YTS109 세포의 재발/불응성 자가면역질환에 대한 탐색적 임상 연구

포함 기준:

• 본 연구에 참여하기 위해 대상자는 다음과 같은 공통 포함 기준과 질병별 포함 기준을 동시에 충족해야 합니다:

공통 포함 기준:

1. 성별에 관계없이 연령이 18세에서 65세 사이(임계값 포함)인 경우.
2. 필수 장기 기능 기준:

1. 골수: 호중구 ≥1×10^9/L(2주 이내, 과립구 집락 자극 인자 사용 제외); 헤모글로빈 ≥60 g/L.
2. 간: ALT/AST ≤3×ULN(질병 관련 상승 허용). TBIL≤1.5×ULN(질병 관련 상승 허용).
3. 신장: CrCl≥30mL/min(Cockcroft-Gault 공식, 급성 감소 제외).
4. 응고: INR/PT ≤1.5×ULN.
5. 심혈관: 혈역학적 안정성. 3. 가임기 여성 또는 가임기 연령의 파트너를 가진 남성은 치료 기간 및 치료 후 12개월 동안 의학적으로 승인된 피임법을 사용하거나 금욕해야 합니다. 가임기 여성의 경우 음성 혈청 HCG 검사(등록 전 7일 이내); 비수유 중.

4. 서명된 동의서를 통한 자발적 참여 및 순응.

특정 포함 기준:

재발성 및 난치성 전신성 홍반성 루푸스:

1. 2019년 유럽 류마티스 연맹/미국 류마티스학회(EULAR/ACR) 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 분류 기준 충족;
2. 난치성 루푸스 신염(LN) 또는 SLE 관련 면역성 혈소판 감소증(SLE-ITP) 기준 충족, 다음과 같이 정의됨:

1. 난치성 루푸스 신염:

   1. 글루코코르티코이드 및 최소 두 가지 면역억제제(사이클로포스파미드[CTX], 타크롤리무스, 마이코페놀레이트 모페틸[MMF], 사이클로스포린 포함) 및/또는 생물학적 제제(리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트 등 포함)로 구성된 치료 요법 후 관해 달성 실패.
   2. 선별 시 요단백/크레아티닌 비율(UPCR) ≥1.0 g/g 또는 24시간 요단백 배출량 >1.0 g.
   3. 신장 병리 검사는 선별 방문 전 6개월 이내 또는 선별 기간 동안 수행되어야 하며, 2003년 국제 신장학회/신장 병리학회(ISN/RPS) 기준에 따라 증식성 루푸스 신염(III급 또는 IV급, V급 동반 여부)을 보여주고, 병리 보고서에서 ≥50% 사구체 경화증이 기록되어야 함.

2. 난치성 SLE 관련 면역성 혈소판 감소증:

   1. 최소 1회의 메틸프레드니솔론 펄스 요법(0.5-1 g × 3-5일) 또는 고용량 글루코코르티코이드(프레드니손 1 mg/kg/일 동등)와 하나 이상의 면역억제제(생물학적 제제 포함)를 최소 3개월 동안 병용한 후 부분 관해 달성 실패, 또는 글루코코르티코이드 감량 중 치료 효과 유지 불가능. 등록 전 최소 두 번의 연속 완전 혈구 수 검사에서 혈소판 수 <50 × 10^9/L. 감염, 골수 억제 또는 비장 항진증과 같은 비-SLE 원인에 의한 혈소판 감소증 배제.

      재발성 및 난치성 쇼그렌 증후군:

      1. 2002년 미국-유럽 합의 그룹(AECG) 기준 또는 2016년 미국 류마티스학회/유럽 류마티스 연맹(ACR/EULAR) 원발성 쇼그렌 증후군 분류 기준 충족;
      2. EULAR 쇼그렌 증후군 질병 활동도 지수(ESSDAI) ≥ 6;
      3. 항-SSA/Ro 항체 양성;

      4. 재발성 및 난치성 상태 정의: 6개월 이상의 전통적 치료에도 불구하고 질병 활동도 지속 또는 관해 후 질병 활동도 재발. 전통적 치료 정의: 글루코코르티코이드와 다음 면역억제제 또는 생물학적 제제 중 어느 하나의 병용 투여: 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 그리고 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트 등을 포함한 생물학적 제제.

         재발성 및 난치성 쇼그렌 증후군:

      1. 2013년 미국 류마티스학회(ACR) 전신성 경피증 분류 기준 충족;
      2. 전신성 경피증 관련 항체 양성;
      3. 미만성 피부 경화증 또는 활동성 간질성 폐질환(고해상도 컴퓨터 단층촬영[HRCT]에서 밀기울 음영으로 나타남) 나타냄;
      4. 재발성 및 난치성 상태 정의: 6개월 이상의 전통적 치료에도 불구하고 질병 활동도 지속 또는 관해 후 질병 활동도 재발. 전통적 치료 정의: 글루코코르티코이드와 사이클로포스파미드, 그리고 다음 면역조절제 중 하나 이상과의 병용 투여: 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 그리고 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트 등을 포함한 생물학적 제제;
      5. 진행성 상태 정의: 빠른 피부 진행(수정 Rodnan 피부 점수[mRSS] >25% 증가) 또는 폐질환 진행(강제 폐활량[FVC] 10% 감소 또는 FVC >5% 감소와 일산화탄소 확산 능력[DLCO] 15% 감소 동반) 나타냄.

      참고: 기준 4 또는 5 중 하나를 충족하면 충분함.

      재발성 및 난치성 염증성 근병증:

      1. 2017년 유럽 류마티스 연맹/미국 류마티스학회(EULAR/ACR) 염증성 근병증(피부근염[DM], 다발성근염[PM], 항신테타제 증후군[ASS], 그리고 괴사성 근병증[NM] 포함) 분류 기준 충족;
      2. 근염 특이 항체 양성;
      3. 근육 침범 환자의 경우, 수동 근력 검사-8(MMT-8) 점수 142 미만이고 다음 다섯 가지 핵심 측정 항목(의사 전반적 평가[PhGA], 환자 전반적 평가[PtGA] 또는 근외 질병 활동도 점수 ≥ 2점; 건강 평가 설문지[HAQ] 총점 ≥ 0.25; 근육 효소 수치 정상 범위 상한의 1.5배) 중 최소 두 가지 이상 비정상 소견; 또는 MMT-8 점수 ≥ 142이지만 활동성 간질성 폐질환(고해상도 컴퓨터 단층촬영[HRCT]에서 밀기울 음영으로 나타남) 나타냄;
      4. 재발성 및 난치성 상태 정의: 6개월 이상의 전통적 치료에도 불구하고 질병 활동도 지속 또는 관해 후 질병 활동도 재발. 전통적 치료 정의: 글루코코르티코이드와 사이클로포스파미드, 그리고 다음 면역조절제 중 하나 이상과의 병용 투여: 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 그리고 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트 등을 포함한 생물학적 제제;
      5. 진행성 상태 정의: 근염 악화 또는 빠르게 진행하는 간질성 폐렴 나타냄.

      참고: 기준 4 또는 5 중 하나를 충족하면 충분함.

      재발성 및 난치성 항호중구 세질 항체 관련 혈관염:

      1. 2022년 미국 류마티스학회/유럽 류마티스 연맹(ACR/EULAR) ANCA 관련 혈관염(미세다발혈관염, 과립구종성 다발혈관염, 호산구성 과립구종성 다발혈관염 포함) 진단 기준 충족.
      2. ANCA 관련 항체(MPO-ANCA 또는 PR3-ANCA 양성) 양성.
      3. 버밍엄 혈관염 활동도 점수(BVAS) ≥15점(총 63점 중), 활동성 혈관염 나타냄.

      4. 재발성/난치성 상태 정의: 6개월 이상의 전통적 치료에도 불구하고 질병 활동도 지속 또는 관해 후 질병 활동도 재발. 전통적 치료 정의: 글루코코르티코이드와 사이클로포스파미드, 그리고 다음 면역조절제 중 하나 이상과의 병용 투여: 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 그리고 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트 등을 포함한 생물학적 제제.

         재발성 및 난치성 항인지질 증후군:

      1. 2006년 시드니 개정 원발성 항인지질 증후군 진단 기준 충족; 2. 중등도에서 고역가의 항인지질 항체 양성(루푸스 항응고인자[LA], 베타-2 당단백 I[B2GP1], 또는 항카디오리핀[acL]에 대한 IgG/IgM 항체, 12주 기간 내 두 번 이상 양성 검출); 3. 재발성/난치성 상태 정의: 와파린 항응고 또는 대체 비타민 K 길항제(즉, 치료 관리를 위해 필요한 국제 표준화 비율[INR] 유지) 또는 표준 치료 용량의 저분자량 헤파린(LMWH) 표준 치료에도 혈전증 재발, 추가로 이전 코르티코스테로이드 및 사이클로포스파미드 치료; 4. 파국적 항인지질 증후군의 경우 다음 네 가지 기준 모두 충족해야 함: (1) 세 개 이상의 장기, 계통, 및/또는 조직 침범; (2) 일주일 이내 증상 발현; (3) 최소 한 장기 또는 조직에서 소혈관 폐쇄의 조직학적 확인; (4) aPL(항인지질 항체) 존재.

      참고: 기준 3 또는 4 중 하나를 충족하면 충분함.

      제외 기준:

      • 다음 제외 기준 중 어느 하나에 해당하는 대상자는 연구에 등록되지 않습니다:

        1. 심각한 약물 알레르기 병력이 있거나 알레르기 체질을 가진 개인;
        2. 기존 또는 의심되는 조절 불가능하거나 치료 가능한 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염을 가진 개인;
        3. 중추 신경계 질환을 가진 대상자(기저 질환으로 인한 간질, 정신 질환, 기질적 뇌병증 증후군, 뇌혈관 사고, 뇌염 또는 중추 신경계 혈관염 병력 제외);
        4. 연구 중재를 견딜 수 없는 심기능을 가진 대상자;
        5. 선천성 면역글로불린 결핍증을 가진 대상자;
        6. 최근 5년 이내 악성 종양 병력이 있는 대상자;
        7. 말기 신부전을 가진 대상자;
        8. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이면서 말초혈 HBV DNA 역가가 검출 상한을 초과하는 대상자; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 말초혈 HCV RNA 양성인 대상자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성인 대상자; 그리고 매독 검사 양성인 대상자;
        9. 선별 전 6개월 이내 증상성 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증 병력;
        10. 정신 질환 또는 심한 인지功能障碍을 가진 대상자;
        11. 등록 전 3개월 이내 다른 임상 시험에 참여한 대상자;
        12. 등록 전 5반감기 이내 질병에 치료 효과가 있는 면역억제제 또는 등록 전 4주 이내 생물학적 제제를 투여받은 대상자;
        13. 임신 중이거나 임신 계획이 있는 여성;
        14. 연구자가 본 연구 포함을 배제하는 다른 이유가 있다고 판단하는 대상자.