Osocze MTB cfDNA przed bronchoskopią
Prospektywna ocena sekwencjonowania wolnego od komórek DNA Mycobacterium tuberculosis w osoczu jako nieinwazyjnej alternatywy dla bronchoskopii w diagnostyce gruźlicy płuc
Gruźlica (TB) pozostaje poważnym globalnym wyzwaniem zdrowotnym, dotykając ponad 10 milionów ludzi rocznie. Hongkong ma średnie obciążenie gruźlicą, z około 3200 nowymi przypadkami zgłaszanymi corocznie. Gruźlica płucna (PTB), najczęstsza postać, stwarza trudności diagnostyczne. Tradycyjne metody, takie jak badanie plwociny i hodowla, często zawodzą u pacjentów niezdolnych do dostarczenia odpowiednich próbek, wymagając bronchoskopii do pobrania płynu z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) do badań na prątki.
Te ograniczenia stanowią ryzyko dla pacjentów i obciążają systemy opieki zdrowotnej. Bronchoskopia jest inwazyjna, wymaga dużych zasobów i może opóźniać leczenie – szczególnie u starszych pacjentów z chorobami współistniejącymi. Markery zapalne we krwi nie mają specyficzności diagnostycznej. Pilnie potrzebna jest szybka, nieinwazyjna alternatywa.
Badacze opracowali test oparty na osoczu, który wykrywa wolne DNA prątka gruźlicy (MTB cfDNA) we krwi. Ta biopsja płynna wykorzystuje sekwencjonowanie metagenomiczne i analizę obliczeniową do identyfikacji specyficznego dla TB materiału genetycznego, minimalizując zanieczyszczenie. Wstępne dane wykazują doskonałą wydajność diagnostyczną, z wartościami pola pod krzywą ROC >0,94 dla gruźliczego zapalenia opłucnej.
Badacze proponują prospektywne badanie walidacji klinicznej porównujące test MTB cfDNA w osoczu z bronchoskopią z hodowlą BAL i testami molekularnymi. Głównym celem jest wykazanie nieróżności testu cfDNA w osoczu w granicach 10% czułości. Cele drugorzędne obejmują ocenę wpływu cech klinicznych i radiologicznych na wydajność testu oraz ocenę zdolności testu do wykrywania mutacji lekooporności dla terapii spersonalizowanej.
Walidacja mogłaby zrewolucjonizować diagnostykę TB, oferując szybki, bezpieczny i dokładny test krwi. Pacjenci mogliby uniknąć inwazyjnych procedur, otrzymać szybsze diagnozy i szybciej rozpocząć leczenie. Wykrywanie mutacji oporności bezpośrednio z osocza umożliwiłoby terminową, ukierunkowaną terapię – kluczową dla zwalczania gruźlicy wielolekoopornej. To reprezentuje zmianę paradygmatu w kierunku medycyny precyzyjnej w opiece nad gruźlicą.
Dostosowane do kontekstu epidemiologicznego Hongkongu, to badanie wypełnia klukową lukę diagnostyczną. Podejście ma globalne znaczenie, z potencjałem poprawy wyników klinicznych, redukcji kosztów i przyspieszenia postępu w kierunku celów eliminacji TB WHO.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Gruźlica (TB) pozostaje globalnym wyzwaniem zdrowotnym, szczególnie w Azji Wschodniej. Według Globalnego Raportu o Gruźlicy Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2024 roku, ponad 10 milionów osób zachorowało na gruźlicę w 2023 roku, przy 1,25 miliona zgonów przypisanych tej chorobie. Indie, Indonezja i Chiny ponoszą największe obciążenie, podczas gdy Hongkong utrzymuje pośrednią zapadalność, ze średnio 3200 nowych przypadków rocznie.<\/p>
Gruźlica płucna (PTB) jest najczęstszą postacią aktywnej gruźlicy. Diagnoza zazwyczaj opiera się na wykrywaniu prątka gruźlicy (MTB) w plwocinie za pomocą badania mikroskopowego rozmazu, hodowli lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Jednak badanie rozmazu plwociny ma ograniczoną czułość, hodowla wymaga 6-8 tygodni, a produkcja plwociny jest często trudna u niektórych pacjentów. PTB może prezentować heterogenne cechy radiologiczne, czasami naśladując nowotwór złośliwy, co skłania do wykonania bronchoskopii z płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym (BAL) u pacjentów z ujemnym wynikiem rozmazu. Płyn BAL (BALF) jest następnie badany za pomocą hodowli MTB, PCR i cytologii. Bronchoskopia, choć pouczająca, jest inwazyjna i stanowi ryzyko dla starszych pacjentów lub osób ze współistniejącymi chorobami sercowo-płucnymi. Tymczasowe przerwanie przyjmowania doustnych leków przeciwzakrzepowych, obecnie powszechnie przepisywanych, może prowadzić do powikłań zakrzepowo-zatorowych, przyczyniając się do nawet 2,6% przypadków udaru. Opóźnienia w planowaniu bronchoskopii i oczekiwaniu na wyniki hodowli MTB z BALF dodatkowo utrudniają terminową diagnozę. Markery zapalne we krwi są niespecyficzne. Te ograniczenia podkreślają potrzebę nieinwazyjnego, szybkiego i dokładnego narzędzia diagnostycznego dla PTB.<\/p>
Postępy w technologiach sekwencjonowania oferują nowe możliwości diagnostyczne. Kiedy bakterie giną, ich fragmenty DNA przedostają się do krwiobiegu jako DNA wolne od komórek (cfDNA). Wykrywanie mikrobiologicznego cfDNA w osoczu, w połączeniu z bioinformatyką, zapewnia mało inwazyjną metodę bezpośredniej identyfikacji patogenów, przewyższającą hodowlę krwi lub markery zastępcze. Osoczowe MTB cfDNA jest pojawiającym się narzędziem diagnostycznym. Test krwi IntelliGenome CRISPR-TB może wykrywać MTB cfDNA, a jego przełomowe badanie koncentrowało się na populacjach pediatrycznych i HIV-dodatnich. Jednak jego zastosowanie kliniczne pozostaje ograniczone, bez walidacji w regionach o pośrednim obciążeniu, takich jak Hongkong, gdzie częstość występowania HIV jest niska.<\/p>
Badacz opracował nową, ukierunkowaną metodę sekwencjonowania MTB cfDNA. Test wykorzystuje sekwencjonowanie oparte na całym genomie do wzbogacenia MTB cfDNA, a następnie bioinformatyczne filtrowanie w celu usunięcia ludzkiego DNA, odróżnienia MTB od prątków niegruźliczych (NTM) i wykluczenia zanieczyszczeń mikrobiologicznych. Badanie prospektywne byłoby wymagane do potwierdzenia dokładności diagnostycznej i użyteczności klinicznej tej nowej metody sekwencjonowania. Badacze zakładają, że ukierunkowane sekwencjonowanie MTB cfDNA z osocza nie jest gorsze od hodowli MTB z BALF i PCR w diagnostyce pacjentów z ujemnym wynikiem rozmazu poddawanych bronchoskopii.<\/p>
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ka Pang Chan, MBChB
- Numer telefonu: 35052211
- E-mail: chankapang@cuhk.edu.hk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Prince of Wales Hospital
-
Kontakt:
- Ka Pang Chan, MBChB
- Numer telefonu: 35052211
- E-mail: chankapang@cuhk.edu.hk
-
Kontakt:
- Karen Yiu
- Numer telefonu: 35053532
- E-mail: ysyiu@cuhk.edu.hk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 18 lat lub powyżej
- Obecność wskazań do bronchoskopii z powodu dolegliwości oddechowych
- Ujemny rozmaz plwociny na prątki kwasooporne lub niemożność odkrztuszenia plwociny do badań
Kryteria wykluczenia:
- Płyn z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych pobrany, ale nie przesłany do badania PCR na prątki gruźlicy
- Wywiad gruźlicy płucnej lub pozapłucnej
- Jednoczesne stosowanie co najmniej dwóch leków przeciwgruźliczych przez ponad 14 kolejnych dni w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Powtórna bronchoskopia u tego samego pacjenta w okresie badania
- Oczekiwane przeżycie krótsze niż 12 miesięcy z powodu innej patologii
- Stosowanie niezarejestrowanych leków terapeutycznych w ciągu 30 dni przed badaniem
- Brak uzyskania zgody od pacjentów
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PTG
Pacjenci z gruźlicą płuc
|
Ilościowy pomiar poziomu MTB cfDNA w osoczu
|
|
Nie-PTB
Pacjenci bez gruźlicy płuc
|
Ilościowy pomiar poziomu MTB cfDNA w osoczu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą ROC testu MTB cfDNA
Ramy czasowe: 27 miesięcy
|
Obszar pod krzywą ROC testu MTB cfDNA w różnicowaniu PTB i nie-PTB w prospektywnej, nieselektywnej kohorcie procedur bronchoskopowych
|
27 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ cech radiologicznych na skuteczność diagnostyczną (czułość i swoistość) testu MTB cfDNA
Ramy czasowe: 27 miesięcy
|
Aby porównać wydajność diagnostyczną (czułość i swoistość) testu MTB cfDNA u pacjentów z różnymi cechami radiologicznymi (jamiste vs bezjamiste)
|
27 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Plasma_MTB_cfDNA_FOB
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .