En utforskende klinisk studie av YTS109-celler for R/R autoimmune sykdommer

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner må oppfylle både følgende felles inklusjonskriterier og sykdomsspesifikke inklusjonskriterier samtidig for å være kvalifisert til deltakelse i denne studien:

Felles inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18 og 65 år (inkludert terskelverdier), uavhengig av kjønn.
2. Essensielle organfunksjonskriterier:

1. Beinmarg: Neutrofiler ≥1×10^9/L (innen 2 uker, ekskludert bruk av granulocytkolonistimulerende faktor); Hemoglobin ≥60 g/L.
2. Lever: ALT/AST ≤3×ULN (sykdomsrelaterte forhøyelser tillatt). TBIL≤1,5×ULN (sykdomsrelaterte forhøyelser tillatt).
3. Nyrefunksjon: CrCl≥30mL/min (Cockcroft-Gault formel, ekskludert akutte nedgang).
4. Koagulasjon: INR/PT ≤1,5×ULN.
5. Kardiovaskulært: Hemodynamisk stabilitet. 3. Fruktbare kvinner eller menn med partnere i fødedyktig alder må bruke medisinsk godkjent prevensjon eller avstå under og ≥12 måneder etter behandling. Negativ serum HCG-test (innen 7 dager før påmelding) for fruktbare kvinner; ikke ammende.

4. Frivillig deltakelse med signert informert samtykke og compliance.

Spesifikke inklusjonskriterier:

Resiterende og refraktær systemisk lupus erythematosus:

1. Oppfyller 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) klassifiseringskriterier for systemisk lupus erythematosus (SLE);
2. Oppfyller kriterier for refraktær lupus nefritt (LN) eller SLE-assosiert immun trombocytopeni (SLE-ITP), definert som følger:

1. Refraktær Lupus Nefritt:

   1. Manglende remisjon etter behandlingsregimer som omfatter glukokortikoider og minst to immunsuppressive midler (inkludert syklofosfamid [CTX], takrolimus, mycophenolat mofetil [MMF], og syklosporin) og/eller biologiske midler (inkludert rituximab, belimumab, telitacicept, etc.).
   2. Urin protein-til-kreatininforhold (UPCR) ≥1,0 g/g eller 24-timers urinproteinutsondring >1,0 g ved screening.
   3. Nyrepatologi må være utført innen 6 måneder før screeningbesøket eller under screeningsperioden, som viser proliferativ lupus nefritt (Klasse III eller IV, med eller uten Klasse V) i henhold til 2003 International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) kriterier, med ≥50% glomerulær sklerose notert i patologirapporten.

2. Refraktær SLE-Assosiert Immun Trombocytopeni:

   1. Manglende partiell remisjon etter minst én kurs med metylprednisolon pulsterapi (0,5-1 g × 3-5 dager) eller høydos glukokortikoider (tilsvarende 1 mg/kg/dag prednison) kombinert med ett eller flere immunsuppressive midler (inkludert biologiske midler) i minst 3 måneder, eller manglende evne til å opprettholde terapeutisk effekt under glukokortikoid nedtrapping. Plateletttelling <50 × 10⁹/L på minst to påfølgende fullstendige blodprøver før påmelding. Ekskludering av trombocytopeni på grunn av ikke-SLE årsaker, som infeksjon, beinmargsuppresjon eller hypersplenisme.

      Resiterende og refraktær Sjögrens syndrom:

      1. Oppfyller 2002 American-European Consensus Group (AECG) kriterier eller 2016 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) klassifiseringskriterier for primær Sjögrens syndrom;
      2. Har en sykdomsaktivitetsscore på EULAR Sjögrens Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) ≥ 6;
      3. Positiv test for anti-SSA/Ro antistoffer;

      4. Definisjon av resiterende og refraktær tilstand: Vedvarende sykdomsaktivitet eller tilbakefall av sykdomsaktivitet etter remisjon, til tross for konvensjonell behandling i mer enn seks måneder. Definisjon av konvensjonell behandling: Administrering av glukokortikoider i kombinasjon med noen av følgende immunsuppressive midler eller biologiske midler: syklofosfamid, azatioprin, mycophenolat mofetil, metotreksat, leflunomid, takrolimus, syklosporin, samt biologiske midler inkludert rituximab, belimumab, telitacicept, etc.

