ADN libre de MTB en plasma antes de la broncoscopia

La tuberculosis (TB) sigue siendo un desafío global de salud, particularmente en Asia Oriental. Según el Informe Global de TB de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2024, más de 10 millones de personas contrajeron TB en 2023, con 1,25 millones de muertes atribuidas a la enfermedad. India, Indonesia y China soportan la carga más alta, mientras que Hong Kong mantiene una incidencia intermedia, con un promedio de 3.200 nuevos casos anuales.

La tuberculosis pulmonar (TBP) es la forma más común de enfermedad tuberculosa activa. El diagnóstico típicamente se basa en la detección de Mycobacterium tuberculosis (MTB) en el esputo mediante microscopía de frotis, cultivo o reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Sin embargo, el frotis de esputo tiene sensibilidad limitada, el cultivo requiere 6-8 semanas, y la producción de esputo a menudo es difícil en ciertos pacientes. La TBP puede presentar características radiológicas heterogéneas, a veces simulando malignidad, lo que motiva la broncoscopia con lavado broncoalveolar (LBA) en pacientes con frotis negativo. El líquido del LBA (BALF) luego se analiza mediante cultivo de MTB, PCR y citología. La broncoscopia, aunque informativa, es invasiva y presenta riesgos para pacientes ancianos o con comorbilidades cardiopulmonares. La interrupción temporal de anticoagulantes orales, ahora ampliamente prescritos, puede provocar complicaciones cardioembólicas, contribuyendo hasta al 2,6% de eventos de accidente cerebrovascular. Los retrasos en la programación de broncoscopias y la espera de resultados de cultivo de MTB en BALF dificultan aún más el diagnóstico oportuno. Los marcadores inflamatorios sanguíneos son inespecíficos. Estas limitaciones subrayan la necesidad de una herramienta de diagnóstico no invasiva, rápida y precisa para la TBP.

Los avances en tecnología de secuenciación ofrecen nuevas posibilidades diagnósticas. Cuando las bacterias mueren, sus fragmentos de ADN entran en el torrente sanguíneo como ADN libre de células (cfDNA). La detección de cfDNA microbiano en plasma, combinada con bioinformática, proporciona un método mínimamente invasivo para identificar patógenos directamente, superando al cultivo sanguíneo o marcadores sustitutos. El cfDNA de MTB en plasma es una herramienta diagnóstica emergente. La prueba sanguínea IntelliGenome CRISPR-TB puede detectar cfDNA de MTB y su estudio fundamental se centró en poblaciones pediátricas y VIH-positivas. Sin embargo, su aplicación clínica sigue siendo limitada, sin validación en regiones de carga intermedia como Hong Kong, donde la prevalencia de VIH es baja.

El investigador ha desarrollado un novedoso ensayo de secuenciación dirigida de cfDNA de MTB. El ensayo utiliza secuenciación basada en genoma completo para enriquecer el cfDNA de MTB, seguido de filtrado bioinformático para eliminar ADN humano, distinguiendo MTB de Mycobacterium no tuberculoso (MNT), y excluyendo contaminantes microbianos. Se requeriría un estudio prospectivo para confirmar la precisión diagnóstica y la utilidad clínica de este nuevo ensayo de secuenciación. Los investigadores plantean la hipótesis de que la secuenciación dirigida de cfDNA de MTB en plasma no es inferior al cultivo de MTB en BALF y PCR en pacientes con diagnóstico de frotis negativo sometidos a broncoscopia.