Plasma MTB cfDNA vóór bronchoscopie
Prospectieve evaluatie van plasma Mycobacterium Tuberculosis cell-vrij DNA sequencing als een niet-invasief alternatief voor bronchoscopie voor de diagnose van pulmonale tuberculose
Tuberculose (TB) blijft een grote wereldwijde gezondheidsuitdaging, met meer dan 10 miljoen mensen die er jaarlijks door worden getroffen. Hongkong heeft een gemiddelde TB-last, met ongeveer 3.200 nieuwe gevallen per jaar. Pulmonale TB (PTB), de meest voorkomende vorm, kent diagnostische moeilijkheden. Traditionele methoden zoals sputumuitstrijkje en kweek falen vaak bij patiënten die niet in staat zijn voldoende monsters te produceren, wat bronchoscopie noodzakelijk maakt om bronchoalveolaire lavage (BAL) te verzamelen voor mycobacteriële tests.
Deze beperkingen vormen risico's voor patiënten en belasten de gezondheidszorgsystemen. Bronchoscopie is invasief, vraagt veel middelen en kan de behandeling vertragen - vooral voor oudere patiënten met comorbiditeiten. Op bloed gebaseerde ontstekingsmarkers missen diagnostische specificiteit. Er is dringend behoefte aan een snelle, niet-invasieve alternatief.
De onderzoekers ontwikkelden een op plasma gebaseerde test die Mycobacterium tuberculosis celvrij DNA (MTB cfDNA) in bloed detecteert. Deze vloeibare biopsie maakt gebruik van metagenomische sequencing en computationele analyse om TB-specifiek genetisch materiaal te identificeren terwijl contaminatie wordt geminimaliseerd. Voorlopige gegevens tonen uitstekende diagnostische prestaties, met gebied onder de receiver operating characteristic curve waarden >0,94 voor TB-pleuritis.
De onderzoekers stellen een prospectieve klinische validatiestudie voor die plasma MTB cfDNA-testen vergelijkt met bronchoscopie met BAL-kweek en moleculaire testen. Het primaire doel is om niet-inferioriteit van plasma cfDNA aan te tonen binnen een marge van 10% gevoeligheid. Secundaire doelen omvatten het beoordelen hoe klinische en radiologische kenmerken de testprestaties beïnvloeden en het evalueren van het vermogen van de test om resistentiemutaties te detecteren voor gepersonaliseerde therapie.
Validatie zou TB-diagnose kunnen transformeren door een snelle, veilige en accurate bloedtest te bieden. Patiënten zouden invasieve procedures kunnen vermijden, snellere diagnoses krijgen en eerder met behandeling kunnen beginnen. Het direct detecteren van resistentiemutaties vanuit plasma zou tijdige, gerichte therapie mogelijk maken - cruciaal voor de aanpak van multiresistente TB. Dit vertegenwoordigt een paradigmaverschuiving richting precisiegeneeskunde in TB-zorg.
Toegesneden op de epidemiologische context van Hongkong, behandelt deze studie een belangrijke diagnostische kloof. De aanpak heeft wereldwijde relevantie, met potentie om klinische resultaten te verbeteren, kosten te verlagen en vooruitgang naar WHO's TB-eliminatiedoelen te versnellen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tuberculose (tbc) blijft een wereldwijde gezondheidsuitdaging, vooral in Oost-Azië. Volgens het wereldwijde tbc-rapport van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in 2024 liepen in 2023 meer dan 10 miljoen mensen tbc op, met 1,25 miljoen sterfgevallen als gevolg van de ziekte. India, Indonesië en China dragen de zwaarste last, terwijl Hongkong een gemiddelde incidentie heeft met ongeveer 3.200 nieuwe gevallen per jaar.
Longtuberculose (PTB) is de meest voorkomende vorm van actieve tbc. De diagnose berust meestal op het detecteren van Mycobacterium tuberculosis (MTB) in het sputum via uitstrijkjesmicroscopie, kweek of polymerasekettingreactie (PCR). Echter, sputumuitstrijkjes hebben een beperkte gevoeligheid, kweek vereist 6-8 weken en sputumproductie is vaak moeilijk bij bepaalde patiënten. PTB kan zich presenteren met heterogene radiologische kenmerken, soms vergelijkbaar met maligniteit, wat bronchoscopie met bronchoalveolaire lavage (BAL) bij uitstrijkjesnegatieve patiënten rechtvaardigt. BAL-vloeistof (BALF) wordt vervolgens getest via MTB-kweek, PCR en cytologie. Bronchoscopie, hoewel informatief, is invasief en brengt risico's met zich mee voor oudere patiënten of patiënten met cardiopulmonale comorbiditeiten. Tijdelijke onderbreking van orale anticoagulantia, die nu veel worden voorgeschreven, kan leiden tot cardio-embolische complicaties, die verantwoordelijk zijn voor tot 2,6% van de beroertes. Vertragingen bij het inplannen van bronchoscopie en het wachten op BALF MTB-kweekresultaten belemmeren een tijdige diagnose verder. Bloedontstekingsmarkers zijn aspecifiek. Deze beperkingen onderstrepen de behoefte aan een niet-invasieve, snelle en nauwkeurige diagnostische tool voor PTB.