         Resiterende og refraktær systemisk sklerose:

      1. Oppfyller 2013 American College of Rheumatology (ACR) klassifiseringskriterier for systemisk sklerose;
      2. Positiv test for systemisk sklerose-relaterte antistoffer;
      3. Presenterer med diffus kutansk sklerose eller aktiv interstitiell lungesykdom (indikert av ground-glass opasiteter på høyoppløselig datatomografi, HRCT);
      4. Definisjon av resiterende og refraktær tilstand: Vedvarende sykdomsaktivitet eller tilbakefall av sykdomsaktivitet etter remisjon, til tross for konvensjonell behandling i mer enn seks måneder. Definisjon av konvensjonell behandling: Administrering av glukokortikoider og syklofosfamid, i kombinasjon med ett eller flere av følgende immunmodulerende midler: antimalariamidler, azatioprin, mycophenolat mofetil, metotreksat, leflunomid, takrolimus, syklosporin, samt biologiske midler inkludert rituximab, belimumab, telitacicept, etc.;
      5. Definisjon av progressiv tilstand: Demonstrer rask hudprogresjon (en økning i modifisert Rodnan hudscore, mRSS, på >25%) eller lungesykdomsprogresjon (en 10% reduksjon i forcer vital kapasitet, FVC, eller en >5% reduksjon i FVC ledsaget av en 15% reduksjon i diffusjonskapasitet for karbonmonoksid, DLCO).

      Merk: Oppfyllelse av enten kriterium 4 eller 5 er tilstrekkelig.

      Resiterende og refraktær inflammatorisk myopati:

      1. Oppfyller 2017 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) klassifiseringskriterier for inflammatoriske myopatier (inkludert dermatomyositt, DM; polymyositt, PM; antisyntetase syndrom, ASS; og nekrotiserende myopati, NM);
      2. Positiv test for myositt-spesifikke antistoffer;
      3. For pasienter med muskelinvolvering, ha en Manual Muscle Testing-8 (MMT-8) score under 142 og minst to unormale funn blant følgende fem kjerneområder (Legeglobal vurdering, PhGA; Pasientglobal vurdering, PtGA, eller ekstramuskulær sykdomsaktivitetsscore ≥ 2 poeng; Health Assessment Questionnaire, HAQ, totalscore ≥ 0,25; muskel enzymnivåer 1,5 ganger øvre grense for normalt område); eller ha en MMT-8 score ≥ 142 men presentere med aktiv interstitiell lungesykdom (indikert av ground-glass opasiteter på høyoppløselig datatomografi, HRCT);
      4. Definisjon av resiterende og refraktær tilstand: Vedvarende sykdomsaktivitet eller tilbakefall av sykdomsaktivitet etter remisjon, til tross for konvensjonell behandling i mer enn seks måneder. Definisjon av konvensjonell behandling: Administrering av glukokortikoider og syklofosfamid, i kombinasjon med ett eller flere av følgende immunmodulerende midler: antimalariamidler, azatioprin, mycophenolat mofetil, metotreksat, leflunomid, takrolimus, syklosporin, samt biologiske midler inkludert rituximab, belimumab, telitacicept, etc.;
      5. Definisjon av progressiv tilstand: Demonstrer forverring av myositt eller raskt progressiv interstitiell pneumoni.

      Merk: Oppfyllelse av enten kriterium 4 eller 5 er tilstrekkelig.

      Resiterende og refraktær Anti-Neutrofil Cytoplasmisk Antistoff-Assosiert Vaskulitt:

      1. Oppfyller 2022 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) diagnostiske kriterier for ANCA-assosiert vaskulitt, inkludert mikroskopisk polyangiitt, granulomatose med polyangiitt, og eosinofil granulomatose med polyangiitt.
      2. Positiv test for ANCA-relaterte antistoffer (enten MPO-ANCA eller PR3-ANCA positiv).
      3. En Birmingham Vaskulitt Aktivitetsscore (BVAS) på ≥15 poeng (av totalt 63 poeng), som indikerer aktiv vaskulitt.

      4. Definisjon av resiterende/refraktær tilstand: Vedvarende sykdomsaktivitet eller tilbakefall av sykdomsaktivitet etter remisjon, til tross for konvensjonell behandling i mer enn seks måneder. Definisjon av konvensjonell behandling: Administrering av glukokortikoider og syklofosfamid, i kombinasjon med ett eller flere av følgende immunmodulerende midler: antimalariamidler, azatioprin, mycophenolat mofetil, metotreksat, leflunomid, takrolimus, syklosporin, samt biologiske midler inkludert rituximab, belimumab, telitacicept, etc.

         Resiterende og refraktær Antifosfolipid Syndrom:

      1. Oppfyller 2006 Sydney-reviderte diagnostiske kriterier for primært antifosfolipid syndrom; 2. Positiv test for antifosfolipid antistoffer i moderat til høye titre (IgG/IgM antistoffer mot lupus antikoagulant, LA; beta-2 glykoprotein I, B2GP1; eller antikardiolipin, acL, påvist positivt på mer enn to anledninger innen en 12-ukers periode); 3. Definisjon av resiterende/refraktær tilstand: Tilbakefall av trombose til tross for standardbehandling med warfarin antikoagulering eller alternativ vitamin K antagonist (dvs. opprettholde nødvendig internasjonal normalisert ratio, INR, for terapeutisk behandling) eller standard terapeutiske doser av lavmolekylvekt heparin (LMWH), i tillegg til tidligere behandling med kortikosteroider og syklofosfamid; 4. For katastrofalt antifosfolipid syndrom, må følgende fire kriterier være oppfylt: (1) involvering av tre eller flere organer, systemer og/eller vev; (2) symptomstart innen én uke; (3) histologisk bekreftelse av liten karokklusjon i minst ett organ eller vev; (4) tilstedeværelse av aPL (antifosfolipid antistoffer).

      Merk: Oppfyllelse av enten kriterium 3 eller 4 er tilstrekkelig.

      Eksklusjonskriterier:

      • Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke bli tatt opp i studien:

        1. Personer med en alvorlig historie med legemiddelallergier eller personer med allergisk konstitusjon;
        2. Personer med eksisterende eller mistenkte ukontrollerte eller behandlingsbare sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner;
        3. Forsøkspersoner med sentralnervesystemsykdommer (unntatt de med historie om epilepsi, psykiske lidelser, organiske hjernesykdomssyndromer, cerebrovaskulære hendelser, encefalitt eller sentralnervesystemvaskulitt som følge av underliggende sykdom);
        4. Forsøkspersoner hvis hjertefunksjon ikke kan tolerere studieintervensjonene;
        5. Forsøkspersoner med medfødte immunglobulinmangler;
        6. Forsøkspersoner med historie om ondartede svulster innen de siste fem årene;
        7. Forsøkspersoner med endestadiet nyresvikt;
        8. Forsøkspersoner som er positive for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) med perifert blod HBV DNA titre over øvre deteksjonsgrense; forsøkspersoner som er positive for hepatitt C virus (HCV) antistoff og perifert blod HCV RNA; forsøkspersoner som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff; og forsøkspersoner som er positive for syfilistesting;
        9. Historie med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før screening;
        10. Forsøkspersoner med psykiske lidelser eller alvorlig kognitiv dysfunksjon;
        11. Forsøkspersoner som har deltatt i andre kliniske studier innen de siste tre månedene før påmelding;
        12. Forsøkspersoner som har mottatt immunsuppressive midler med terapeutisk effekt på sykdommen innen fem halveringstider før påmelding eller biologiske midler innen fire uker før påmelding;
        13. Gravide kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide;
        14. Forsøkspersoner som forskeren mener har andre årsaker som utelukker deres inkludering i denne studien.