muuttujille esitetään mediaanit ± IQR (kvartiilien välinen alue). Kaikissa tilastollisissa analyyseissä merkitsevyystaso perustuu p-arvoon ≤ 0,05.

Perustason mikrobiotan vaikutusta infektiotuloksiin alkuperäisen riskin stratifioinnin suhteen AML-diagnoosin yhteydessä, Wilcoxon-Mann-Whitney-testiä ja logistista regressiota käytetään arvioimaan mahdollisia riskitekijöitä seuraavan infektion aikaansaamiseksi milloin tahansa tutkimusjakson aikana, mukaan lukien lähtötason mikrobiomi. Jokaiselle taksonille, jonka suhteellinen runsaus erottui merkittävästi potilaiden välillä, joilla oli tai ei ollut tapahtumaa, RA kaksinkertaistetaan optimaalisella raja -arvolla Youden -indeksin perusteella. Tekijöitä, joiden p -arvo <.1 yksimuuttuja -analyysissä, tutkitaan monilla logistisella regressiolla. Tulosten kumulatiivista esiintyvyyttä verrataan riskitekijöihin, joissa on harmaa testi.

7.3 Rekrytointi Tutkijat osallistuvat Ward -kierroksiin ja tarkastelevat EPIC (elektronisia muistiinpanoja) päivittäin tunnistaakseen uuden pääsyn kaikkien perheiden kanssa. Heidän ravitsemusterapeutinsa tunnistaa potilaan nykyisen kliinisen hoidon ryhmän jäsenen jäsen, joka tarkistaa, täyttävätkö he sisällytysperusteet vaatimalla enteraalista putken ruokintaa lapsille, joilla on merkkejä syöttöpäästöstä. Heille annetaan alkuperäinen lähestymistapa kutsukirje ja osallistujien tietolomake, joka selittää tutkimuksen tutkimusryhmän yksityiskohtien kanssa keskustelemaan tutkimuksen 7.3.1 otoksen tunnistamis suostumuksen suostumuksen osallistujien tietolomakkeista, joita potentiaalisen osallistujan perheenjäsenelle/hoitajalle, johon liittyy ikäoppimistietolomake: Tutkimus; sen tarkoitus ja luonto, mitä se vaatii osallistujalle; sen riskit ja taakka, protokollan ehdotukset ja rajoitukset; Tunnetut sivuvaikutukset ja kaikki osallistumiseen liittyvät riskit. On selvästi todettu, että osallistuminen on täysin vapaaehtoista, pystyä tekemään vapaan valinnan ja osallistuja voi vapaasti vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa mistä tahansa syystä vaikuttamatta heidän hoitoonsa vaikuttamatta heidän oikeuksiinsa, eikä vaadita perustella vetäytymistä. Tämä esitetään selvästi PIS: n avauskohdissa.

Osallistujan sallitaan 3 päivää harkita tietoja ja mahdollisuus kysyä minkä tahansa kysymyksen tutkijalle. Osallistujan edustajan kirjallinen tietoinen suostumus vaaditaan ja sitten saadaan, ja suostumusta saavan henkilön on oltava asianmukaisesti pätevä, kokenut ja valtuudet tehdä niin pää/päätutkija.

Tietoinen suostumus- /suostumusprosessi Allekirjoitettu kopio tutkimuksesta, joka on tietoinen suostumus /suostumuslomake, annetaan osallistujan lailliselle edustajalle ja kopio osallistujan sairauskertomuksista. Alkuperäinen allekirjoitettu lomake säilytetään tutkimusalueella turvallisessa paikassa. Pätevät aikuiset (16 -vuotiaita suostumuksen aikaan) edellä mainitun päättymisen jälkeen potilas allekirjoittaa ja päivämäärän tietoisen suostumusasiakirjan. Sekä suostumuksen ja osallistujan on allekirjoitettava henkilökohtaisesti henkilö. Potilaalle annetaan jäljennös tietoisesta suostumusasiakirjasta. Alkuperäinen kopio jätetään osallistujan lääketieteellisiin muistiinpanoihin, ja tutkijatiedostoon jätetään lisäkopio allekirjoitetusta suostumuslomakkeesta. Yksi suostumuslomakkeen jäljennös on lähetettävä YP: lle (alle 16 -vuotiaana alle 16 -vuotiaiden nuorten suostumuksen ajanjaksolle) henkilölle, jolla on vanhempien vastuu tai laillinen edustaja.

6 -vuotiaita tai sitä vanhempia lapsia lähestytään suostumusta varten, ellei kliinisen hoidon ryhmä toisin pidä, niin heitä ei tule tutkimaan, ennen kuin suostumus (asianmukaisen aikuisen laillisen suostumuksen lisäksi) tarjotaan - poikkeus tähän tehdään, jos alaikäinen ilmaisee toiveen päätöksestä, jonka tarkoituksenmukainen aikuinen on yksinomaan.

Ikä-sopivat uudelleenarvioidut tietolomakkeet ja suostumuslomakkeet, joille on annettu suotuisa mielipide, kuvaavat (yksinkertaistetulla tavalla) tutkimuksen intervention, tutkimusmenettelyjen ja riskien yksityiskohtia. YP: n tulisi henkilökohtaisesti kirjoittaa nimensä ja päivämääränsä suostumuslomakkeeseen, jonka sitten vanhempi/lakimies ja tutkija allekirjoittavat.

Nuoret, jotka olivat alle 16-vuotiaita, kun hoito aloitti alun perin ja jotka täydentävät 16-vuotiaita, kun taas tutkimuksessa käydään uudelleen käyttämällä erityisiä PIS- ja suostumuslomakkeita (kopioita) lomakkeita ladataan elektronisiin muistiinpanoihin (eeppinen) ja kovakopioita, jotka on tallennettu Diettetics-toimistoon lukittuun piirtämiseen tutkimuksen aikana. Kun tutkimus on suljettu, suostumuslomakkeet siirretään tutkimukseen ja kehitykseen saavutetaan ruokavaliotutkimuksen varastointi - 25 punnan vuosimaksu 25 punnan vuosimaksu.

Osallistujia, joilla voi olla vaikeuksia riittävässä ymmärtämisessä englanniksi, tukee Gosh Trust -tulkintapalvelu. 'TheBigword' on luottamuksen ainoa puhelimen tulkintatoimittaja, palvelu, jonka avulla voit auttaa kaikkia asiakkaita, joilla voi olla rajoitettu englanninkieliset taidot. 0800 694 5093 suostumus kirjataan potilaan elektronisiin muistiinpanoihin ja tutkimustietueisiin.

8 Eettiset ja sääntelyn näkökohdat Tämä protokolla ja siihen liittyvät asiakirjat toimitetaan etiikkakatsaukseen integroidun tutkimusjärjestelmälle (IRA) ja terveystutkimusviranomaiselle (HRA).

Riskin arviointi ja hallinta

8.1 Tutkimusetiikkakomitea (REC) ja muut sääntelykatsaukset ja raportit

• Ennen tutkimuksen alkamista haetaan suotuisa lausunto
• Ennen tutkimuksen alkamista terveystutkimusviranomaisen (HRA) sekä terveys- ja hoitotutkimuksen (HCRW) hyväksyntää projektipohjaiseen tutkimukseen, joka tapahtuu NHS: ssä Englannissa ja Walesissa.

NHS REC: lle tarkistettu tutkimus

• Merkittäviä muutoksia, jotka edellyttävät NHS Rec: n ja HRA: n tarkistusta, ei toteuteta ennen kuin tarkistus on paikallaan ja muut mekanismit ovat paikalla toteutettavissa.
• Kaikki kirjeenvaihto REC: n ja HRA: n kanssa säilytetään.
• Päätutkijan vastuulla on laatia vuosikertomukset tarpeen mukaan.
• Päätutkija ilmoittaa tutkimuksen lopun REC: lle.
• Vuotuinen edistymisraportti (APR) toimitetaan REC: lle 30 päivän kuluessa vuosipäivästä, jolloin suotuisa lausunto annettiin, ja vuosittain tutkimuksen julistamiseen.
• Jos tutkimus päättyy ennenaikaisesti, päätutkija ilmoittaa REC: lle, mukaan lukien syyt ennenaikaiseen irtisanomiseen.
• Vuoden kuluessa tutkimuksen päättymisen jälkeen päätutkija toimittaa lopputuloksen lopputuloksen, mukaan lukien kaikki julkaisut/tiivistelmät, REC: lle.

Sääntelykatsaus ja vaatimustenmukaisuus

• Tämä on yhden keskuksen tutkimus
• Ennen kuin minkä tahansa sivuston [S] voi ilmoittautua potilaisiin tutkimukseen, päätutkija/päätutkija tai nimittäjä varmistaa, että osallistuvien organisaatioiden asianmukaiset hyväksynnät ovat käytössä.
• Tutkimuksen muutoksista päätutkija tai nimittäjä toimittaa sponsorin kanssa yhteisymmärryksessä tietoa asianmukaiselle elimelle, jotta he voivat antaa hyväksynnän tarkistusta varten. Päätutkija tai nimittäjä työskentelee sivustojen (T & K -osastojen kanssa NHS -sivustoissa sekä tutkimuksen toimitusryhmässä), jotta he voivat tehdä tarvittavat järjestelyt muutoksen toteuttamiseksi vahvistaakseen tutkimuksen tukensa sellaisena kuin se on muutettuna.