Plasman MTB cfDNA ennen bronkoskopiaa
Plasmaan perustuva Mycobacterium tuberculosis -soluvapaan DNA:n sekvensoinnin prospektiivinen arviointi keuhkotuberkuloosin diagnosoinnissa bronkoskopian kajoamattomana vaihtoehtona
Tuberkuloosi (TB) on edelleen merkittävä maailmanlaajuinen terveyshaaste, joka vaikuttaa yli 10 miljoonaan ihmiseen vuosittain. Hongkongissa on keskitasoinen TB-taustataakka, ja siellä raportoidaan noin 3 200 uutta tapausta vuosittain. Keuhkotuberkuloosi (PTB), yleisin muoto, aiheuttaa diagnostiikkavaikeuksia. Perinteiset menetelmät, kuten röntgen ja viljely, epäonnistuvat usein potilailta, jotka eivät pysty tuottamaan riittäviä näytteitä, mikä edellyttää bronkoskopiaa bronchoalveolaarisen pesun (BAL) keräämiseksi mykobakteeritestejä varten.
Nämä rajoitukset aiheuttavat riskejä potilaille ja rasittavat terveydenhuoltojärjestelmiä. Bronkoskopia on invasiivinen, resurssi-intensiivinen ja voi viivästyttää hoitoa - erityisesti vanhuksilla, joilla on sairauksia. Veripohjaiset tulehduksen merkkiaineet eivät ole diagnostiikaltaan spesifisiä. Nopeaa, ei-invasiivista vaihtoehtoa tarvitaan kiireellisesti.
Tutkijat kehittivät plasmasta perustuvan testin, joka tunnistaa Mycobacterium tuberculosis -soluvapaan DNA:n (MTB cfDNA) verestä. Tämä nestemäinen biopsia hyödyntää metagenomista sekvensointia ja laskennallista analyysiä tunnistaakseen TB-spesifistä geneettistä materiaalia vähentäen samalla kontaminaatiota. Alustavat tiedot osoittavat erinomaisen diagnostisen suorituskyvyn, ja vastaanottajan toimintakäyrän alla olevat pinta-arvot olivat >0,94 TB-pleuritylle.
Tutkijat ehdottavat prospektiivista kliinistä validointitutkimusta, joka vertaa plasma MTB cfDNA -testausta bronkoskopiaan BAL-viljelyn ja molekyylitestauksen kanssa. Päätavoitteena on osoittaa plasma cfDNA:n ei-heikommuus 10 %:n herkkyysmarginaalin sisällä. Toissijaisia tavoitteita ovat kliinisten ja radiologisten piirteiden vaikutuksen arviointi testin suorituskykyyn sekä testin kyvyn arviointi tunnistaa lääkeresistenssimutaatiot personoidun hoidon mahdollistamiseksi.
Validointi voisi muuttaa TB-diagnostiikkaa tarjoamalla nopean, turvallisen ja tarkan veritestin. Potilaat voisivat välttää invasiivisia toimenpiteitä, saada nopeammin diagnoosin ja aloittaa hoidon aikaisemmin. Resistenssimutaatioiden havaitseminen suoraan plasmasta mahdollistaisi ajallisen, kohdennetun hoidon - kriittisen monilääkeresistentin TB:n hoitoon. Tämä edustaa paradigman siirtymää kohti tarkkamediisinia TB-hoidossa.
Hongkongin epidemiologiseen kontekstiin räätälöitynä tämä tutkimus käsittelee keskeistä diagnostiikkaa kuormittavaa aukkoa. Lähestymistavalla on maailmanlaajuista merkitystä, ja sillä on potentiaalia parantaa kliinisiä tuloksia, vähentää kustannuksia ja nopeuttaa edistymistä WHO:n TB-poistotavoitteita kohti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tuberkuloosi (TB) on edelleen maailmanlaajuinen terveyshaaste, erityisesti Itä-Aasiassa. Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2024 maailmanlaajuisen TB-raportin mukaan yli 10 miljoonaa ihmistä sairastui tuberkuloosiin vuonna 2023, ja 1,25 miljoonaa kuolemaa liitettiin sairauteen. Intia, Indonesia ja Kiina kantavat suurinta taakkaa, kun taas Hongkongilla on keskitasoinen ilmaantuvuus, keskimäärin 3 200 uutta tapausta vuosittain.
Keuhkotuberkuloosi (PTB) on yleisin aktiivisen tuberkuloosin muoto. Diagnoosi perustuu tyypillisesti Mycobacterium tuberculosis -bakteerin (MTB) havaitsemiseen yskösnäytteestä smear-mikroskopian, viljelyn tai polymeraasiketjureaktion (PCR) avulla. Yskös-smear-testillä on kuitenkin rajallinen herkkyys, viljely vaatii 6-8 viikkoa, ja ysköksen eritys on usein vaikeaa tietyille potilaille. PTB:llä voi olla heterogeenisiä radiologisia piirteitä, joskus se muistuttaa maligniteettia, mikä johtaa bronkoskopiaan bronchoalveolaarisen lavagen (BAL) kanssa smear-negatiivisilla potilailla. BAL-nestettä (BALF) testataan sitten MTB-viljelyn, PCR:n ja sytologian avulla. Bronkoskopia, vaikka informatiivinen, on invasiivinen ja aiheuttaa riskejä iäkkäille potilaille tai potilaille, joilla on sydän-keuhkosairauksia. Suun kautta annettavien antikoagulanttien väliaikainen keskeytys, joita nyt määrätään laajalti, voi johtaa kardioembolisiin komplikaatioihin, jotka aiheuttavat jopa 2,6 % aivohalvustapauksista. Bronkoskopian ajoituksen viivästymiset ja BALF MTB -viljelystulosten odottaminen hidastavat entisestään oikea-aikaista diagnoosia. Veren tuleusmerkkiaineet eivät ole spesifisi. Nämä rajoitukset korostavat tarpeettä ei-invasiivisesta, nopeasta ja tarkasta diagnoosivälineestä PTB:hen.
Sekvensointiteknologian edistysaskeleet tarjoavat uusia diagnostisia mahdollisuuksia. Kun bakteerit kuolevat, niiden DNA-fragmentit päätyvät verenkiertoon soluittomana DNA:na (cfDNA). Mikrobisen cfDNA:n havaitseminen plasmassa yhdistettynä bioinformatiikkaan tarjoaa minimaalisesti invasiivisen menetelmän patogeenien suoraan tunnistamiseksi, paremmin kuin veriviljely tai korvaavat merkkiaineet. Plasma MTB cfDNA on kehittyvä diagnoosiväline. IntelliGenome CRISPR-TB -veritesti voi havaita MTB cfDNA:ta, ja sen keskeinen tutkimus keskittyi lasten ja HIV-positiivisten väestöjen. Sen kliinistä soveltamista on kuitenkin edelleen rajoitetusti, eikä sitä ole validoitu keskiraskauden alueilla, kuten Hongkongissa, jossa HIV:n esiintyvyys on alhainen.
Tutkija on kehittänyt uuden kohdennetun MTB cfDNA -sekvensointimenetelmän. Menetelmä käyttää koko genomiin perustuvaa sekvensointia rikastamaan MTB cfDNA:ta, jota seuraa bioinformaattinen suodatus ihmisen DNA:n poistamiseksi, erottaen MTB:n ei-tuberkuloosimykobakteereista (NTM) ja poistaen mikrobisaastetta. Prospektiivinen tutkimus vaadittaisiin vahvistamaan tämän uuden sekvensointimenetelmän diagnostinen tarkkuus ja kliininen hyöty. Tutkijat olettavat, että plasman kohdennettu MTB cfDNA -sekvensointi ei ole heikompi kuin BALF MTB -viljely ja PCR diagnostisissa smear-negatiivisissa potilaissa, joille tehdään bronkoskopiaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ka Pang Chan, MBChB
- Puhelinnumero: 35052211
- Sähköposti: chankapang@cuhk.edu.hk
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ka Pang Chan, MBChB
- Puhelinnumero: 35052211
- Sähköposti: chankapang@cuhk.edu.hk
-
Ottaa yhteyttä:
- Karen Yiu
- Puhelinnumero: 35053532
- Sähköposti: ysyiu@cuhk.edu.hk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai enemmän
- Hengitystien oire, joka vaatii bronkoskopiaa
- Positiivinen yskösnäyte AFB-tutkimuksessa tai kykenemätön erittämään ysköskäytettäväksi tutkimuksia varten
Poissulkemiskriteerit:
- BALF-näyte kerätty mutta lähettämättä MTB-PCR-tutkimukseen
- Aiempi keuhkotuberkuloosin (PTB) tai tuberkuloosin levinneisyys muualle kehoon (EPTB) -historia
- Vähintään kahden tuberkuloosilääkkeen samanaikainen käyttö yli 14 peräkkäistä päivää viimeisen 3 kuukauden aikana
- Toistettu bronkoskopia samalla henkilöllä tutkimusjakson aikana
- Ennustettu elinaika alle 12 kuukautta eri patologian vuoksi
- Rekisteröimättömien hoitovalmisteiden käyttö 30 päivän aikana ennen tutkimusta
- Osallistujan suostumusta ei saatu
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PTB
Potilaat, joilla on keuhkotuberkuloosi
|
Kvantitatiivinen määritys MTB cfDNA:n pitoisuudesta plasmassa
|
|
Ei-PTB
Potilaat ilman keuhkotuberkuloosia
|
Kvantitatiivinen määritys MTB cfDNA:n pitoisuudesta plasmassa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTB cfDNA-testin ROC-käyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
MTB cfDNA-testin ROC-käyrän alla oleva pinta-ala erottelussa keuhkotuberkuloosin (PTB) ja ei-keuhkotuberkuloosin välillä prospektiivisessa ei-selektiivisessä bronkoskopiakohortissa
|
27 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radiologististen ominaisuuksien vaikutus MTB cfDNA-testin diagnostiseen suorituskykyyn (herkkyys ja spesifisyys)
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
Vertaa MTB cfDNA-testin diagnostista suorituskykyä (herkkyys ja spesifisyys) potilailla, joilla on erilaisia radiologisia piirteitä (kavitaatiota vs. ei kavitaatiota)
|
27 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Plasma_MTB_cfDNA_FOB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .