Zuberitamab for EBV Infection Post-Allo-HSCT
동종 조혈모세포 이식 후 EBV 감염에 대한 1차 예방 치료로서 주베리타맙의 유효성 및 안전성에 관한 연구
EBV DNA혈증은 말초혈액에서 정상 임계값을 초과하는 EBV-DNA 부하가 존재하는 것으로 정의되며, EBV 관련 이식 후 림프증식성 질환(EBV-PTLD)의 주요 진단 지표로 작용합니다. 유럽 백혈병 감염 학회(ECIL-6) 지침에 따르면, 동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT) 후 첫 달부터 정량적 실시간 PCR(qPCR)을 통한 말초혈액 EBV-DNA 수치의 정기적 모니터링이 권장되며, 이식 후 최소 4개월 동안 주간 빈도로 유지됩니다. EBV DNA혈증이 발생한 HSCT 환자의 경우, 선제적 치료를 즉시 시작해야 합니다. EBV-PTLD는 빠르게 진행될 수 있는 심각한 합병증으로, 적시에 진단 및 치료하지 않으면 사망률이 60-80%에 이를 수 있습니다. 현재 지침은 CD20 단일클론항체(리툭시맙)를 1차 선제적 치료로 권장합니다. 리툭시맙에 대한 반응률은 약 84%입니다. 일반적인 요법은 375 mg/m² 용량을 주간 투여하며, 치료 목표를 달성하기 위해 일반적으로 1-4회 투여로 충분합니다. 그러나 일부 환자는 1차 치료에 대한 반응이 좋지 않아 EBV 특이적 세포독성 T림프구(EBV-CTL), 공여자 림프구 주입 또는 병용 화학요법과 같은 2차 치료가 필요합니다.
주베리타맙은 새로운 항-CD20 단일클론항체로, 중국에서 개발된 최초의 Class 1 혁신 생물학적 제제입니다. 임상 전 연구에서 주베리타맙은 리툭시맙에 비해 더 강력한 항체 의존적 세포독성(ADCC) 활성을 나타냈습니다. 핵심 3상 등록 임상 연구에서, 주베리타맙과 CHOP 병용 요법(Hi-CHOP)이 확산성 대형 B세포 림프종(DLBCL) 환자에서 R-CHOP와 직접 비교 평가되었습니다. 결과는 완전 관해율(CR)이 8% 이상 향상됨을 보였습니다(85.7% 대 77.3%, P = 0.038). 이러한 결과는 주베리타맙이 생물학적 활성과 임상 효능 측면에서 리툭시맙에 비해 상당한 우위를 지님을 나타냅니다. 이러한 근거를 바탕으로, 우리는 EBV 감염에 대한 1차 선제적 치료로서 주베리타맙의 효능과 안전성을 평가하기 위한 2상 임상시험을 시작했습니다. 이는 이식 후 EBV 감염 환자를 등록하는 전향적 2상 임상시험입니다. 주베리타맙은 1차 선제적 치료로 투여될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동종 조혈모세포 이식(HSCT)을 시행받은 환자.
문서화된 EBV 감염으로, 다음 중 하나로 정의됨:
EBV DNA 혈증(혈장 내 EBV-DNA ≥400 copies/mL), 또는 조직병리학적으로 확인된 EBV 연관 림프증식질환으로 EBER in situ hybridization 양성.
- 성별에 관계없이 연령 ≥18세.
- HIV, HBV, HCV 음성.
- 동부종양학그룹 활동도 지수(ECOG-PS) 점수 0-2.
- 연구 관련 절차 전 서명된 동의서 제공. 18세 이상 환자의 경우, 환자 본인 또는 직계 가족 구성원이 동의를 제공해야 함. 환자로부터 직접 동의를 얻는 것이 의학적으로 환자의 상태에 해로울 것으로 판단되는 경우, 법정 대리인 또는 직계 가족 구성원이 동의를 제공할 수 있음.
제외 기준:
1. 등록 시 기계 환기가 필요한 조절되지 않은 감염 또는 혈역학적 불안정성 존재.
2. 등록 5일 이내에 임상적으로 유의한 중증 간기능 부전(Child-Pugh Class C로 정의) 진단.
3. 등록 5일 이내에 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치가 정상 상한치(ULN)의 5배 초과, 또는 혈청 총 빌리루빈이 ULN의 2배 초과.
4. 등록 5일 이내에 크레아티닌 청소율 <10 mL/min인 말기 신장 기능 장애 진단.
5. 중등도 간기능 부전(Child-Pugh Class B로 정의)과 중등도 신장 기능 장애(크레아티닌 청소율 <50 mL/min으로 정의)의 동시 진단.
6. 다음 기준 중 하나를 충족하는 심장 기능 또는 질환:
- 긴 QT 증후군 또는 QTc 간격 >480 ms.
- 완전 좌각차단, 2도 또는 3도 방실차단.
- 약물 치료가 필요한 중증, 조절되지 않은 부정맥.
- 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류 ≥ Class II.
- 좌심실 구혈률(LVEF) <50%.
등록 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 중증 불안정 심실성 부정맥 또는 치료가 필요한 기타 임상적으로 유의한 부정맥 병력; 임상적으로 유의한 심막 질환 병력; 또는 급성 허혈 또는 활성 전도계 이상의 심전도 소견.
7. 조절되지 않은 중증 급성 이식편대숙주병(aGVHD) 존재.
8. 등록 전 활동성 HIV 복제 증거; 등록 90일 이내에 검출 가능한 HCV 항체 및 HCV-RNA 양성; 또는 HBsAg 양성. 알려진 HIV 혈청양성 또는 활동성 C형 간염 바이러스.
9. 연구 치료 및 모니터링 요구사항을 준수할 수 있는 환자의 능력을 저해하는 정신 질환 또는 기타 상태 존재.
10. 서면 동의서를 제공할 수 없거나 제공할 의사가 없음.
11. 연구자가 기타 특정 상황으로 인해 부적격으로 간주하는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 주베리타맙 치료
|
주베리타맙은 각 주기의 1일째(한 주기 = 7일) 375 mg/m² 용량으로 1차 예방 요법으로 투여됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
EBV-DNA 제거율
기간: 치료 후 28일
|
치료 후 28일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 생존율(OS)
기간: 180일
|
180일
|
|
|
무병생존 (RFS)
기간: 180일
|
180일
|
|
|
치료 관련 사망률
기간: 180일
|
180일
|
|
|
이식 후 림프증식성 질환(PTLD)의 발생률
기간: 180일
|
180일
|
|
|
혈구탐식증후군의 발생률
기간: 180일
|
180일
|
|
|
감염률
기간: 180일
|
180일
|
|
|
항-EBV 2차 치료제 사용
기간: 180일
|
180일
|
|
|
AE
기간: 180일
|
NCI CTCAE version 5.0 기준으로 평가한 이상반응 발생률
|
180일
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IIT2025118
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .