Плазма МБТ цфДНК до бронхоскопии

Туберкулез (ТБ) остается глобальной проблемой здравоохранения, особенно в Восточной Азии. Согласно Глобальному отчету по туберкулезу Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) за 2024 год, более 10 миллионов человек заболели ТБ в 2023 году, при этом 1,25 миллиона смертей были связаны с этим заболеванием. Наибольшее бремя несут Индия, Индонезия и Китай, в то время как в Гонконге сохраняется средний уровень заболеваемости, в среднем 3200 новых случаев в год.<\/p>

Легочный туберкулез (ЛТБ) является наиболее распространенной формой активного туберкулеза. Диагностика обычно основана на обнаружении Mycobacterium tuberculosis (МТБ) в мокроте с помощью микроскопии мазка, культивирования или полимеразной цепной реакции (ПЦР). Однако микроскопия мокроты имеет ограниченную чувствительность, культивирование требует 6-8 недель, а продукция мокроты часто затруднена у некоторых пациентов. ЛТБ может проявляться гетерогенными рентгенологическими признаками, иногда имитирующими злокачественное новообразование, что требует проведения бронхоскопии с бронхоальвеолярным лаважем (БАЛ) у пациентов с отрицательным результатом мазка. Жидкость БАЛ (БАЛЖ) затем исследуется с помощью культивирования МТБ, ПЦР и цитологии. Бронхоскопия, хотя и информативна, является инвазивной процедурой и представляет риски для пожилых пациентов или пациентов с кардиопульмональными сопутствующими заболеваниями. Временное прекращение приема пероральных антикоагулянтов, которые сейчас широко назначаются, может привести к кардиоэмболическим осложнениям, способствуя до 2,6% случаев инсульта. Задержки в планировании бронхоскопии и ожидании результатов культивирования МТБ БАЛЖ дополнительно затрудняют своевременную диагностику. Маркеры воспаления в крови неспецифичны. Эти ограничения подчеркивают необходимость в неинвазивном, быстром и точном диагностическом инструменте для ЛТБ.<\/p>

Достижения в технологии секвенирования открывают новые диагностические возможности. Когда бактерии погибают, их фрагменты ДНК попадают в кровоток в виде внеклеточной ДНК (вкДНК). Обнаружение микробной вкДНК в плазме в сочетании с биоинформатикой предоставляет минимально инвазивный метод для непосредственной идентификации патогенов, превосходящий культивирование крови или суррогатные маркеры. Плазменная вкДНК МТБ является новым диагностическим инструментом. Тест IntelliGenome CRISPR-TB Blood Test может обнаруживать вкДНК МТБ, и его ключевое исследование было сосредоточено на педиатрической и ВИЧ-позитивной популяциях. Однако его клиническое применение остается ограниченным, без валидации в регионах со средним бременем заболевания, таких как Гонконг, где распространенность ВИЧ низка.<\/p>

Исследователь разработал новый целевой метод секвенирования вкДНК МТБ. Метод использует секвенирование на основе полного генома для обогащения вкДНК МТБ, с последующей биоинформатической фильтрацией для удаления человеческой ДНК, дифференциации МТБ от нетуберкулезных микобактерий (НТМ) и исключения микробных контаминантов. Для подтверждения диагностической точности и клинической полезности этого нового метода секвенирования потребуется проспективное исследование. Исследователи предполагают, что целевое секвенирование вкДНК МТБ в плазме не уступает культивированию МТБ в БАЛЖ и ПЦР у пациентов с отрицательным результатом мазка, проходящих бронхоскопию.<\/p>