Vooruitgang in sequentietechnologie biedt nieuwe diagnostische mogelijkheden. Wanneer bacteriën afsterven, komen hun DNA-fragmenten in de bloedbaan terecht als celvrij DNA (cfDNA). Detectie van microbiële cfDNA in plasma, gecombineerd met bio-informatica, biedt een minimaal invasieve methode om pathogenen direct te identificeren, wat beter presteert dan bloedkweek of surrogaatmarkers. Plasma MTB cfDNA is een opkomende diagnostische tool. De IntelliGenome CRISPR-TB-bloedtest kan MTB cfDNA detecteren en de baanbrekende studie richtte zich op pediatrische en hiv-positieve populaties. Echter, de klinische toepassing blijft beperkt, zonder validatie in gebieden met een gemiddelde last zoals Hongkong, waar de hiv-prevalentie laag is.
De onderzoeker heeft een nieuwe gerichte MTB cfDNA-sequencingtest ontwikkeld. De test gebruikt op het volledige genoom gebaseerde sequencing om de MTB cfDNA te verrijken, gevolgd door bio-informatica filtering om menselijk DNA te verwijderen, MTB te onderscheiden van niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM), en microbiële contaminanten uit te sluiten. Een prospectieve studie zou nodig zijn om de diagnostische nauwkeurigheid en klinische bruikbaarheid van deze nieuwe sequencingtest te bevestigen. De onderzoekers veronderstellen dat gerichte plasma MTB cfDNA-sequencing niet onderdoet voor BALF MTB-kweek en PCR bij diagnostische uitstrijkjesnegatieve patiënten die bronchoscopie ondergaan.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ka Pang Chan, MBChB
- Telefoonnummer: 35052211
- E-mail: chankapang@cuhk.edu.hk
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Prince of Wales Hospital
-
Contact:
- Ka Pang Chan, MBChB
- Telefoonnummer: 35052211
- E-mail: chankapang@cuhk.edu.hk
-
Contact:
- Karen Yiu
- Telefoonnummer: 35053532
- E-mail: ysyiu@cuhk.edu.hk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- 18 jaar of ouder
- Aanwezigheid van respiratoire indicatie die bronchoscopie vereist
- AFB-sputumuitstrijkje negatief of niet in staat om sputum op te hoesten voor onderzoeken
Uitsluitingscriteria:
- BALF verzameld maar niet opgestuurd voor MTB PCR
- Geschiedenis van PTB of EPTB
- Gelijktijdig gebruik van ten minste twee anti-TB medicijnen gedurende meer dan 14 opeenvolgende dagen in de afgelopen 3 maanden
- Herhaalde bronchoscopie bij dezelfde proefpersoon binnen de studiperiode
- Verwachte overleving van minder dan 12 maanden door een andere pathologie
- Gebruik van niet-geregistreerde therapeutische middelen in de 30 dagen voorafgaand aan de studie
- Geen toestemming verkregen van de proefpersonen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PTB
Patiënten met longtuberculose
|
Kwantitatieve meting van MTB cfDNA-niveau in het plasma
|
|
Niet-PTB
Patiënten zonder longtuberculose
|
Kwantitatieve meting van MTB cfDNA-niveau in het plasma
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oppervlak onder de ROC-curve van de MTB cfDNA-test
Tijdsspanne: 27 maanden
|
Het gebied onder de ROC-curve van de MTB cfDNA-test bij het onderscheiden van PTB en niet-PTB in een prospectieve, niet-selectieve cohort van bronchoscopieprocedures
|
27 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het effect van radiologische kenmerken op de diagnostische prestaties (gevoeligheid en specificiteit) van de MTB cfDNA-test
Tijdsspanne: 27 maanden
|
Om de diagnostische prestaties (sensitiviteit en specificiteit) van de MTB cfDNA-test te vergelijken bij patiënten met verschillende radiologische kenmerken (caverneus versus niet-caverneus)
|
27 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Plasma_MTB_cfDNA_FOB
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .