기관지경 검사 전 혈장 MTB cfDNA

결핵(TB)은 특히 동아시아에서 지속적인 글로벌 건강 문제로 남아 있습니다. 세계보건기구(WHO)의 2024년 글로벌 TB 보고서에 따르면, 2023년에 1천만 명 이상의 사람들이 결핵에 감염되었으며, 125만 명이 이 질병으로 사망했습니다. 인도, 인도네시아, 중국이 가장 높은 부담을 지고 있는 반면, 홍콩은 중간 수준의 발병률을 유지하며 연간 평균 3,200건의 새로운 사례가 발생합니다.

폐결핵(PTB)은 활동성 결핵 질환의 가장 흔한 형태입니다. 진단은 일반적으로 객담에서 도말 현미경 검사, 배양 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 통해 결핵균(MTB)을 검출하는 데 의존합니다. 그러나 객담 도말 검사는 제한된 민감도를 가지며, 배양에는 6-8주가 소요되고, 특정 환자에서는 객담 생산이 어려운 경우가 많습니다. PTB는 이질적인 영상의학적 특징을 나타낼 수 있으며, 때로는 악성 종양을 모방하기도 하여, 도말 음성 환자에서 기관지경 검사와 기관지폐포세척(BAL)을 시행하게 합니다. BAL 액체(BALF)는 이후 MTB 배양, PCR 및 세포학 검사를 통해 검사됩니다. 기관지경 검사는 유익하지만 침습적이며, 노인 환자나 심폐 동반 질환이 있는 환자에게 위험을 초래합니다. 현재 널리 처방되는 경구 항응고제의 일시적 중단은 심장 색전성 합병증을 유발할 수 있으며, 뇌졸중 사건의 최대 2.6%에 기여합니다. 기관지경 검사 일정 지연과 BALF MTB 배양 결과 대기는 시기적절한 진단을 더욱 저해합니다. 혈액 염증 표지자는 비특이적입니다. 이러한 한계는 PTB에 대한 비침습적이고 신속하며 정확한 진단 도구의 필요성을 강조합니다.

시퀀싱 기술의 발전은 새로운 진단 가능성을 제공합니다. 박테리아가 죽으면 그들의 DNA 조각이 세포 없는(cfDNA) 상태로 혈류에 들어갑니다. 혈장에서 미생물 cfDNA를 검출하고 생물정보학과 결합하면, 혈액 배양이나 대체 표지자를 능가하는 직접적인 병원체 식별을 위한 최소 침습적 방법을 제공합니다. 혈장 MTB cfDNA는 새로운 진단 도구로 부상하고 있습니다. IntelliGenome CRISPR-TB 혈액 검사는 MTB cfDNA를 검출할 수 있으며, 그 획기적인 연구는 소아 및 HIV 양성 인구에 초점을 맞추었습니다. 그러나 그 임상 적용은 여전히 제한적이며, HIV 유병률이 낮은 홍콩과 같은 중간 부담 지역에서는 검증되지 않았습니다.

연구자는 새로운 표적화된 MTB cfDNA 시퀀싱 분석법을 개발했습니다. 이 분석법은 전체 유전체 기반 시퀀싱을 사용하여 MTB cfDNA를 농축한 다음, 생물정보학적 필터링을 통해 인간 DNA를 제거하고, MTB를 비결핵성 항산균(NTM)과 구별하며, 미생물 오염물을 배제합니다. 이 새로운 시퀀싱 분석법의 진단 정확도와 임상 유용성을 확인하기 위해서는 전향적 연구가 필요할 것입니다. 연구자들은 혈장 표적화된 MTB cfDNA 시퀀싱이 기관지경 검사를 받는 도말 음성 환자에서 BALF MTB 배양 및 PCR에 비해 열등하지 않을 것이라고 가정합니다.