Plasma MTB cfDNA før bronkoskopi
Prospektiv evaluering av plasma Mycobacterium tuberculosis cellefri DNA-sekvensering som en ikke-invasivt alternativ til bronkoskopi for diagnostisering av lunge-tuberkulose
Tuberkulose (TB) forblir en stor global helseutfordring og rammer over 10 millioner mennesker årlig. Hong Kong har en mellomstor TB-byrde, med ~3200 nye tilfeller rapportert hvert år. Lunge-tuberkulose (PTB), den vanligste formen, gir diagnostiske vanskeligheter. Tradisjonelle metoder som sputum-utstryk og -kultur svikter ofte hos pasienter som ikke kan produsere tilstrekkelige prøver, noe som nødvendiggjør bronkoskopi for å samle bronkoalveolær lavasje (BAL) for mykobakteriell testing.
Disse begrensningene utgjør risiko for pasienter og belaster helsevesenet. Bronkoskopi er invasivt, ressurskrevende og kan forsinke behandlingen – spesielt for eldre pasienter med komorbiditeter. Blodbaserte inflammatoriske markører mangler diagnostisk spesifisitet. Et raskt, ikke-invasivt alternativ er høyst nødvendig.
Forskerne har utviklet en plasmabasert test som påviser Mycobacterium tuberculosis cellefri DNA (MTB cfDNA) i blod. Denne væskebiopsien utnytter metagenomisk sekvensering og beregningsanalyse for å identifisere TB-spesifikt genetisk materiale mens forurensning minimeres. Foreløpige data viser utmerket diagnostisk ytelse, med area under the receiver operating characteristic curve-verdier >0,94 for TB-pleuritt.
Forskerne foreslår en prospektiv klinisk valideringsstudie som sammenligner plasma MTB cfDNA-testing med bronkoskopi med BAL-kultur og molekylær testing. Det primære målet er å demonstrere ikke-inferioritet av plasma cfDNA innenfor en 10% følsomhetsmargin. Sekundære mål inkluderer å vurdere hvordan kliniske og radiologiske trekk påvirker testytelsen og å evaluere testens evne til å påvise resistensmutasjoner for personalisert terapi.
Validering kan transformere TB-diagnostisering ved å tilby en rask, sikker og nøyaktig blodtest. Pasienter kan unngå invasive inngrep, få raskere diagnoser og starte behandling tidligere. Deteksjon av resistensmutasjoner direkte fra plasma vil muliggjøre rettidig, målrettet terapi – kritisk for håndtering av multiresistent TB. Dette representerer et paradigmskifte mot presisjonsmedisin i TB-behandling.
Tilpasset Hong Kongs epidemiologiske kontekst, adresserer denne studien et viktig diagnostisk gap. Tilnærmingen har global relevans, med potensiale til å forbedre kliniske utfall, redusere kostnader og akselerere fremdriften mot WHOs TB-elimineringsmål.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tuberkulose (TB) forblir en global helseutfordring, spesielt i Øst-Asia. Ifølge Global TB-rapport fra Verdens helseorganisasjon (WHO) i 2024, ble over 10 millioner mennesker smittet med TB i 2023, med 1,25 millioner dødsfall tilskrevet sykdommen. India, Indonesia og Kina bærer den høyeste byrden, mens Hong Kong opprettholder en middels insidens med gjennomsnittlig 3 200 nye tilfeller årlig.
Lungetuberkulose (PTB) er den vanligste formen for aktiv TB-sykdom. Diagnose støtter seg vanligvis til påvisning av Mycobacterium tuberculosis (MTB) i sputum via smearemikroskopi, kultur eller polymerase chain reaction (PCR). Imidlertid har sputumsmear begrenset sensitivitet, kultur krever 6-8 uker, og sputumproduksjon er ofte vanskelig hos enkelte pasienter. PTB kan presentere seg med heterogene radiologiske trekk, noen ganger lignende malignitet, noe som fremkaller bronkoskopi med bronkoalveolær lavasje (BAL) hos smear-negative pasienter. BAL-væske (BALF) testes deretter via MTB-kultur, PCR og cytologi. Bronkoskopi, selv informativ, er invasivt og innebærer risiko for eldre pasienter eller de med kardiopulmonale komorbiditeter. Midlertidig avbrudd av orale antikoagulanter, nå bredt foreskrevet, kan føre til kardiioemboliske komplikasjoner, som bidrar til opptil 2,6 % av slagtilfeller. Forsinkelser i planlegging av bronkoskopi og venting på BALF MTB-kulturresultater hindrer ytterligere rettidig diagnose. Blodets inflammatoriske markører er uspesifikke. Disse begrensningene understreker behovet for et ikke-invasivt, raskt og nøyaktig diagnostisk verktøy for PTB.
Fremskritt innen sekvenseringsteknologi tilbyr nye diagnostiske muligheter. Når bakterier dør, kommer deres DNA-fragmenter inn i blodbanen som cellefritt (cfDNA). Påvisning av mikrobiell cfDNA i plasma, kombinert med bioinformatikk, gir en minimalt invasiv metode for å identifisere patogener direkte, og overgår blodkultur eller surrogate markører. Plasma MTB cfDNA er et nytt diagnostisk verktøy. IntelliGenome CRISPR-TB blodtest kan påvise MTB cfDNA, og dens landemerke studie fokuserte på pediatriske og HIV-positive populasjoner. Imidlertid forblir dens kliniske anvendelse begrenset, uten validering i mellombelastede regioner som Hong Kong, hvor HIV-prevalens er lav.
Forskeren har utviklet en ny målrettet MTB cfDNA-sekvenseringsanalyse. Analysen bruker helgenombasert sekvensering for å berike MTB cfDNA, etterfulgt av bioinformatisk filtrering for å fjerne menneskelig DNA, skille MTB fra ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM), og ekskludere mikrobielle forurensninger. En prospektiv studie ville være nødvendig for å bekrefte diagnostisk nøyaktighet og klinisk nytte av denne nye sekvenseringsanalysen. Forskerne hypotetiserer at plasma målrettet MTB cfDNA-sekvensering ikke er underlegen til BALF MTB-kultur og PCR i diagnostiske smear-negative pasienter som gjennomgår bronkoskopi.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ka Pang Chan, MBChB
- Telefonnummer: 35052211
- E-post: chankapang@cuhk.edu.hk
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ka Pang Chan, MBChB
- Telefonnummer: 35052211
- E-post: chankapang@cuhk.edu.hk
-
Ta kontakt med:
- Karen Yiu
- Telefonnummer: 35053532
- E-post: ysyiu@cuhk.edu.hk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre
- Forekomst av respiratorisk indikasjon som krever bronkoskopi
- Negativ AFB-sputumprøve eller ute av stand til å ekspektorere sputum for undersøkelser
Eksklusjonskriterier:
- BALF samlet men ikke sendt for MTB PCR
- Tidligere historie med PTB eller EPTB
- Samtidig bruk av minst to anti-TB-medikamenter i mer enn 14 påfølgende dager i løpet av de siste 3 månedene
- Gjentatt bronkoskopi hos samme forsøksperson innen studiens varighet
- Forventet overlevelse på mindre enn 12 måneder på grunn av annen patologi
- Bruk av uregistrerte terapeutiske midler i løpet av 30 dagene før studien
- Samtykke ikke innhentet fra forsøkspersonene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PTB
Pasienter med lungetuberkulose
|
Kvantitativ måling av MTB cfDNA-nivå i plasma
|
|
Ikke-PTB
Pasienter uten lungetuberkulose
|
Kvantitativ måling av MTB cfDNA-nivå i plasma
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under ROC-kurven for MTB cfDNA-analyse
Tidsramme: 27 måneder
|
Arealet under ROC-kurven for MTB cfDNA-analyse i å skille mellom PTB og ikke-PTB i en prospektiv ikke-selektiv kohort av bronkoskopiprocedurer
|
27 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av radiologiske trekk ved diagnostisk ytelse (sensitivitet og spesifisitet) av MTB cfDNA-testen
Tidsramme: 27 måneder
|
For å sammenligne den diagnostiske ytelsen (følsomhet og spesifisitet) av MTB cfDNA-testen hos pasienter med ulike radiologiske trekk (kavitet vs ikke-kavitet)
|
27 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Plasma_MTB_cfDNA_FOB
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .